多伟托(Dovato)通用名称：dolutegravir and lamivudine商品名称：多伟托、Dovato英文名称：dolutegravir and lamivudine中文名称：拉米夫定多替拉韦片全部名称：拉米夫定多替拉韦片、多替拉韦钠拉米夫定、多伟托、Dovato、Twinaqt、dolutegravir and lamivudine适应症多伟托适用于12岁及12岁以上、体重至少25公斤、无抗逆转录病毒治疗史的成人和青少年，作为治疗HIV-1感染的全套方案，或替代目前的抗逆转录病毒方案，适用于病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/毫升）、使用稳定的抗逆转录病毒方案、无治疗失败史、未发现与多伟托单个成分耐药性相关的替代品的患者。剂型和规格多伟托片剂为椭圆形、双凸形、白色薄膜包衣片，一面上刻有“SV 137”。每片含50mg多鲁替拉韦和300mg拉米夫定。用法用量1、在开始多伟托治疗前或治疗时进行检测在开始多伟托之前或开始时，对患者进行HBV感染检测。2、建议用量多伟托是一种含有50mg多鲁替拉韦和300mg拉米夫定的固定剂量复方制剂。在12岁及以上体重至少25kg的成人和青少年中，中的推荐剂量方案是每日一次，与食物同服或不与食物同服，每次一片。3、与某些联合用药的推荐剂量当与下表所列可能降低多鲁替拉韦浓度的药物联合用药时，多伟托中的多鲁替拉韦剂量(50mg)不足；建议采用以下多鲁替拉韦给药方案。表：与多伟托联合用药时的给药建议4、不建议肾功能损害患者服用由于多伟托是一种固定剂量片剂，不能进行剂量调整，因此不建议肌酐清除率低于30mL/min的患者服用。5、不建议严重肝功能损害患者服用严重肝功能损害(Child-Pugh评分C)患者不建议使用多伟托。不良反应最常见不良反应(在≥2%接受多伟托的患者观察到的)：头痛、恶心、腹泻、失眠、疲劳和焦虑。注意事项1、HIV-1和HBV合并感染的患者:拉米夫定耐药HBV的出现和治疗后HBV恶化的风险所有HIV-1患者在开始多伟托治疗之前或之后都应检测HBV是否存在。(1)拉米夫定耐药HBV的出现拉米夫定治疗HIV-1和HBV双重感染的慢性HBV的安全性和有效性尚未得到证实。有报道称，在同时感染HBV的HIV-1感染受试者中，接受含拉米夫定的抗逆转录病毒治疗后，出现与拉米夫定耐药相关的HBV变异。如果决定对HIV-1和HBV合并感染的患者使用多伟托，应考虑对慢性HBV进行适当治疗的额外治疗;否则，应考虑另一种方案。(2)HIV-1和HBV合并感染患者的HBV严重急性加重在HIV-1和HBV合并感染并停用含有拉米夫定的产品的患者中，HBV严重急性加重，且可能在停用多伟托时发生。同时感染HIV-1和HBV的患者停止使用多伟托治疗后，应在临床和实验室随访中密切监测至少几个月。如果合适，可以开始抗HBV治疗，特别是晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。2、过敏反应使用doutegravir(多伟托的一种成分)有超敏反应的报道，其特征是皮疹、体质检查，有时器官功能障碍，包括肝损伤。在3期临床试验中，这些事件在接受多替重力韦治疗的受试者中报告的发生率小于1%。如果出现过敏反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹或皮疹伴发烧、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、皮肤水泡或脱皮、口腔水泡或病变、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿、呼吸困难)，立即停用多伟托。应监测临床状况，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗。超敏反应发生后，延迟停止使用多伟托或其他可疑药物治疗可能导致危及生命的反应。3、肝毒性肝脏不良事件在接受盐酸孕酮方案的患者中有报道。潜在的乙型或丙型肝炎患者使用多伟托可能会增加转氨酶升高恶化或发展的风险。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或HBV再激活相一致，特别是在停止抗肝炎治疗的情况下。使用多伟托曾有导致肝移植的药物性肝损伤的报道。建议监测肝毒性。4、乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大使用核苷类似物，包括拉米夫定(多伟托的一种成分)，已经报道了乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。这些病例中大多数是女性。女性和肥胖可能是接受抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的危险因素。对任何已知有肝脏疾病危险因素的患者给予多伟托时，应密切监测。任何出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者，即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性，应暂停使用多伟托。5、药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险多伟托与其他药物联合用药可能导致已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致:(1)DOVATO疗效丧失，可能产生耐药性。(2)联合用药的药物暴露量增加可能产生具有临床意义的不良反应。了解预防或控制这些可能的和已知的显著药物相互作用的步骤，包括给药建议。在多伟托治疗之前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性，在多伟托治疗期间审查合用药物，并监测与合用药物相关的不良反应。6、免疫重建综合征免疫重建综合征已在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中报道，包括多伟托。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎[PCP]或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。特殊人群用药1、妊娠期关于妊娠期间使用多伟托的人体数据不足，无法明确评估与药物相关的出生缺陷和流产风险。2、哺乳期尚无关于多伟托或多伟托成分对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。3、儿童使用在12岁及以上、体重至少25公斤的青少年中，已经证实了多伟托治疗HIV-1感染的安全性和有效性。多伟托在12岁以下或体重小于25公斤的儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。4、老年使用多伟托的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的肝、肾、心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，在给药时应谨慎。5、肾损害患者不推荐肌酐清除率<30mL/min的患者使用多伟托，因为多伟托是固定剂量组合，单个组分的剂量不能调整。如果肌酐清除率<30mL/min的患者需要减少拉米夫定(多伟托的一种成分)的剂量，则应使用单独的成分。持续肌酐清除率在30-49ml/min之间的患者接受多伟托后应监测血液毒性。如果出现新的或恶化的中性粒细胞减少症或贫血，建议根据拉米夫定处方信息调整拉米夫定的剂量。如果需要调整拉米夫定的剂量，则应停用多伟托，并使用单独的成分来构建治疗方案。6、肝损害患者轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh评分A或B)患者无需调整多伟托的剂量。多伟托未用于重度肝功能损害(Child-Pugh评分C)患者的研究;因此，严重肝功能损害的患者不建议使用多伟托。禁忌症多伟托禁用于以下患者：1、既往对多伟托或拉米夫定有过敏反应。2、由于多非利特血浆浓度可能升高以及发生严重和/或危及生命事件的风险而接受多非利特治疗。药物相互作用1、与其他抗逆转录病毒药物合用多伟托是治疗HIV-1感染的完整方案。不建议与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。没有提供与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物相互作用的信息。2、多伟托对其他药物的潜在影响Dolutegravir是多伟托的一个组成部分，它抑制肾脏有机阳离子转运蛋白(OCT)2和多药和毒素挤出转运蛋白(MATE)。因此，它可能增加经OCT2或MATE1消除的药物的血浆浓度，如多非利特、达福普定和二甲双胍。3、其他药物影响多伟托成分的可能性多替格拉韦由尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛基转移酶(UGT)1A1代谢，细胞色素P450(CYP)3A也参与代谢。Dolutegravir在体外也是UGT1A3、UGT1A9、乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)和p-糖蛋白(P-gp)的底物。诱导这些酶和转运体的药物可能会降低多伟托的血浆浓度，降低多伟托的治疗效果。多伟托和其他抑制这些酶的药物联合使用可能会增加多替格拉韦的血浆浓度。多伟托与多价含阳离子产品联合给药可能导致多伟托吸收减少。4、已建立的和其他潜在的重要药物相互作用与多伟托没有进行药物相互作用研究。所描述的药物相互作用是基于单独使用多伟托或拉米夫定进行的研究。药物过量目前尚无已知的多伟托过量的特定治疗方法。如果发生用药过量，应监测患者，并根据需要应用标准的支持性治疗。成分1、活性成分:多鲁替拉韦、拉米夫定。2、非活性成分:硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K29/32、淀粉羟乙酸钠、硬脂富马酸钠。3、片剂薄膜包衣剂含有:羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛。性状片剂贮存方法1、储存在30°C以下。2、采用儿童安全包装。3、将多伟托和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家英国葛兰素史克

