布地奈德缓释胶囊 通用名称：TARPEYO 商品名称：Kinpeygo 英文名称：Budesonid 中文名称：布地奈德缓释胶囊 全部名称：布地奈德缓释胶囊、Kinpeygo、Budesonid、TARPEYO 适应症 布地奈德缓释胶囊适用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的蛋白尿，一般为尿蛋白/肌酐比值 (UPCR)≥1.5 g/g。 剂型和规格 4mg*120片；胶囊 用法用量 1、建议剂量为16毫克，每天一次，在早晨至少在饭前一小时，持续9个月。 2、如果要停止治疗，剂量应减少到8毫克，每天一次，持续2周，由治疗医生决定剂量可减少到4毫克，每天一次，再持续2周。 3、如果病人忘记服用，应该在第二天早上照常服用，不应该为了弥补漏服的剂量而每天服用双倍的剂量。 不良反应 1、高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮 2、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿 3、消化不良、疲劳、多毛症 注意事项 1、高皮质醇症和HPA轴的抑制 长期使用糖皮质激素可引起全身性的影响，如高皮质醇症和对HPA轴的抑制，糖皮质激素可以减少下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA轴) 对压力的反应，在病人接受手术或面临其他压力的情况下，建议补充全身性糖皮质激素。 2、肝脏功能紊乱 中度或重度肝功能损害 (child-Pugh B级或C级) 的患者，由于口服布地奈德的全身暴露增加，可能会增加高皮质醇症和HPA轴亢进的风险，中度肝功能损 害Child-Pugh B级) 的患者应监测高皮质醇症的体征和/或症状的增加。 3、从全身性皮质类固醇转换过来的病人的类固醇戒断症状 （1）从使用全身性高的糖皮质激素治疗转为使用全身性低的糖皮质激素的患者，对改用布地奈德等全身作用较小的糖皮质激素治疗的患者应进行监测，因为可能会出现因停止类固醇治疗而引起的症状，包括HPA轴急性超负荷症状或良性颅内高血压。 （2）在这些病人中，可能需要监测肾上腺皮质功能，应谨慎减少具有高系统效应的糖皮质激素治疗剂量。 （3）用布地奈德替代全身性糖皮质激素可能使以前由全身性药物控制的过敏(如鼻炎和湿疹) 出现。 4、感染 （1）服用免疫抑制药物的病人比健康人更容易受到感染，例如，水痘和麻疹在易感病人或接受免疫抑制剂量的糖皮质激素的病人中可能更严重，甚至是致命的，对于没有患过这些疾病的病人，应特别注意避免接触。 （2）目前还不知道使用糖皮质激素的剂量、给药途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险。 基础疾病和(或) 以前用糖皮质激素治疗对风险的影响也不清楚。 如果有水痘暴露风险，可能需要使用水痘带状抱疹免疫球蛋白 (VZIG) 或集合静脉免疫球蛋白 (IMIG) 治疗。 在有麻疹暴露风险的情况下，可能需要使用集合肌肉免疫球蛋白 (IG)进行预防，如果发生水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗 （3）患有活动性或潜伏性肺结核感染、未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹的病人如有必要，应谨慎使用糖皮质激素。 5、慎重对待特殊疾病 患有感染、高血压、糖尿病、骨质疏松症消化性溃疡、青光眼或白内障的患者或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或患有使用糖皮质激素可能与不良反应风险增加有关的任何其他疾病的患者，应进行监测。 6、视力受损 全身和局部使用糖皮质激素时，可能会出现视觉障碍。 如果病人出现视力模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑转诊给眼科医生，以评估可能的原因包括但不限于白内障、青光眼或罕见的情况，如使用全身或局部糖皮质激素后出现的中央浆液性脉络膜病变 (ZSCR）。 7、ACTH刺激试验 由于肾上腺功能可能受到抑制，因此用于诊断垂体功能不全的ACTH刺激试验可能显示错误的结果 (低值)。 8、蔗糖 患有罕见的遗传性果糖/半乳糖不耐受葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶异麦芽糖酶不足的病人不应服用此药。 