他拉唑帕尼前列腺癌试验数据效果怎么样

他拉唑帕尼前列腺癌试验数据效果良好

他拉唑帕尼前列腺癌试验数据效果显示出持久的抗肿瘤活性。他拉唑帕尼是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。临床前研究表明，他拉唑帕尼高度有效，具有双重作用机制，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

他拉唑帕尼前列腺癌试验数据

在一项开放标签的 2 期试验（TALAPRO-1，NCT03148795）中，参与者来自世界43 家医院、癌症中心和医疗中心。符合条件的患者必须是年龄在 18 周岁或以上的男性，患有进展性、转移性、前列腺腺癌组织学阉割抗性、可测量的软组织疾病、东部合作肿瘤学组表现状态为 0-2、据报道对 PARP 抑制剂敏感的 DDR-HRR 基因改变、曾接受过一种或两种以类固醇为基础的化疗方案治疗转移性疾病，并在接受恩杂鲁胺或阿比特龙或两种药物治疗转移性阉割耐药前列腺癌后病情进展。

符合条件的患者口服他拉唑帕尼（每天 1 毫克；或中度肾功能损害患者每天 0-75 毫克），直至疾病进展、出现不可接受的毒性、研究者决定、撤销同意或死亡。主要终点是经盲法独立中央审查确认的客观反应率，即根据 RECIST 1.1 完全或部分反应的最佳总体软组织反应。主要终点的评估对象是接受了研究药物、患有可测量的软组织疾病并在一个预定义的DDR-HRR基因中发生了基因改变的患者。安全性评估的对象是所有至少接受过一次药物治疗的患者。

研究结果

128名患者入组，其中127人至少接受了一次他拉唑帕尼治疗（安全性人群），104人患有可测量的软组织疾病（抗肿瘤活性人群）。中位随访16-4个月（IQR 11-1-22-1）后，客观反应率为29-8%（104例患者中31例；95% CI 21-2-39-6）。

试验结论

他拉唑帕尼对接受过大量预处理的DDR-HRR基因改变的晚期转移性前列腺癌男性患者具有持久的抗肿瘤活性。有利的获益-风险特征支持在更大规模的随机临床试验中研究他拉唑帕利，包括在非BRCA基因改变的患者中研究他拉唑帕利。

他拉唑帕尼的安全性

他拉唑帕尼的的副作用包括血红蛋白减少，白细胞减少，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，疲劳，呕吐，脱发，腹泻，食欲下降，血小板减少，葡萄糖增加，贫血，恶心，AST（谷草转氨酶）增加，碱性磷酸酶增加，中性粒细胞减少症，ALT（谷丙转氨酶）增加，头痛，钙减少，腹痛，头晕等。患者体质和病情不同，副作用的表现也是不一样的。

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参考文献

de Bono JS, Mehra N, Scagliotti GV, Castro E, Dorff T, Stirling A, Stenzl A, Fleming MT, Higano CS, Saad F, Buttigliero C, van Oort IM, Laird AD, Mata M, Chen HC, Healy CG, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Sep;22(9):1250-1264. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00376-4. Epub 2021 Aug 10. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 May;23(5):e207. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):e249. PMID: 34388386.