洛匹那韦利托那韦片（Lopinavir and Ritonavir）简介 通用名：洛匹那韦利托那韦片 商品名：克力芝 全部名称：洛匹那韦利托那韦片，克力芝，Lopinavir and Ritonavir Tablets，Aluvia 适应症： 本品适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。 用法用量： 成人和青少年： 本品的推荐剂量为每次400/100mg，每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为每次800/200mg，每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂（PI）相关性突变的成年患者中。同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱，发生腹泻的风险会增加。 儿童（2岁及2岁以上）： 本品的推荐剂量每次400/100mg，每日两次，可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积（BSA= ）大于1.4m的儿童。对于体重小于40 kg或者BSA在0.6和1.4 m之间并且可以吞服药片的儿童，建议参考下列表格中的用药方法。对于不能吞服药片的儿童，推荐使用洛匹那韦利托那韦口服液。每日一次的用药方法未在儿童患者中得到验证。 在开具本品处方前，应先评估婴儿或较小年龄儿童是否可以吞服药片，若不能，应开具洛匹那韦利托那韦口服液的处方。 下列表格是本品基于BSA的给药方案。 不良反应： 本品一般易于耐受，最常见的不良反应为腹泻、恶心、无力或疲劳、头痛、粪便异常、呕吐、腹痛、出疹、失眠和疼痛。 其它还有转氨酶活性增高(肝功能测试异常)、甘油三酯和总胆固醇水平增高、高血糖症和身体脂肪分布改变等报道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的报道。值得注意的是，临床研究中，约1/4病人有严重或致命的实验室检测异常。 禁忌： 本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或者任何辅料过敏的患者。 本品不能与那些主要依赖CYP3A清除且其血药浓度升高会引起严重和/或致命不良事件的药物同时用药。 注意事项： 1.本品不能与利福平合用，因其能够大幅降低洛匹那韦的血药浓度，从而显著降低其治疗效果。 2.本品与氟替卡松丙酸酯联合使用可增加血浆中氟替卡松丙酸酯浓度，并导致血清中皮质醇浓度明显降低。 3.当本品与吸入性皮质类固醇联合使用时一定要谨慎。 4.在接受本品治疗的患者中，处方给予西地那非、他达拉非和伐地那非时，应该特别谨慎。 5.不推荐同时使用本品和圣约翰草（贯叶连翘提取液）或含圣约翰草的制品。 6.建议不要同时使用本品和洛伐他汀或辛伐他汀。 7.在对接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者进行的上市后监察中，曾报告了新发糖尿病、原有糖尿病加重和高血糖的病例。 8.曾在接受本品治疗的病人中观察到胰腺炎，其中有些病人甘油三酯显著升高。 9.本品主要经肝脏代谢；因此，当对有肝损害的病人给药时应小心，本品现无在重度肝损伤患者中的研究。 贮藏： 室温保存（低于30°C）。放置在儿童取不到的地方。 作用机制： 洛匹那韦可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。 体外抗病毒活性洛匹那韦对于实验室HIV链和临床的HIV分离毒株分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞显示出体外抗病毒活性。在不加人血清的情况下，洛匹那韦对五种不同HIV-1实验室毒株的50%有效浓度（EC50）在10-27 nM (0.006-0.017 μg/mL, 1μg/mL=1.6μM)之间，对几种临床分离毒株的50%有效浓度在4--11 nM (0.003-0.007 μg/mL)之间（n=6）。在含50%人血清时，洛匹那韦对这五种实验室毒株的平均EC50为65-289 nM (0.04-0.18μg/mL)， 升高了7至11倍。洛匹那韦与其它蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂的联合用药活性研究尚在继续进行当中。 安全与疗效： 为探讨克力芝在艾滋病病毒(HIV)感染妊娠妇女中抗病毒治疗(ART)的效果和安全性。采集接受基于克力芝的三联抗病毒治疗的HIV感染妊娠妇女的临床资料，分析ART的疗效与安全性。结果：210例HIV感染孕妇基线时CD4~+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数为(365±171)个/μL，治疗24周时CD4细胞计数为(522±198)个/μL，治疗48周时CD4细胞计数为(546±203)个/μL,与基线相比差异有统计学意义(P均0.05)；病毒载量检测不到者所占的比例在基线，24周和48周时分别为12.4%，91.0%和96.7%，与基线相比差异有统计学意义(P均0.05)；胃肠道反应，贫血和血脂异常发生率分别为16.2%，12.4%和7.6%，无严重不良反应发生。结论：基于克力芝的三联抗病毒治疗对于HIV感染孕妇疗效显著，安全性良好，可在HIV感染妊娠妇女中进一步推广。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/4e5005b8-f00c-4671-be09-bb927190760f/spl-doc?hl=Lopinavir%20and%20Ritonavir

埃替拉韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯富马酸复方片（Stribild）简介 通用名：埃替拉韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯富马酸复方片 商品名：Stribild 全部名称：埃替拉韦/考比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯富马酸复方片，Stribild,Stribild Filmtabletten，elvitegravir/ cobicistat/emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate 适应症： STRIBILD， 1个整合酶链转移抑制剂，1个药代动力学增强剂，和2个核苷类(酸)似物HIV-1 逆转录酶抑制剂的组合，使用作为一个完整方案为在未用抗逆转录病毒治疗过成年中治疗HIV-1感染。 用法用量： 推荐剂量：一片每天1次与食物服用。 不良反应： 对STRIBILD最常见不良药物反应(发生率大于或等于10%，所有级别)是恶心和腹泻。 禁忌： STRIBILD与以下药物共同给药： 对清除盖度依赖于CYP3A和因为升高血浆浓度伴随严重和/或危及生命不良事件。 强烈诱导CYP3A可能导致降低一个或更多组分的暴露和丧失STRIBILD的疗效可能导致丧失病毒学反应和可能耐药。 注意事项： 肾受损新发作或变坏：可能包括急性肾衰和范科尼综合征。开始用STRIBILD治疗前评估肌酐清除率(CLcr)，尿葡萄糖和尿蛋白。在所有患者中监视CLcr，尿葡萄糖，和尿蛋白。处在肾受损风险患者监视血清磷。有同时或最近使用肾毒性药物避免给予STRIBILD。 与其他产品共同给药：不要与含恩曲他滨或富马酸替诺福韦酯药物包括ATRIPLA[依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦片]，COMPLERA[恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯]，EMTRIVA[恩曲他滨]，TRUVADA[恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯]，或VIREAD[富马酸替诺福韦酯]；与药物含拉米夫定[lamivudine];或与药物或方案含利托那韦同时使用。不要与HEPSERA[阿德福韦酯]联用。 骨矿物质密度(BMD)减低：病理学骨折史或骨质疏松症或骨丢失的其他危险因素患者中考虑监控BMD。 机体脂肪再分布/积蓄：在接受抗逆转录病毒治疗患者中观察到。 免疫重建综合征：可能需要进一步的评估和治疗。 贮藏： 存放在25°C（77°F），允许偏移到15–30°C（59–86°F） 作用机制： Stribild包含两种以前批准的HIV药恩曲他滨和替诺福韦富马酸，加上两种新药elvitegravir和cobicistat。 Elvitegravir是一种HIV整合酶链转移抑制剂，干扰艾滋病毒繁殖所需的酶。Cobicistat则是药代动力学增强剂，能抑制某些HIV药物代谢过程的一种酶，延长elvitegravir的作用效果。恩曲他滨和替诺福韦富马酸组合在2004年获准，以Truvada商品名销售，阻断艾滋病毒在一人体复制所需的另一种酶。四药合一为艾滋病毒感染提供了一个完整的治疗方案。 安全与疗效： Stribild的获准是今年美国FDA采取的艾滋病毒/艾滋病相关有关最新行动。其他一些动作包括批准首个非处方家用快速HIV检测试剂；批准首个结合安全的性行为暴露前预防药物，使高风险成年人能够减少性获得性艾滋病毒风险；作为总统艾滋病救济紧急计划（PEPFAR）批准超过150种抗逆转录病毒药物治疗那些受艾滋病影响最严重的国家患者。 在1408名成年先前没有接受过治疗的HIV患者中进行的两项双盲临床试验中对Stribild的安全性和效果作了评估。患者被随机分配接受Stribild或Atripla（含Truvada and efavirenz，即依非韦伦），每日一次（第一项试验）；和Stribild或Truvada加atazanavir（阿扎那韦）和ritonavir（利托那韦）每日一次（第二项试验）。这两项研究旨在测定在48周血液中检测不出艾滋病毒的患者百分比。结果显示，以Stribild治疗的患者中有88％和90％血液中检测不到艾滋病病毒，以Atripla治疗组有84％，Truvada 阿扎那韦和利托那韦治疗组为87％。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/74ae2a93-b267-444c-8f0f-a2a6522260ee/spl-doc?hl=Stribild