特殊人群用药 1、妊娠 已发表的病例系列、流行病学研究和孕妇口服布地奈德的综述的现有数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。IgA肾病对母亲和胎儿有相关风险。 妊娠期间接受皮质类固醇治疗的母亲所生的婴儿可能发生肾上腺功能减退。应仔细观察婴儿的肾上腺功能减退体征，如喂养不良、易激惹、虚弱和呕吐。 2、哺乳期 尚未进行口服布地奈德（包括TARPEYO）的哺乳期研究，尚无药物对母乳喂养婴儿影响或药物对乳汁生成影响的信息。一项已发表的研究报告称，母亲吸入布地奈德后，人乳汁中存在布地奈德。 3、儿童用药 尚未确定布地奈德在儿科患者中的安全性和疗效。 4、老年患者用药 布地奈德的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年和年轻患者之间的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 5、肝损害 中度至重度肝损害患者（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）由于布地奈德全身暴露量增加，发生皮质功能亢进和肾上腺轴抑制的风险可能增加 [参见警告和注意事项]。避免用于重度肝损害患者（Child-Pugh C级）。监测中度肝损害（Child-Pugh B级）患者皮质功能亢进的体征和/或症状是否增加。 禁忌症 1、对本品任何成分过敏者禁用。 2、有严重肝功能损害的患者 (Child-PughC)禁用。 药物相互作用 1、强CYP3A抑制剂 强CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长，因此应尽量避免合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量。 2、强CYP3A诱导剂 强CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。 3、口服避孕药 含有乙炔雌二醇的口服避孕药也是由CYP3A4代谢的，对布地奈德的药代动力学没有影响。 4、质子泵抑制剂 尚未有布地奈德与质子泵抑制剂 (PPI) 联合使用的相关研究。 5、需要考虑的其他相互作用 使用布地奈德治疗可能会降低血清钾水平，当本品与低血清钾水平可能增强药理作用的药物 (如强心剂) 同时使用时，或与降低血清钾水平的利尿剂同时使用时，应考虑这一点。 药物过量 皮质激素过量后的急性毒性和/或死亡报告罕见。 在急性药物过量的情况下，无特定解毒剂可用。治疗包括支持性和对症治疗。 成分 本品主要成分为布地奈德。 性状 胶囊 贮存方法 储存于20-25°C(68-77°F)；允许波动范围为15-30°C(59-86°F)。[参见 USP 受控室温]。 保持容器密闭。 防潮。 生产厂家 德国STADA

sparsentan(司帕生坦) 通用名称：sparsentan 商品名称：Filspari 中文名称：司帕生坦 全部名称：sparsentan、Filspari、司帕生坦 适应症 FILSPARI 适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人患者的蛋白尿，通常为尿液蛋白肌酐比 (UPCR)≥1.5 g/g。 基于蛋白尿减少，该适应症获得加速批准。尚未确定 FILSPARI 是否可减缓 IgAN 患者的肾功能下降。该适应症的继续批准可能取决于验证性临床试验中临床获益的验证和描述。 剂型和规格 FILSPARI 为改良椭圆形白色至类白色薄膜包衣片，一面凹刻，另一面没有刻字，规格如下： 200 mg，刻有“105” 400 mg，刻有“021” 用法用量 1、一般注意事项 开始 FILSPARI 治疗前，停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂、内皮素受体拮抗剂 (ERA) 和阿利吉仑 [见禁忌症、药物相互作用]。 2、监测 1）仅在测量转氨酶水平和总胆红素后，开始 FILSPARI 治疗胆红素。转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者应避免启动治疗。在开始治疗后的前12个月内，需要继续每月监测一次，或在因转氨酶升高而中断治疗后重新开始监测，然后在 FILSPARI 治疗期间每3个月监测一次 [参见用法用量、警告和注意事项]。 2）只有在确认妊娠试验阴性后才能妊娠的患者开始 FILSPARI 治疗。在 FILSPARI 治疗期间和停止治疗后1个月，要求每月进行一次妊娠试验 [参见警告和注意事项、特殊人群用药]。 