它成了“全球第一癌”，如何预防和治疗？对症药物一览！（二）

近年来，针对癌症领域，人类取得了很多不平凡的突破。在乳腺癌领域，同样有多款新药与新疗法上市，为患者的生存“续航”。目前，临床上治疗乳腺癌的方法以手术治疗为主，术后还需要辅以包括化疗、内分泌治疗、放疗、免疫治疗、靶向等治疗。接下来，为大家盘点一下已获批上市的乳腺癌新药物与新疗法，让广大患者借鉴参考。

乳腺癌分型是关键，决定患者的临床治疗

关于乳腺癌的治疗，对病症的分型确认至关重要。复旦大学附属肿瘤医院病理科杨文涛教授表示，乳腺癌是一种需要多学科协同作战的实体肿瘤，病理科更是临床非常重要的伙伴之一。精准的病理检测结果对于乳腺癌患者的分型、指导治疗方式的选择，起着决定性作用。那么乳腺癌有哪些分型？

根据2013年St．Gallen国际乳腺癌会议指南，乳腺癌目前在临床上主要是分四种类型，分为Luminal A型、Luminal B型里面的B1、B2型，还有一种就是Her-2阳性型，以及三阴型，这四个分子亚型主的治疗是不一样的：

1、对于Luminal型的乳腺癌，主要是以内分泌治疗为主，因为它们是内分泌敏感型的乳腺癌，它也是进展相对比较缓慢的惰性乳腺癌。

2、Luminal B型的乳腺癌，可分为Luminal B1型和B2型。Luminal B2型是Her-2阳性型，除了内分泌治疗以外，还必须要做化疗以及靶向的治疗。

3、Her-2阳性乳腺癌，它的治疗主要是通过靶向治疗和化疗为主。

4、三阴型乳腺癌是相对预后比较差的一种乳腺癌，三阴型乳腺癌仅仅是对化疗敏感，对于内分泌和靶向都不敏感。

在乳腺癌的全部患者中，约有70%为雌激素受体(ER)、或（和）孕激素受体(PR)阳性，20%-30%为Her-2受体阳性。需要告诉大家的是，不论何种分型，都应该积极接受治疗。“好”的分型预后较好，但也需要经过规范的治疗才能取得；“坏”的分型也不等于没有好的预后，规范的治疗联合新的技术也可以取得很好的预后。

乳腺癌治疗药物一览

2020年12月29日，国家卫生健康委办公厅印发了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》，旨在规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益。该“诊疗指南”中包含了抗肿瘤常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。其中，针对乳腺癌患者临床在用的药物有：曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼，以及不需要检测靶点的药物：哌柏西利、西达本胺。

1、曲妥珠单抗Trastuzumab

适应症：曲妥珠单抗适用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。与化疗联合进行新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）的HER2阳性乳腺癌。术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。

药物优势：多项临床研究证实，HER2阳性转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性乳腺癌，也有证据证实继续使用曲妥珠单抗的临床获益。疗程：乳腺癌患者术后使用曲妥珠单抗辅助治疗时间为1年，不建议延长治疗时间。

2、恩美曲妥珠单抗Trastuzumab Emtansine

适应症：单药适用于接受了紫杉类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

药物优势：两项国际多中心Ⅲ期临床研究结果提示：T-DM1用于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合卡培他滨和医师选择的治疗方案均可显著延长患者的无进展生存期和总生存。T-DM1可作为HER2阳性晚期乳腺癌患者二线及后线的治疗选择。

3、帕妥珠单抗Pertuzumab

适应症：与曲妥珠单抗和化疗联合，用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（肿瘤直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗。与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药联合用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。

药物优势：临床研究证实，HER2阳性复发转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。一项 III 期临床试验中，共 808 例未接受过化疗或抗 HER2 治疗的转移性乳腺癌患者入选进入随机分配，接受曲妥珠单抗 + 多西他赛的药物组合联合帕妥珠单抗或联合安慰剂进行治疗。结果显示，帕妥珠单抗治疗组患者的中位总生存期为 56.5 个月，而安慰剂组为 40.8 个月，两组间呈现出 15.7 个月的差异。

4、伊尼妥单抗Inetetamab

适应症：适用于HER2阳性，与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。

药物优势：注册临床研究数据显示，伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗既往接受过1个或多个化疗方案的HER2 阳性转移性乳腺癌患者，对比长春瑞滨可显著延长中位PFS（39.1周vs14.0周，HR＝0.24， p＜0.0001），使得患者临床获益。

5、拉帕替尼Lapatinib

适应症：与卡培他滨联用，适用于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或者转移性乳腺癌患者的治疗。仅适用于复发转移患者，原则上不推荐一线使用，除非是患者有曲妥珠单抗的禁忌证或参加新药临床试验。