利托那韦（Ritonavir）简介 通用名：利托那韦片 商品名：艾治威 全部名称：利托那韦，利托那韦片，艾治威，Ritonavir，Norvir 适应症： 单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。 用法用量： 口服600mg，2次/天，最好与食物同服。 不良反应： 常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、虚弱、腹痛、厌食、味觉异常、感觉异常。此外还有头痛、血管扩张和实验室化验异常，如三酰甘油（甘油三酯）与胆固醇、丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶、尿酸值升高。本品不良反应发生率在治疗开始2～4周最大，因为在此时期内本品血浓度高。 禁忌： 1.严重肝病病人禁用; 2.轻、中度肝病病人和腹泻病人慎用。 注意事项： 1.本品对细胞色素P450系同工酶CYP 3A具有强力抑制作用，CYP 2D6也能被本品抑制。因此，本品会减慢通过这些酶介导的药物代谢，增加这些药物的血浓度，而增加CYP 3A活性的药物可使本品代谢增加，血浓度降低。因此，在合并治疗中，本品很可能与许多药物发生相互作用; 2.阿普唑仑、安非他酮、胺碘酮、阿咪唑、苄替地尔、西沙必利、氯拉折帕、氯氮平、右丙氧芬、地西泮、二氢麦角胺、恩卡肢、舒乐安定、麦角胺、氟卡胺、氟西泮、咪达唑仑、哌替啶、匹莫齐特、吡罗昔康、普罗帕酮、奎尼丁、利福布丁、特非那定、三唑仑和左吡登禁止用于本品治疗的病人，因为它们可能与本品发生相互作用，产生严重并发症的危险。例如普罗帕酮、奎尼丁、阿咪唑、特非那定、西沙必利能引起心律失常，阿普唑仑、三唑仑、左吡登引起过度镇静和氯氮平引起血液学异常; 3.苯巴比妥、卡马西平、苯妥因和利福平能增加CYP3A4的活性，很可能与本品发生相互作用，增加本品的清除，降低本品的活性。烟草可使本品的AUC值降低18%; 4.华法林、环孢素、卡马西平、奈法唑酮、紫杉醇和钙通道阻断剂的代谢均经CYP3A介导，因此能与本品发生相互作用，使这些药物的AUC值和活性大大提高。故这些药物与本品合用需谨慎; 5.大部分三环类抗抑郁剂主要经CYP 2D6介导代谢，与本品合用，它们的血浓度会上升。例如地昔帕明与本品合用，其AUC值平均增加145%，故其剂量应考虑降低; 6.茶碱与本品合用，其平均AUC值降低43%。所以，茶碱与本品合用时，其剂量也许需要增加。炔雌醇的AUC也被本品降低约40%，故本品治疗的病人，如需用避孕药，应避免使用炔雌醇口服避孕剂，而应采用其他避孕措施; 7.常用于艾滋病病人的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎宁和舍曲林，能与本品发生相互作用，故与本品合用，也须谨慎。吗啡、甲苯磺丁脲、芬太尼、大环内酯类和类固醇类药物与本品合用也有相互作用; 8.体外试验表明，在大鼠和人肝微粒体内，本品能强力抑制其他蛋白酶抑制剂的代谢。在大鼠体内，沙喹那韦、萘非那韦、英地那韦和VX-478与本品合用，它们的AUC8分别增加36，18和8倍。对健康的志愿受试者的单次和多次剂量的试验表明，本品可使合用的沙喹那韦的AUC和Cmax增加许多。故本品与这些蛋白酶抑制剂合用，应谨慎; 9.据报道，本品增加克拉霉素AUC达77%，肾功能正常病人无须调整剂量，但肾功能损害病人合用本品和克拉霉素时，应考虑调整后者的剂量。如肌酸酐廓清为30～60 m1/min的病人，克拉霉素剂量要降低5%。 10.本品口服液制剂含有醇，与双硫仑或双硫仑样药物，如甲硝唑合用，能发生反应，故应避免与这些药物合用; 11.据报道，在欧洲约有15名接受HIV蛋白酶抑制剂的伴有血友病的HIV阳性病人发生自动出血症状。故血友病病人使用本品应加倍小心，并注意自动出血事件; 12.孕妇只有在明确完全需要时才能使用; 13.尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳妇女应停止授乳，以免将HIV传染给婴儿; 14.在开始本品治疗前、治疗中定期检查血脂、转氨酶或尿酸，若出现升高时应停药或减量观察; 15.本品口服液制剂气味不佳，可与巧克力、牛奶或营养补品同服，以掩盖其讨厌的气味; 16.本品对12岁以下儿童的疗效和安全性还未确定，故儿童不宜使用本品; 17.对HIV感染病人和健原志愿受试者的试验表明，本品与二脱氧肌苷、氟康唑和齐多夫定的相互作用无临床意义,两种制剂均应冷藏。 贮藏： 密封，在干燥处保存。 作用机制： 利托那韦对人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性。对HIV-1和HIV-2天门冬氨酸蛋白酶有抑制作用。本品为蛋白酶抑制剂，可阻止免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶，该酶影响病毒的终末形成。本品抑制HIV蛋白酶以致该酶不能加工多聚蛋白，从而不能产生形态成熟的HIV颗粒。由于该颗粒仍处于不成熟阶段，故HIV细胞之间的蔓延减缓。据此，蛋白酶抑制可阻止发生新的感染病灶，并延缓疾病的进展。本品是一种可口服的HIV-1和HIV-2天门冬氨酸蛋白酶多肽无机物抑制剂。在体外，它能拮抗所有HIV实验病毒株，同时具有抗齐多夫定敏感株或耐药病毒株的作用。本品对HIV蛋白酶有选择性亲和作用，其抗人天门冬氨酸蛋白酶抑制作用甚微。 安全与疗效： 利托那韦是1996年3月获美国FDA批准上市的一种抗HIV-1和HIV-2病毒的蛋白酶抑制剂，洛匹那韦/利托那韦复合制剂为一类临床上较为常用的HIV蛋白酶抑制剂类艾滋病治疗药物，是艾滋病的一线治疗药物。利托那韦的机理是能可逆性地占据酶与底物作用的空间，使HIV蛋自酶不能与底物结合而水解相应的肽，从而抑制新病毒组装时所需的功能性酶和结构蛋白的合成，阻碍病毒的成熟。洛匹那韦/利托那韦是世界上首个治疗艾滋病的复合蛋白酶抑制剂，是欧美艾滋病诊疗指南中初始抗病毒治疗联合方案中首选的蛋白酶抑制剂之一。利托那韦作为洛匹那韦的增强剂，避免洛匹那韦代谢过快导致的血药浓度过低而失去治疗效果。对于奈韦拉平未暴露的幼年儿童患者，利托那韦辅助洛匹那韦治疗效果要更有优越性。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2849298e-de6e-47bb-8194-56e075b33fc3/spl-doc?hl=Norvir

去羟肌苷（Didanosine）简介 通用名：去羟肌苷 商品名：Videx 全部名称：去羟肌苷，地达诺新，地丹诺辛，惠妥滋，Didanosine，DDI， Dideoxyinosine，Videx，Videx EC 适应症： 与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染 用法用量： 每次125～200mg 每日二次；体重>60kg 400mg 每日一次，体重<60kg每次300mg每日一次。 成人 ：体重≥60 kg者，片剂的推荐剂量为200 mg bid或400 mg qd，缓冲粉剂为250 mg bid。体重<60 kg者，片剂的推荐剂量为125 mg bid或250 mg qd，缓冲粉剂为167 mg bid。 儿童 ： 推荐剂量为120 mg/m2，每日2次。儿童每日1次的治疗方案尚未确定。 本药应在餐前至少30分钟给药，或在进食2小时后空腹服用。无论是每日1次还是每日2次，为提供足够的缓冲液以防止去羟肌苷在胃内被酸降解，每次至少应服用2片相应的剂量。200 mg规格的片剂只用于每日1次治疗方案。为避免胃肠道不良反应，每次用量不应超过4片。 不良反应： 本品的严重毒性是胰腺炎，其他重要的毒性还有乳酸性酸中毒，脂肪变性重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎，以及外周神经病变。 在临床实验中，发生率较高的不良反应有腹泻、神经病变、皮疹/瘙痒、腹痛、胰腺炎、头痛、恶心、呕吐。 在临床实验中，发生率较高的实验室异常有 ：SGPT或SGOT升高（大于正常上限值的5倍）、碱性磷酸酶升高（大于正常上限值的5倍）、淀粉酶升高（大于正常上限值的1.4倍）、尿酸升高（>12 mg/dl）、胆红素升高（大于正常上限值的2-2.6倍）、脂肪酶升高（大于正常上限值的2倍）。 临床：全身反应-脱发、过敏反应、无力、疼痛、寒战和发热。消化系统-厌食、消化不良和腹泻。外分泌腺-胰腺炎、唾液腺炎、腮腺肿大、口干、眼干。造血系统-贫血、白细胞缺乏症、血小板缺乏症。肝脏-乳酸性酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭。代谢-糖尿病、高血糖或低血糖。肌肉骨骼系统-肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸激酶升高）、引起肾功能衰竭而需血液透析的横纹肌溶解，关节痛和肌肉病变。 