3、推荐剂量 开始 FILSPARI 治疗，200 mg口服，每日一次。14天后，根据耐受情况增加至推荐剂量 400 mg 每日一次。中断后重新开始 FILSPARI 治疗时，应考虑从 200 mg 每日一次开始滴定FILSPARI。14天后，增加至推荐剂量 400 mg 每日一次 [见药物相互作用]。 4、给药 指导患者在早餐或晚餐前用水整片吞服片剂。保持与进餐相同的给药模式。如果漏服一剂药物，在定期计划时间服用下一剂药物。请勿服用双倍剂量或额外剂量。 5、针对转氨酶升高的剂量调整 如果转氨酶水平升高，根据表1调整监测和治疗计划。 对于出现肝毒性临床症状的患者或肝酶水平和胆红素未恢复至治疗前水平的患者，请勿重新开始治疗。 表1：发生转氨酶升高 > 3×ULN的患者的剂量调整和监测 ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；INR = 国际标准化比值；ULN = 正常值上限。 6、与强效 CYP3A 抑制剂合并使用时的剂量调整 避免强效 CYP3A 抑制剂与 FILSPARI 合并使用。 如果无法避免强效 CYP3A 抑制剂，则中断 FILSPARI 治疗 [见药物相互作用]。 不良反应 主要不良反应见下表： 注意事项 1、肝脏毒性 在高达2.5%的 FILSPARI 治疗患者中观察到 ALT 或 AST 升高至少3倍ULN，包括经再激发证实的病例 [见不良反应]。虽然在临床试验中，在 FILSPARI 治疗患者中未观察到胆红素同时升高 > 2倍 ULN 或肝衰竭病例，但一些内皮素受体拮抗剂已导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前和治疗期间前12个月每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次 [请参见用法用量]。 建议出现提示肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、厌食、黄疸、深色尿、发热或瘙痒）的患者立即停止 FILSPARI 治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，应中断 FILSPARI 治疗，并按照建议进行监测 [见用法用量]。 仅当肝酶水平和胆红素恢复至治疗前值且仅在未出现肝毒性临床症状的患者中考虑重新开始 FILSPARI 治疗 [见用法用量]。 在开始给药前，转氨酶升高 (> 3x ULN) 的患者应避免开始 FILSPARI 治疗，因为在这些患者中监测肝毒性可能更困难，这些患者发生严重肝毒性的风险可能增加 [请参见用法用量、以及警告和注意事项]。 2、胚胎-胎仔毒性 根据动物生殖研究的数据，妊娠患者使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，因此妊娠期间禁用。告知有生育能力的患者对胎儿的潜在风险。在开始 FILSPARI 治疗前、治疗期间每月一次和停止治疗后1个月获得妊娠试验结果。建议有生育能力的患者在开始治疗前、治疗期间和停止 FILSPARI 治疗后1个月内采取有效的避孕措施 [参见用法用量、警告和注意事项和特殊人群用药]。 3、FILSPARI REMS 对于所有患者，由于肝毒性和胚胎-胎儿毒性风险，FILSPARI只能通过 REMS 下的限制性项目获得，称为 FILSPARI REMS [见禁忌症、警告和注意事项、特殊人群用药]。 FILSPARI REMS 的重要要求包括： 1）处方医生必须通过入组和完成培训。 2）所有患者在开始治疗前必须入组FILSPARI REMS，并遵守监测要求 [参见用法用量、警告和注意事项、特殊人群用药]。 3）分发 FILSPARI 的药房必须通过 FILSPARI REMS 认证，并且必须仅分发给授权接受 FILSPARI 的患者。 4、低血压 在接受 ARB 和内皮素受体拮抗剂 (ERA) 治疗的患者中观察到低血压，并在 FILSPARI 临床研究中观察到低血压。在 PROTECT 试验中，与厄贝沙坦相比，接受 FILSPARI 治疗的患者低血压相关不良事件（一些严重事件，包括头晕）的发生率更高 [见不良反应]。 在有低血压风险的患者中，考虑消除或调整其他抗高血压药物和维持适当的容量状态。 如果停用或减少其他抗高血压药物后仍发生低血压，应考虑降低 FILSPARI 剂量或中断给药。一过性低血压反应不是进一步给予 FILSPARI 的禁忌症，一旦血压稳定，可给予FILSPARI。 