药物优势：有临床研究证明，拉帕替尼联合其他化疗药物或内分泌治疗药物可使病人临床获益。

6、吡咯替尼Pyrotinib

适应症：吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

药物优势：Ⅲ期临床试验（PUFFIN）数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗失败，同时接受过蒽环类或紫杉类化疗的HER2 阳性转移性乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合长春瑞滨可显著延长中位PFS（12.5个月vs6.8个月，HR＝0.39， p＜0.0001）。

7、奈拉替尼Neratinib

适应症：适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。

药物优势：有临床研究表明，奈拉替尼联合卡培他滨对治疗晚期或转移性乳腺癌可使病人临床获益。

8、哌柏西利Palbociclib

适应症：适用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。与氟维司群联合使用治疗内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌女性患者。

9、西达本胺Chidamide

适应症：联合芳香化酶抑制剂用于HR阳性、HER2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

药物优势：既往研究证实，西达本胺除了一般性抗肿瘤机制外，还对乳腺癌细胞的激素受体通路、芳香化酶活性、生长因子信号转导通路具有显著抑制作用，与抗激素治疗药物具有明确的机制互补作用。

此外，除了“诊疗指南”包含的这9种药物之外，目前还有一些治疗乳腺癌效果非常不错的靶向药物以及免疫药物，不少也已经获得了国家药监局的批准上市。

1、阿替利珠单抗 Atezolizumab

适应症：阿替利珠单抗联合紫杉醇结合蛋白用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。（“诊疗指南”中注明：美国FDA批准阿替利珠单抗的适应证还包括：尿路上皮癌、NSCLC、三阴性乳腺癌。目前国内尚未获批这些适应证，医务人员可在与患者充分沟通的情况下、按照每个瘤肿批准的用法正确使用。）

药物优势：一项I期临床试验的数据显示，在使用抗阿替利珠单抗进行治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，那些对药物有应答的患者的总生存期明显超过对药物没有应答的患者。一年之后，对阿替利珠单抗有应答的患者存活率为100%，而没有应答的患者仅为38%。

2、奥拉帕利Olaparib

适应症：携带胚系BRCA突变且HER2阴性，既往在新辅助，辅助或解救治疗阶段接受过化疗的转移性乳腺癌以及HR阳性的乳腺癌患者曾接受过内分泌治疗且被认为不再适合继续接受内分泌治疗。

药物优势：一项多中心随机开放临床试验OlympiAD揭示了HER2阴性BRCA突变阳性的转移性乳腺癌患者中奥拉帕尼和标准化疗之间的疗效差异。在近300位患者中，205位接受奥拉帕尼治疗的患者疾病进展率较化疗组降低了42%，无进展生存期明显延长（7.0个月 vs 4.2个月），客观缓解率提高一倍（59.9% vs 28.8%）。安全性方面，奥拉帕尼也明显优于化疗，奥拉帕尼组和化疗组的3-4级不良反应率分别为36.6%和50.5%。

3、帕博利珠单抗Pembrolizumab

研究显示，帕博利珠单抗联合化疗药物甲磺酸艾瑞布林可有效对抗三阴性乳腺癌，41%的患者可临床受益。

该临床试验一共招募89名三阴乳腺癌患者使用联合治疗方案。结果1/3的患者用药之后肿瘤都会缩小；加之7.7%的患者疾病稳定超过6个月，所以，这种联合方案可以使41%的患者肿瘤得到控制。

4、瑞博西尼ribociclib

适应症：与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

药物优势：Ⅲ期MONALEESA-2试验数据表明，与单独使用来曲唑相比，瑞博西尼+来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性，可以降低44%的死亡风险。相比较于单药来曲唑组的中位无进展生存期为16.0个月，而联合用药组则为25.3个月。另外，联合用药组的有效率是53%，而来曲唑单药治疗组是43%。

5、甲磺酸艾瑞布林eribulin mesylate

适应症：用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。是唯一一个单药就能够延长晚期乳腺癌患者生存时间的化疗药物。

药物优势：在一项针对530名局部复发或转移性乳腺癌患者的III期临床研究，与对照治疗长春瑞滨相比较，艾瑞布林治疗组患者的无进展生存期获得显著延长，具有统计学意义。

6、阿贝西利Abemaciclib

适应症：2021年3月8日，礼来制药的阿贝西利片在中国大陆成功上市。用于激素受体（HR+）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2-）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

药物优势：阿贝西利联合氟维司群较氟维司群单药可显著延长原发和继发内分泌耐药患者中位无进展生存期，及中位总生存期，不仅给总体人群带来获益，同时也有望给这类难治型患者带来新的生机。

随着新药研究呈爆发式的增长，未来针对乳腺癌的治疗方法和药物还会持续增多，医伴旅也将持续关注，为患者带来最新最权威的医学资讯。

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文章参考：

1.医伴旅官方网站资料/drug/11.html

2.国家卫生健康委办公厅关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）的通知http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202012/6c00e8559ee54cd29585c7f39e8a23c4.shtml

3.美国癌症协会（ASC）官方网站资料https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer.html