菲达替尼治疗骨髓纤维化的试验数据

骨髓纤维化是一种慢性骨髓增生性肿瘤，其特点是脾肿大、细胞减少、骨髓纤维化以及疲劳、体重减轻和骨痛等衰弱症状。约50％的患者体内存在Janus激酶-2（JAK2）突变。

一项试验研究了JAK2选择性抑制剂菲达替尼对鲁索利替尼耐药或鲁索替尼不耐受骨髓纤维化患者的疗效和安全性。

研究方法

这项单臂、开放标签、非随机、2期、多中心研究（NCT01523171）在9个国家的31个研究机构进行，招募了目前诊断为中危或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或重要血小板增多症后骨髓纤维化的成年患者，这些患者在接受至少14天的治疗后发现对鲁索利替尼耐药或不耐受。

患者口服菲达替尼，起始剂量为400毫克，每天一次，连续6个周期，周期为28天。主要终点是脾脏反应（定义为在中心影像实验室通过盲法 CT 和 MRI 确定的脾脏体积缩小≥35％ 的患者比例）。

研究结果

97名患者入组并接受了至少一次剂量的菲达替尼治疗。在83例可评估的患者中，46例（55％，95％ CI 44-66）获得了脾脏反应。

常见的3-4级不良事件包括97名患者中有37名[38％]贫血、97名患者中有21名[22％]血小板减少，18名（19％）患者因不良事件而停药。研究期间有 7 例（7％）患者死亡，但没有一例死亡与药物有关。其他菲达替尼试验中出现的韦尼克脑病疑似病例导致研究终止。

试验结论

这项2期研究达到了主要终点，表明对鲁索利替尼耐药或鲁索利替尼不耐受的骨髓纤维化患者可通过服用菲达替尼获得显著的临床获益，尽管代价是一些潜在的毒性，这需要进一步评估。

菲达替尼的用法用量

菲达替尼的推荐剂量为400毫克，每天一次。可以持续用药直到出现不耐受反应或者无法受益。

必须根据ruxolitinib（鲁索替尼）处方信息逐渐减量并停用ruxolitinib之后才可以使用菲达替尼。

菲达替尼与高脂肪餐一起给药可能会降低恶心、呕吐的发生率。建议在治疗的前8周根据当地惯例使用预防性止吐药，然后根据临床指示继续使用。

应在开始使用菲达替尼治疗前、治疗期间定期和根据临床指示进行肝功能检测、淀粉酶/脂肪酶、硫胺素（维生素B1）水平、全血细胞计数、血尿素氮（BUN）和肌酐的基线测试。

菲达替尼的作用功效

菲达替尼是一种激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。菲达替尼已被批准用于骨髓纤维化，既可作为一线药物，也可作为 ruxolitinib失败或不耐受后的二线药物。菲达替尼在改善体质性症状、缩小初治MF患者脾脏体积方面具有显著效果。

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参考文献

Harrison CN, Schaap N, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Tiu RV, Zachee P, Jourdan E, Winton E, Silver RT, Schouten HC, Passamonti F, Zweegman S, Talpaz M, Lager J, Shun Z, Mesa RA. Janus kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study. Lancet Haematol. 2017 Jul;4(7):e317-e324. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30088-1. Epub 2017 Jun 8. PMID: 28602585; PMCID: PMC8207822.