5、急性肾损伤 定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起急性肾损伤。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者（如，肾动脉狭窄、慢性肾病、重度充血性心力衰竭或血容量不足患者）使用 FILSPARI 时可能存在发生急性肾损伤的特殊风险。如果患者在接受 FILSPARI 治疗期间出现具有临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或停止治疗。 6、高钾血症 定期监测血清钾，并进行适当治疗。晚期肾病患者或同时服用升钾药物（如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减量或停用 FILSPARI [参见用法用量、不良反应]。 7、液体潴留 使用内皮素受体拮抗剂可能发生体液潴留，在 FILSPARI 临床研究中也观察到体液潴留 [见不良反应]。尚未在心力衰竭患者中评价FILSPARI。 如果发生具有临床意义的液体潴留，应评价患者，确定原因和是否有必要开始或调整利尿剂治疗剂量，然后考虑调整 FILSPARI 剂量。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 根据动物生殖毒性研究的数据，妊娠患者使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，包括出生缺陷和胎儿死亡，因此妊娠期间禁用 FILSPARI。 2、哺乳期 风险总结 尚无关于人乳汁中是否存在sparsentan、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于可能发生不良反应，如母乳喂养婴儿的低血压，建议患者在 FILSPARI 治疗期间不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 根据动物生殖毒性研究的数据，妊娠患者使用 FILSPARI 可能会对胎儿造成危害，包括出生缺陷和胎儿死亡，妊娠期间禁用 [参见禁忌症、特殊人群用药]。 妊娠试验 确认有生育能力的患者在开始 FILSPARI 治疗前、治疗期间每月一次和停止治疗后1个月未妊娠。如果月经延迟或怀疑妊娠，患者应立即联系医生进行妊娠试验。如果妊娠试验为阳性，医生和患者必须讨论其妊娠和胎儿的风险。 避孕 正在使用 FILSPARI 的有生育能力的患者必须在开始 FILSPARI 治疗前、治疗期间和停止治疗后1个月内采取有效的避孕措施 [见警告和注意事项]。 4、儿童用药 尚未确定 FILSPARI 在儿童患者中的安全性和疗效。 5、老年患者用药 在 FILSPARI PROTECT 研究的受试者总数中，15例 (7.4%) 为65岁及以上。在这些受试者与年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。 6、肝损害 由于存在严重肝损伤的潜在风险，任何肝损害（Child-Pugh A-C级）患者应避免使用 FILSPARI [见警告和注意事项]。 药物过量 尚无 FILSPARI 药物过量的经验。Sparsentan在健康志愿者中的给药剂量高达 1600 mg/天，在患者中的给药剂量高达 400 mg/天。 FILSPARI 用药过量可能导致血压降低。如果发生用药过量，应根据需要采取标准支持性措施。透析不太可能有效，因为 sparsentan 与蛋白高度结合。 禁忌症 妊娠患者禁用 FILSPARI [参见用法用量、警告和注意事项、特殊人群用药]。 FILSPARI 不得与血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、ERA或阿利吉仑 [参见用法用量、药物相互作用]。 药物相互作用 成分 活性成分：sparsentan 非活性成分：胶体二氧化硅、无水乳糖、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素和羧甲基淀粉钠。片剂用含有聚乙二醇/聚乙二醇、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛的材料薄膜包衣。 性状 一种白色至类白色粉末，几乎不溶于水。 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。 将 FILSPARI 储存在其原始容器中。 有效期 生产厂家 美国Travere Therapeutics