儿童中发生的不良反应及严重的实验室检查异常的类型和发生率均与成人的相同。 禁忌： 对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者禁用。 注意事项： 空腹服药，每剂2片嚼服，或溶于>30ml水中口服，避免过量饮酒。  胰腺炎：合用司坦夫定的患者，无论是否合用羟基脲，发生胰腺炎的可能性较大。有胰腺炎危险因素的患者，尽量避免使用本药，必需使用时，务必谨慎。肾功能损害的患者，若剂量不作调整，也较容易发生胰腺炎。胰腺炎的发生率与剂量有关.高剂量时，发生率为13%（5/38）。儿童患者出现胰腺炎的症状和体征时，应暂停使用本品，一旦确诊为胰腺炎，应禁用去羟肌苷。 乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大些情况多发生在女性，肥胖和长期的核苷摄入可能是引起上述情况的危险因素。若有患肝脏疾病的危险因素，患者应慎用本药。因这些情况也发身于无危险因素的患者，所以用药时也需密切监测临床或实验室检查结果，一旦出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性（包括肝肿大和脂肪变性，转氨酶可能不升高），应暂缓治疗。 视网膜病变和视神经炎在成人和儿童患者中，均有视网膜病变和视神经炎发生。服用本药的患者应定期接受视网膜检查。 外周神经病变服用本品治疗的病人可出现外周神经病变，表现为手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神经病变病史，以及同时使用如司坦夫定等神经毒性药物的患者，较易发生外周神经病变。如在疗程中发生了外周神经变的症状，待中毒症状消退后，患者仍能耐受减量的本药治疗。重复使用本药治疗后，若再出现外周神经病变，需考虑完全停止本药治疗。 苯丙酮尿症患者：每片去羟肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。 限制钠盐摄入量的患者：去羟肌苷缓冲粉剂单剂量包装含1380 mg的钠。 肾功能损害患者（肌酐清除率<60 mL/分）：因药物的清除率降低，较易发生毒性反应，因此，对这类患者应减少本药的用量。去羟肌苷分散片含8.6 mEq的镁，若长期使用，会加重患者的镁负荷。 肝功能损害患者：肝功能的减退是否影响去羟肌苷的药代动力学尚不明确，使用本药时应监测其毒性。 另外，本药与无症状高尿酸血症相关，若不能降低血中的尿酸浓度，必须暂停使用本药。 应告知患者，去羟肌苷与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用本药易发生。 与某些药物合用或饮酒，可能增加本药的毒性。 为保证胃内的酸中和，每次至少应服用2片，但不宜超过4片，避免过多的抗酸成分引起胃肠道副作用。 另外，还应告知患者，本药并不能治愈HIV感染，患者仍可能继续发展产生与艾滋病或ARC相关的疾病，包括机会致病菌感染。 另外，本药也不能预防HIV通过性接触或血液污染而造成传染。 末梢神经炎、胰腺炎、腹泻、皮疹、头痛、发烧、恶心，有胰腺炎史或嗜酒者慎用。 贮藏： 遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 作用机制： 去羟肌苷能抑制HIV的复制。在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP)，为人类免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂。其作用机制与齐多夫定相似。去羟肌苷吸收迅速，口服给药后一般在0.25-1.5 hr内达血药峰浓度。 安全与疗效： 为观察2核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)联合1非核苷类逆转录酶抑制剂(NNR-TI)抗逆转录病毒方法治疗艾滋病的效果和不良反应。选用去羟肌苷(ddI)、司他夫定 (d4T)联合奈韦拉平(NVP)治疗20例HIV-1感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS),将其分为A组(进口药)、B组(国产药)并进行为期1年的观察。随访指标为病毒载量、T淋巴细胞计数和不良反应。结果：治疗1年,A组中2例因严重不良反应而终止。治疗1个月后两组的血浆病毒载量平均值明显下降,A组比治疗前下降2.12lg拷贝/ml,B组比治疗前下降2.55lg拷贝/ml。A、B两组分别在4.3个月和2个月时,均检测不到病毒载量。 CD4细胞计数和CD4/CD8比例逐渐升高,由治疗前A组(231.50±156.02)/mm3、0.25±0.21,B组 (49.60±45.41)/mm3、0.07±0.05,上升至治疗后A组(423.70±225.79)/mm3、0.46±0.31,B组 (186.00±92.47)/mm3、0.20±0.11。两组比较，治疗前后的血浆HIVRNA降幅、CD4细胞计数和CD4/CD8比例增幅无统计学意义。治疗前CD4200/mm3者,治疗后CD4细胞计数和CD4/CD8比例升高的绝对值明显高于CD4200/mm3者。治疗初期不良反应有胃肠道反应、中枢神经系统症状和皮疹,不需治疗可自行缓解,严重的不良反应是周围神经病变。结论：该药物组合能够很快地使病毒载量水平明显降低，同时也能够使大多数患者的免疫功能得到提高。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/4bc249f2-7e8b-05cb-38ad-3085e947e0f1/spl-doc?hl=Didanosine

依非韦伦（Efavirenz）简介 通用名：依非韦伦片 商品名：施多宁 全部名称：依非韦伦，施多宁，依非韦伦片，Efavirenz,EFV 适应症： 本品适用于与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染的成人、青少年及儿童。 用法用量： 口服：用于HIV感染，每次600mg，每天1次。 3岁以下儿童每次200～400mg，3岁以上儿童每次600mg，每天1次。 对初始治疗出现不良反应但又需维持治疗者可于睡前服用。 不良反应： 至少为中重度的最常见不良事件是皮疹、头晕、恶心、头痛和乏力。 与本品有关的最值得注意的不良事件为皮疹和神经系统症状。 临床研究中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括：过敏反应、协调异常、共济失调、精神混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、异梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。 另外，一些上市后监测报道的不良事件包括：神经衰弱、妄想症、小脑协调及平衡能力紊乱、惊厥、瘙痒症、腹痛、视力模糊、脸红、男子乳房发育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在颈后、乳房、腹部和腹膜后腔等处的身体脂肪再分布或蓄积、耳鸣和颤动。 除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外，儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。 禁忌： 本品禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。 本品不得与特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪达唑仑，三唑仑，匹莫齐特，苄普地尔或麦角衍生物合用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严重的和/或危及生命的不良事件[如，心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制]。 本品不应与伏立康唑标准剂量合用。因为依非韦伦可以显著地降低伏立康唑的血浆浓度，同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著升高。 注意事项： 本品不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。在处方与本品合用的药物时，医师应参考相应制造厂商的产品用药指南。如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。在不耐受症状消除的同时应重新开始抗逆转录病毒药联合治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和序贯重新用药是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。 不建议在与施多宁联合用药的产品中包含依非韦伦(例如：ATRIPIA)在给予依非韦伦的动物中观察到有畸形胎仔。因而，服用本品的妇女应避免怀孕。应联合采用避孕套避孕和其他避孕方法(如，口服避孕药或其他激素类避孕药)。 皮疹：有关本品的临床试验中，报道有轻度至中度皮疹，通常在继续治疗时可消退。适当的抗组胺药和/或皮质激素类药可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1%的经本品治疗的患者报道出现伴有水疱、湿性脱屑或溃疡的严重皮疹。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。对于发展为伴有水疱、脱屑、累及粘膜或发热的严重皮疹患者，应停用本品。如果中断本品治疗，还应考虑停用其他抗逆转录病毒药，以避免耐药病毒的产生。经本品治疗的57名儿童中报告有26例皮疹(46%)，3名患儿为严重皮疹(5%)。患儿在开始接受本品治疗前，可考虑采用适当的抗组胺药预防。 精神症状：经本品治疗的患者中有精神系统不良事件的报道。既往有精神疾患的患者似乎产生精神症状的危险性更高。上市后的不良事件有个别自杀、错觉、行为异常的报道，但是并不能从这些报道中得出这些情况是否与本品相关的结论。建议患者一旦出现上述症状，立即与医生联系以判断这些症状是否与本品有关，如果是相关的，则进一步评价继续用药的危险性是否超出所获益处。 神经系统症状：临床研究中每天口服本品600mg治疗的患者中出现较为不适的神经系统症状常见有头晕、失眠、困倦、注意力不能集中和异梦，但不局限于此。神经系统症状通常出现在治疗的头一到两天，一般在两至四周后缓解。患者应被告知若出现上述症状，继续治疗通常这些症状将得到改善，而且并不预示着将产生任何少见的精神症状。 惊厥：在服用依非韦伦的患者中极少见惊厥发作，通常都伴有已知的发作病史。患者同时服用主要经肝脏代谢的抗惊厥药物，例如：苯妥英，卡马西平和苯巴比妥，需要对其血浆浓度进行定期监测。在一项药物相互作用的研究中，同时服用卡马西平和依非韦伦，卡马西平的血浆浓度会降低。对有惊厥病史的病人要慎重用药。 食物影响：依非韦伦与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，而且会增加不良反应的发生。服用本品片剂时这种不良反应的发生会比服用本品硬胶囊剂更加频繁。因此，在临睡前服用本品是推荐的服用方法。免疫重建综合征：在那些联合抗逆转录病毒包括本品治疗(CART)的病人中有报道免疫重建综合征。在治疗初期，免疫系统对CART有反应的病人可能增加无症状的或残余机会性感染的炎性反应，这需要进一步评价和治疗。 特殊人群：由于依非韦伦代谢受到细胞色素P450-介导，以及慢性肝病患者应用该药的临床经验有限，本品应慎用于肝病患者。慢性乙肝或丙肝患者使用抗逆转录病毒药联合治疗时，严重的和可致命的肝脏不良事件发生的风险明显增加。对肾功能不全患者尚未进行依非韦伦的药代动力学研究；因只有不足1%的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对清除依非韦伦的影响极微。临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。本品尚未在3岁以下或体重低于13kg的儿童中进行评价。有证据显示依非韦伦可能改变了年纪很小的儿童的药代动力学。由于这个原因，依非韦伦不应该给3岁以下的儿童服用。 肝酶：对于已知或怀疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝脏毒性的药物治疗的患者，建议监测肝脏酶学指标。对于血清转氨酶持续升高超过正常范围上限5倍的患者，需要权衡本品连续治疗的益处与未知的严重肝脏毒性的危险。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 依非韦伦是人免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1逆转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。 安全与疗效： 为比较奈韦拉平与依非韦伦治疗艾滋病(AIDS)的临床疗效。选取AIDS患者100例，随机分为奈韦拉平组与依非韦伦组，各50例。奈韦拉平组予以奈韦拉平治疗，依非韦伦组予以依非韦伦治疗。比较两组患者免疫学疗效与病毒学疗效及不良反应发生情况。结果：两组患者基线及治疗48,96,144周CD4+细胞计数比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗96,144周两组患者CD4+细胞计数高于治疗48周(P0.05；治疗144周两组患者CD4+细胞计数高于96周(P0.05)。治疗48,96,144周，两组患者病毒载量50拷贝/ml者占比比较，差异无统计学意义(P0.05)。依非韦伦组患者消化道症状，肝功异常，皮疹发生率低于奈韦拉平组，中枢神经系统症状发生率高于奈韦拉平组(P0.05)；两组患者血脂异常发生率比较，差异无统计学意义(P0.05)。结论奈韦拉平与依非韦伦治疗AIDS均能获得良好的临床疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/d0a469c4-c82c-4d69-a8ea-ea97e67c3879/spl-doc?hl=Efavirenz

奈韦拉平（Nevirapine）简介 通用名：奈韦拉平片 商品名：Viramune 全部名称：奈韦拉平，奈韦拉平片，奈托比胺，Nevirapine，Viramune XR，Viramune ，NVP 适应症： 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HⅣ-1感染。 用法用量： 成人：口服，一次200mg，一日一次，连续14天(这一导入期的应用可以降低皮疹的发生率)；之后改为一日两次，一次200mg，并同时使用至少两种以上的其它抗HIV-1药物。儿童患者：2个月至8岁(不含8岁)的儿童患者推荐口服剂量是用药初始14天内一天一次每次4mg/kg；之后改为一天两次，每次7mg/kg。 8岁及8岁以上的儿童患者推荐剂量为初始14天内，一天一次，每次4mg/kg；之后改为一天两次，每次4mg/kg。 任何患者每天的总用药量不能超过400mg。应告知患者按照处方剂量每日服用奈韦拉平的必要性。如果漏服药物，患者应该尽快服用下一次药物，但不要加倍服用。如果患者停用奈韦拉平超过七天，应按照给药的原则重新开始，即200mg药物，每日一次导入，之后每次200mg，每日二次。 不良反应： 皮疹、肝功异常、疲劳、发热、头痛、嗜睡、消化道不良反应和肌痛。重症肝炎/肝衰竭和过敏反应。 禁忌： 对奈韦拉平及片中任一成份过敏者禁用。 注意事项： 本品治疗后的最初8周是很关键的阶段，对患者情况需进行严密的监测，及时发现潜在的严重和威胁生命的皮肤反应或严重的肝炎/肝衰竭。另外必须严格遵守剂量要求，尤其是在14天导入期时。对于监测的频率，有专家指出至少每月一次以上，特别在增加剂量之前及增加后2周。 对肝脏的影响： 用奈韦拉平治疗的患者中曾出现严重的、致命的肝脏毒性，包括急性及胆汁淤积性肝炎、肝坏死。严重的肝脏疾病大多发生于治疗的前12周内，但有一些患者在较迟出现。 通常，在抗病毒治疗开始时就出现ALT或AST水平升高，则抗病毒治疗期间肝脏发生不良事件的危险性就更高，应用奈韦拉平治疗亦如此。 应告知患者奈韦拉平主要的毒性作用是对肝脏的作用，因此在最初用药的8周内应密切观察该作用，监测ALT和AST水平。在用药间歇期间，也应监测肝功能。 应告知患者若出现肝炎的前驱症状，应立即就医。 皮肤反应： 如果患者出现单独的皮疹应严密观察。对于产生严重皮疹或伴随全身症状（如发烧、水肿、肌肉或关节痛、水泡、口腔损害、结膜炎或全身不适）的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症、表皮中毒性坏死溶解症的患者应立即永久性停药并进行检查。对伴有全身症状的高敏反应的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏、肾功能障碍或有其他内脏受损迹象者，必须永久性停药。 应告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因导入期可以降低皮疹的发生率，故此阶段是必要的。若患者在导入期十四天内出现皮疹，则患者的用药剂量不再增加，直至皮疹消失。 在奈韦拉平治疗的前14天内同时服用强的松（40mg/天）不能降低与奈韦拉平相关的皮疹，并可增高在服用奈韦拉平最初6周内皮疹的发生率。 妇女服用奈韦拉平不能再采用口服避孕药及其他激素法进行避孕。 患者应知本品治疗未显示可减少HIV-1传染给他人的危险性。 本品不能治愈HIV-1感染；患者可能继续出现艾滋病并发症包括机会性感染，因此，患者仍需在医生监护下治疗。 患者一定要按处方每天服药，未经医生允许不能擅自调整剂量。若漏服药物，应尽快服用下一次药物，无须加倍服用。 奈韦拉平主要由肝脏代谢，由肾进行代谢物的消除。因此肝、肾功能衰竭患者用药时要特别注意。 当 奈韦拉平作为抗逆转录酶体系的一部分时，在开始用药前应对每一成分了解。 贮藏： 密闭、干燥处保存。 作用机制： 奈韦拉平是人体免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶(RT)直接连接并通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。奈韦拉平不与底物或三磷酸核苷产生竞争。 安全与疗效： 为比较施 多 宁 ,佳息 患联 合 治 疗 与 国 产 药 物 去 羟 肌 苷 散 ,司 他 夫 定 和 奈 韦 拉 平 三 药 联 合 治 疗 人 类 免疫 缺 陷 病 毒 (HIV)感 染 者 1年 时 的 疗 效 及 不 良反 应 。将 HIV 感 染 者 分 为 2组 ,一 组 26例 ,给 予 施 多 宁 , 佳 息 患联 合 治 疗 ;另 一 组 (对 照 组 )38例 ,给 予 国产 药 物 去 羟 肌 苷 散 ,司 他 夫 定 和 奈 韦 拉 平 3药 联 合 治 疗 ,均 随 访 1年 ,监 测 患 者 的 血 浆 病 毒 载 量 及 CD4 T 淋 巴细 胞 计 数 ,并 评 价 药 物 不 良反 应 .结 果 经 过 1年 治 疗 两 组 患 者 血 浆 中 HIV RNA 含量 均 明 显 降 低 ,CD4 T 淋 巴细 胞 数 量 增 加 ,药 物 不 良 反 应 轻 微 .结 论 施 多 宁 ,佳 息 患 联 合 治 疗组 和 国 产 药 物 三 联 治 疗 组 在 一 年 的 观 察 中 均 能 有 效 抑 制 HIV 病 毒 的 复 制 ,机 体 免 疫 功 能 也 有 所 改 善 。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/82598cb3-a0eb-4ff2-8b8d-d8da96c25388/spl-doc?hl=Viramune

茚地那韦（indinavir）简介 通用名：硫酸茚地那韦 商品名：crixiran 全部名称：茚地那韦，硫酸茚地那韦，欧直，佳息患，indinavir，crixiran,IDV 适应症： 与抗逆病毒核苷类似药物联用治疗HIV-1感染的晚期或进展性免疫缺陷患者。 用法用量： 成人：本品的推荐剂量为每8小时口服800mg。用本品治疗必须以2.4g/天的推荐剂量开始。 儿童患者（3岁及3岁以上可口服片剂的儿童）：本品的推荐剂量为每8小时口服500mg/m2。儿童剂量不能超过成人剂量每8小时800mg。 本品尚未在3岁以下儿童中进行过研究。 不良反应： 常见的不良反应有疲乏、头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、反酸、厌食、胃肠不适、嗜睡、皮肤反应、味觉异常、眩晕、失眠、过敏、口干、多梦、尿痛、血尿、结晶尿、肌痛、肾石病、高胆红素血症、溶血性贫血和血液中其他化学变化，其中约10%患者出现间接胆红素升高，8%出现伴排尿困难的结晶尿，4%出现肾石病。 偶见AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）升高。这些不良反应发病率与抗逆病毒核苷类似物呈可比性。 禁忌： 1.严重肝疾病患者禁用。 2.妊娠妇女禁用。 3.对本品过敏者禁用。 4.本品不能与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪唑安定、匹莫齐特或麦角衍生物同时服用。本品抑制CYP3A4而引起上述药物血浆浓度增高，可能会导致严重的甚至危及生命的不良反应。 注意事项： 1.肾结石。服用本品后有发生过肾结石的报道。某些病例的肾结石与肾功能不全或急性肾功能衰竭有关，其中大多数病例的肾功能不全和急性肾功能衰竭是可逆的。如果出现肾结石的症状和体征，如伴有或不伴有血尿（包括镜检血尿）的腰痛，可考虑在肾结石急性发作期暂停治疗（如暂停1-3天）或中断治疗。建议所有服用本品的患者摄取足够的水量。 2.急性溶血性贫血。已有急性溶血性贫血的报道，某些病例较严重且进展迅速。一经诊断明确，应对溶血性贫血实施相应的治疗，其中可以包括中断使用本品。3. 肝炎。服用本品的患者中有出现肝炎，包括极少数肝功能衰竭的报道。由于这些患者中大多数伴有其它具有混淆作用的医学情况和/或正在接受联合性疗法，因此本品与这些不良事件的因果关系尚不能确定。 3.高血糖。（1）接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染的患者中已有新发生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的报道。许多报道的病例伴有其它具有混淆作用的医学情况，某些患者还需使用与糖尿病或高血糖的进展有关的药物治疗。其中的一些患者需要开始使用或调整胰岛素剂量或使用口服降血糖药治疗。其中某些病例出现糖尿病酮症酸中毒。（2）大多数病例可以继续接受蛋白酶抑制剂的治疗，也有一些病例需中断或停止治疗。某些患者，不论在治疗前有或没有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制剂后仍存在高血糖。蛋白酶抑制剂与这些不良事件的因果关系尚未确定。 5. 有合并症的患者。用蛋白酶抑制剂治疗的血友病甲和血友病乙患者中有自发出血的报道。某些患者需加用VIII因子。许多上述报道的病例已继续或重新开始蛋白酶抑制剂的治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些不良事件的因果关系尚未确定。6. 对由肝硬化引起的轻至中度肝功能不全患者，本品的剂量应减低至每8小时600mg。 贮藏： 遮光、密封，在干燥处保存。 作用机制： 本品是一种蛋白酶抑制药，具有抗HIV-1和HIV-2蛋白酶作用，但对HIV-1的选择性高达10倍。它与蛋白酶的活性部位可逆性结合，发挥竞争性抑制效应，从而阻止病毒前体多聚蛋白质的分裂并干扰新的病毒颗粒的成熟。这种病毒颗粒仍处于未成熟状态中，故延迟了HIV细胞间的蔓延。据此，蛋白酶抑制可阻止发生新的感染病灶。体外研究证明，在细胞培养中，本品能抑制病毒播散。这些细胞大多为从临床感染在分离到的HIV，包括耐齐多夫定和耐非核苷反转录酶抑制剂。 安全与疗效： 成人的临床研究证明：佳息患可减缓艾滋病的发展进程或致死亡的危险性，增加总体存活率，使血清病毒核糖核酸处于持久性低水平，使CD4细胞计数呈持久性升高。 为观察非核苷类逆转录酶抑制剂施多宁与蛋白酶抑制剂佳息患联合用于治疗艾滋病病毒1型(HIV-1)后的机体免疫反应。选取20例HIV-1慢性感染者，在治疗前后定期采集外周血，分离血浆及单个核细胞，检测病毒载量及T淋巴细胞亚群。结果：治疗后，病人血浆中HIV-1核糖核酸(RNA)含量降低，CD+4T淋巴细胞数量增多，其免疫系统活化指标趋向于正常.结论施多宁与佳息患联合治疗有效地抑制了HIV-1的复制，并提示机体免疫功能得以部分改善。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e19405d9-d9a1-4072-5b9e-40cd3ae4bf1f/spl-doc?hl=indinavir

司他夫定（Stavudine）简介 通用名：司他夫定片 商品名：迈思汀 全部名称：司他夫定，司他夫定片，迈思汀，Stavudine，D4T 适应症： 司他夫定与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗I型HⅣ感染。 用法用量： 司他夫定用药间隔为12小时。服用司他夫定与进餐无关。 成人：推荐剂量按体重为≥60公斤患者，—次40mg，每日两次。<60公斤患者，一次30mg，每日两次。 儿童：儿童患者的推荐剂量为<30公斤，每次lmg/公斤，每12小时一次，>30公斤的儿童患者，按成人推荐剂量服用。 剂量调整：若在治疗期间发生外周神经病变，立即停止司他夫定治疗。停止后，中毒症状可消退。有时停止治疗后，中毒症状可暂时加重。若症状完全消退，患者可继续耐受半推荐剂量的治疗：≥60公斤患者，一次20mg，每日两次。<60公斤患者，一次15mg，每日两次。 不良反应： 司他夫定能产生外周神经病变。外周神经病变与剂量有关，有时呈重度，使用去羟肌苷等有神经毒性药物治疗的、HIV感染的晚期、有神经病变病史的患者，较易发生外周神经病变。需监控患者发生外周神经病变的毒性。外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛。患者一旦有此毒性发生，立即停止使用，司他夫定中毒症状可消退。有时，停止治疗后，中毒症状可暂时加重。若症状完全消退，患者可继续耐受半剂量的治疗。继续使用司他夫定后，若再发生神经病变，需考虑完全停止司他夫定治疗。 司他夫定与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用司他夫定更易发生。司他夫定与去羟肌苷合用时，不良反应发生率会增加，如胰腺炎、外周神经病变和肝功能异常。 临床研究发现了下列几项不良反应。这里选出的几项是较严重的、经常报告的不良反应： 全身反应：腹痛、过敏反应、寒颤和发烧。 消化系统：厌食。 外分泌腺：胰腺炎。 造血系统：贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症。 肝脏：乳酸中毒和肝脏脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭。 肌肉骨骼系统：肌肉疼痛。 神经系统：失眠。 儿童患者：儿童患者中发生的不良反应及严重的实验室检查异常，其类型和发生率均与成人的相同。 禁忌： 对司他夫定过敏的患者，禁用该品。 注意事项： 司他夫定有外周神经病变的毒性。患者应知道外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛，患者一但发现这些症状，应告诉医生。接受司他夫定治疗的儿童患者，他们的看护人需知道上述内容，以便及时发现和报告外周神经病变毒性。 当司他夫定与其他有司他夫定相似毒性的药物联合使用时，有害反应发生的机率可能比单独使用司他夫定要高。 司他夫定不能治愈HIV感染，他们仍会患HIV感染引起的疾病，如机会致病菌感染，患者在使用司他夫定时，仍需看医生。另外，服用司他夫定不能防止HIV通过性接触或血传染。 HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳，以减少产后HIV传染。 贮藏： 避光，密封保存。 作用机制： 司他夫定是胸苷类似物，对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争（Ki=0.0083-0.032μM），以及掺入至病毒DNA，因司他夫定无3ˊ羟基，从而终止DNA链的延长。三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶，也显著减少线粒体DNA的合成。 安全与疗效： 在一项有822例患者参加的临床试验中，分别使用齐多夫定每次200mg、每天3次或本品每次40mg、每天2次治疗，连续至少6个月。两种药物相比，司他夫定的有效性明显，耐受性也更好一些，副作用出现较少。且本品的疗程可明显延长，可达79周。 国外报道，对一组33例CD4细胞计数为400/mm或少于400/mm的HIV感染者，其中4例为AIDS，29例为ARC，每天2、4、8mg/kg，分3～4次口服，或每天12mg/kg司他夫定，每一个剂量治疗组至少5位患者。在6个月的治疗中均显示出司他夫定的治疗效果，11例患者中有10例P24抗原滴度下降，31例患者中有11例CD4细胞计数上升50/mm超过基数。以体重增加2.5kg或2.5kg以上作为临床改善指标，33例患者中有12例获得明显临床改善。按临床症状综合评分，20/30病例有改善，17/31病例观察到生化指标改善，24/33病例取得临床疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/17e597bc-d663-4d8e-a5d3-39816b628996/spl-doc?hl=Stavudine

齐多夫定（Zidovudine）简介 通用名：齐多夫定片 商品名：鼎特 全部名称：齐多夫定，齐多夫定片，鼎特，克度，叠氮脱氧胸苷，叠氮胸腺嘧啶脱氧核甙，叠氮胸苷，Zidovudine，AZT 适应症： 用于治疗HIV（人免疫缺陷病毒）感染。 用法用量： 成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用该品推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用该品则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。 儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。 不良反应： 心血管：心肌病。 胃肠道：恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。 血液学：贫血（可能需要输血）、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生站障碍性贫血。 血小板减少症、全血细胞减少（伴骨髓再生不良）和真性红细胞发育不良。   肝脏/胰腺：肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大，血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。 代谢/内分泌：非低氧血症性乳酸酸中毒。 肌肉骨骼：肌痛、肌病。 神经学/精神病学：头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。 呼吸道：呼吸困难、咳嗽。 皮肤：指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。 其他：尿频，味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合征，男子女性型乳房，虚弱。 禁忌： 1.对本品过敏的患者禁用; 　 2.孕妇慎用及哺乳期妇女禁用。 注意事项： 对粒细胞计数1，000/mm3或血红蛋白水平9.5g/dl的病人使用时应极度谨慎。由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。如发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。 有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。 可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。 叶酸和维生素B**12缺乏者易引起血象变化。 在肝脏中代谢，肝功能不足者易引起毒性反应。 遇有发生喉痛、发热、寒战、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。 对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都抑制该品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用。 与阿昔洛韦（无环鸟甘）联用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。 丙磺舒抑制该品的葡萄糖醛酸化，并减少肾排泄，可引起中毒危险。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 齐多夫定为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物，其3'-羟基（-OH）被叠氮基（-N3）取代。在细胞内，齐多夫定在酶的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5'-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5'-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3'-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5ˊ-3ˊ磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物AztTP还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂，据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中 安全与疗效： 文献报道，在22名男性HIV感染病人中进行了药代动力学研究，口服该品后，齐多夫定可迅速吸收，在用药后0.5至1.5小时血药浓度达到峰值;在每8小时给药2mg/kg至每4小时给药10mg/kg，药物剂量与药代动力学参数不相关;齐多夫定消除半衰期约为1小时(0.78至1.93小时)。 齐多夫定可快速转化为3'-叠氮-3'-脱氧-5'-oβD-GZDV，后者半衰期为1小时(0.61～1.73)，口服给药后，尿中回收的齐多夫定与GZDV分别占总剂量的14%与74%，总的尿回收率平均为90%(63%～95%)，表明具有较高的回收率。但是，由于首过效应，平均的口服该品生物利用度为65%(52%～95%)。 通过以上药物代谢，齐多夫定片对HIV病人的RNA起到了有效的复制阻止，使RNA病毒不能复制翻译，从而达到治疗的效果。  完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f5f7c0d9-a247-4308-8269-32accc490ea6/spl-doc?hl=Zidovudine

阿巴卡韦（abacavir）简介 通用名：阿巴卡韦双夫定片 商品名：Trizivir 全部名称：阿巴卡韦，阿巴卡维，阿巴卡韦双夫定片，三协唯，Trizivir，abacavir，ABC，Compound Abacavir Sulfate，Lamivudine and Zidovudine Tablets 适应症： 本品用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人。 用法用量： 成人(18岁及18岁以上)的参考剂量为每天2次，每次1片。 本品不应用于体重不足40公斤的成人和青少年，因为本品是剂量固定的片剂，不能减少剂量。 本品可与或不与食物同服。 不良反应： 胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、嘴部溃疡 ； 神经病学/精神病学：头痛、感觉异常 ； 血液学：淋巴细胞减少 ； 肝/胰腺：肝功能指标升高 ； 肌肉和骨胳：肌痛、肌溶解、关节痛、肌酸磷酸酶升高 ； 呼吸道：呼吸困难、喉痛、咳嗽、流感样综合征 ； 皮肤：皮疹(通常为斑丘疹和荨麻疹) ； 泌尿科学：肌酸酐升高、肾衰 ； 其它：发热、嗜睡、不适、水肿、淋巴节病、低血压、结膜炎、过敏症。 禁忌： 本品禁用于已知对阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定或其任何赋形剂过敏者。 禁用于晚期肾病、肝损害患者。 由于其活性成分阿巴卡韦，本品忌用于严重肝功能受损患者。 由于其活性成分齐多夫定，本品忌用于中性粒细胞数异常(<0.75x10/L)或血红蛋白水平异常(<7.5 g/dL或4.65 mmol/L)的病人。 注意事项： 应用本品治疗时需有治疗HIV感染经验的内科医生的指导下进行。 过敏反应 ：接受阿巴卡韦治疗的病人中，约有4%发生过敏反应，部分为致死性的，尽管引起注意但仍有死亡病例出现。 过敏反应的描述 ：这种过敏反应的特点是出现累及多个脏器的症状，几乎所有过敏反应会出现发热和/或皮疹等症状。 过敏反应的其它症状还包括呼吸系统症状，如呼吸困难、咽喉痛和咳嗽；胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻和腹痛，上述情况可导致将过敏反应误诊为呼吸系统疾病(肺炎、支气管炎、咽炎)和胃肠道疾病。其它常见的过敏反应征象包括嗜睡、不适和肌肉骨胳症状(肌痛、罕有肌溶解和关节痛)。 继续接受治疗会使过敏反应有关的症状恶化，并可危及生命。通常停用阿巴卡韦后上述症状可以缓解。 过敏反应的处理 ：过敏反应通常发生于阿巴卡韦治疗过程中的前6周内，尽管这些反应可以于治疗过程的任何时间发生。应密切监测病人，特别是在本品治疗的最初2个月内，应每两周进行会诊。 在治疗过程中若病人确诊有过敏反应，必须立即停止服用本品。 因发生过敏反应而停止治疗的病人，今后决不可再用本品或任何含阿巴卡韦的药物。出现过敏反应后再次使用阿巴卡韦，会在数小时内使症状迅速发生，且复发的过敏反应通常较初发更为严重，包括危及生命的低血压和死亡。 为避免延误诊断和减少危及生命的过敏反应发生的危险，当过敏反应不能排除，甚至可能是其它诊断时(呼吸疾病、流感样疾病、胃肠炎和对其它药物的反应)，必须停止使用本品。如有必要重新接受本品治疗，必须在医院里进行。 治疗初期同时接受本品和其它已知导致皮肤毒性(如非核苷类逆转录酶抑制剂)药品的病人需特别注意，因为很难区分皮疹是由阿巴卡韦引起的过敏反应还是由其它药物引起的。 中断本品治疗后的处理 ：无论任何原因停止本品的治疗，其重新用药需慎重考虑。在停止用药前需确认中断治疗的原因是否与出现过敏反应症状有关。 迅速发生的过敏反应，包括危及生命的反应曾出现在停用阿巴卡韦前仅有一项关键过敏反应症状(皮疹、发热、胃肠道症状、呼吸道症状和全身症状如嗜睡和不适)出现后重新服用阿巴卡韦的病人。对于先前没有出现过过敏反应症状而重新开始治疗后出现过敏反应的病人的报道非常罕有。必须在医疗协助具备的情况下作出重新开始本品治疗的决定。 乳酸酸中毒/严重肝肿大伴有脂肪肝 ：接受核苷类药物进行治疗，有发生乳酸酸中毒(低氧血症)同时通常伴发严重肝肿大和脂肪肝的报道，有时有死亡的报道。服用核苷类药物，出现转氨酶迅速升高、进行性肝肿大或原因不明的代谢性/乳酸酸中毒应中断用药。良性消化道症状，如恶心、呕吐和腹痛，提示可能发生乳酸酸中毒。患有肝肿大、肝炎和其它已知有危险因素的肝病病人(特别是肥胖妇女)应慎用核苷类药物。上述病人应密切随访。 血液学不良反应 ：接受齐多夫定治疗的病人可能会发生贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少(通常继发中性粒细胞减少)。使用高剂量的齐多夫定(1200-1500 mg日)和治疗前骨髓增生不良，特别是HIV感染进展期的病人中，以上情况更常见。因此，对于接受本品治疗的病人应仔细监测其血液学参数。治疗的前4-6周内通常不能观察到这些血液学影响。对于HIV感染进展期的病人，通常建议在治疗的最初3月中，至少每2周进行一次血常规检查，以后至少每月进行一次。 感染HIV的早期，血相异常者少见，基于病人的全身情况，无需如此频繁地进行血常规化验，可以每1-3月监测一次。在本品治疗中发生严重的贫血或骨髓抑制，或治疗前已有骨髓增生低下如血红蛋白低于9 g/dL(5.59 mmol/L)或中性粒细胞计数低于1.0x10/L时，齐多夫定的剂量需要进行调整。由于不可能通过调整本品的剂量来满足这种要求，故而应服用齐多夫定、阿巴卡韦和拉米夫定的单方制剂。医生应遵循上述药物单方制剂的处方信息。 胰腺炎 ：用阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定治疗的病人很少发生胰腺炎，尚不清楚是因为药物治疗，还是由于潜在的HIV感染的缘故，若临床症状、体征或实验检查异常，提示有胰腺炎时，应立即停用本品。 同时感染B型肝炎病毒的病人 ：拉米夫定的临床试验和市场使用表明，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的病人停用拉米夫定后，临床或实验室提示可能有肝炎复发，尤其是失代偿性肝病的病人，后果更为严重。同时感染了HBV的病人一旦停用本品，必须定期同时监测肝功能和HBV复制的标志物。 机会性感染 ：用本品或任何其它抗逆转录病毒药物，不能治愈HIV感染，病人仍可能发生机会性感染和HIV感染的其它并发症。因此，病人服用本品时必须有熟悉治疗HIV感染的内科医生的紧密的临床观察。 其它 ：由于尚未证实目前的抗逆转录病毒药物治疗，包括本品，可以阻断经性接触或血液污染传播HIV的危险，应告诫病人必须继续采取恰当的预防措施。 本品与非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂同时服用的有效性和安全性的资料目前尚不充分。 贮藏： 遮光，密封保存。 作用机制： 阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定都是逆转录酶核苷类抑制剂，对HIV-1及HIV-2是有效的选择性抑制剂。这三种药物都可被细胞内激酶逐渐代谢为相应的5\'-三磷酸盐(TP)。拉米夫定-TP，carbovir-TP(阿巴卡韦的活性三磷酸盐部分)和齐多夫定-TP是HIV逆转录酶的底物竞争性抑制剂。但是，其主要抗病毒活性是通过单磷酸盐的形式掺入到病毒的DNA链，从而导致病毒DNA链的终止。而阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的三磷酸盐对宿主细胞DNA聚合酶的亲和力比对病毒DNA小得多。拉米夫定与齐多夫定有较高协同作用，抑制HIV在细胞培养中的复制。 体外联合用药的试验中，阿巴卡韦与奈韦拉平、齐多夫定有协同作用，而与去羟肌苷、扎西他滨、斯塔夫定、拉米夫定有相加作用。  安全与疗效： 本品耐受性好，不产生耐药性，且与大多数抗艾滋病药物有协同作用，其药效与蛋白酶抑制剂相当，有较高的药效/药价比。对于用其他药物已产生耐药性的患者，可加入或以本药品替换，均可有效的抑制HIV病毒。在一项与Combivir联用的临床研究中，经过24周的治疗，阿巴卡韦/Combivir组(n=282)与英地纳韦/Combivir组(n=280)均有65%的患者血浆HIV-IRNA低于400/ml，CD4细胞计数则分别增加103/mm3和105/mm3；在另一项对比阿巴卡韦/epivir/齐多夫定(n=87)与拉米夫定(n=86)疗效及安全性的研究中，治疗48周时，患者HIV-IRNA水平低于400/ml的比例分别为64%和60%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/633f1ec9-53b1-4a9a-a738-8cae5b763f08/spl-doc?hl=abacavir

达芦那韦（darunavir）简介 通用名：达芦那韦 商品名：辈力 全部名称：达芦那韦，辈力，地瑞拉韦，地瑞那韦 PREZISTA，地瑞纳韦，地瑞那伟，darunavir 适应症： 达芦那韦联合100mg利托那韦合用（达芦那韦/利托那韦），和其他抗逆转录病毒药物合并使用，适用于已使用过抗逆转录病毒药物的HIV（人类免疫缺陷病毒）感染的成人患者的治疗，例如对一种以上蛋白酶抑制剂耐药的HIV-1感染者。 用法用量： 使用方法：口服。 使用达芦那韦时，必须以100mg利托那韦作为药代动力学增效剂，并联合其它抗逆转录病毒药物。因此在开始达芦那韦/利托那韦治疗前，必须参考利托那韦的处方资料。 成人：达芦那韦的推荐剂量是每次60mg，每天2次（b.i.d.），与利托那韦（每次100mg，每天2次）及食物同服。食物的类型不影响达芦那韦的吸收。利托那韦（每次100mg，每天2次）用来作为达芦那韦的药代动力学增效剂。进一步增加达芦那韦或利托那韦的剂量不太可能引起临床抗病毒活性的相应增加。 不良反应： 肝酶明显升高和/或出现疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色变深、肝脏有压痛感以及肝肿大 禁忌： 对达芦那韦或达芦那韦所含任何一种成份过敏者。 达芦那韦和利托那韦都是细胞色素P450 3A（CYP3A4）异构体的抑制剂。达芦那韦/利托那韦不应与高度依赖CYP3A4清除的药物同时服用，因为这些药物血浆浓度增高与严重和/或危及生命的事件相关（治疗指数狭窄）。这些药物包括阿司咪唑（息斯敏）、特非那丁、咪达唑仑、三唑仑、西沙比利、哌迷清和麦角生物碱（如麦角胺、双氢麦角胺、麦角新碱和甲基麦角新碱） 注意事项： 应告知患者目前的抗逆转录病毒治疗还不能治愈HIV，而且还没有证实能够预防HIV的传播。应继续使用适当的预防措施。 在考虑到对幼鼠给药（20mg/kg到1,000mg/kg）23到26天观察到毒性，本品/利托那韦不能用于3岁以下儿童，本品/利托那韦的安全性和有效性尚未在对已接受过抗逆转录病毒治疗的3-6岁儿童和未接受过抗逆转录病毒治疗的儿童患者中确定。 老年人：因在65岁及以上的患者中使用达芦那韦的资料有限，因此老年患者应慎用达芦那韦，有肝功能降低及伴随疾病或其它治疗增加的可能性。 单次剂量600mg本品的绝对口服生物利用度大约是37%，与100mg利托那韦b.i.d.合用时，增加到约82%，利托那韦的药代动力学增强效果大约可使达芦那韦的全身暴露量增加14倍。因此，本品应与低剂量的利托那韦联合使用。增加利托那韦的剂量对达芦那韦的浓度无明显影响，因此不推荐增加剂量。 在临床试验中（n=3063），皮疹（所有级别，无论原因为何）在接受PREZISTA治疗的患者中的发生率为10.3%。大部分皮疹均为轻至中度，常常发生在治疗的前四周内，在不停药的情况下都可以治愈。在接受本品/利托那韦治疗的患者中，因皮疹而 停药的患者占0.5%。 严重的皮疹（可能伴有发热和/或转氨酶升高）在患者中的发生率为0.4%。多形性渗出性红斑罕见（<0.1%）。如果出现了严重的皮疹，应停用本品。 达芦那韦含有磺胺。在已知对磺胺过敏的患者中，应慎用本品。在一项针对本品/利托那韦的临床研究中，有磺胺过敏史的患者中皮疹的发生率和严重程度与无磺胺过敏史的患者是相当的。 请置于儿童不易拿到的位置。 肝脏损伤：目前尚无严重肝损伤患者使用本品/利托那韦的相关资料；因此，不推荐具体剂量。严重肝损伤患者应慎用本品/利托那韦。试验数据证实，轻度或中度肝损伤受试者使用达芦那韦时，其稳态药代动力学参数与健康受试者的参数接近，轻度或中度肝损伤患者无需进行剂量调整。曾患肝功能障碍的病人，包括慢性活动性乙型或丙型肝炎，在联合抗逆转录病毒治疗中肝脏功能异常的发生频率可能增加，应根据标准程序进行监测。在这些病人中，如果有肝脏疾病恶化的证据，需要考虑中断或中止治疗。 肾脏损伤：因为达芦那韦的肾脏清除有限，在肾脏损害的病人中，机体总的清除率预期不会降低。达芦那韦和利托那韦与血浆蛋白高度结合，因此它们不太可能通过血液透析或腹膜透析而大量清除。 血友病患者：在使用PIs治疗的A型和B型血友病患者中，已有出血增加的报道，包括自发的皮肤血肿和关节血肿。在部分病人中给予了额外的VIII因子。半数以上的报告病例中，如果已经停止治疗，可继续或再引入PIs治疗。尽管这种导致出血的作用机制还没有被阐明，但已提示因果关系。因此，应使血友病患者意识到出血增加的可能性。 高血糖症：在接受抗逆转录病毒治疗（包括PIs治疗）的病人中，已经有新发糖尿病，高糖血症或糖尿病恶化的报道。部分病人中，高糖血症很严重，部分病例尚会出现酮症酸中毒。许多病人的病情较为复杂，其中一些情况需要药物治疗，但这些药物又可引起糖尿病或高血糖症进一步恶化。 脂肪重新分布&代谢紊乱：在HIV感染病人中，联合抗逆转录病毒治疗可引起机体脂肪的重新分布（脂肪代谢障碍）。这些副作用的长期后果目前尚不明确，对其机制的了解还不完善。目前认为内脏脂肪过多与PIs、皮下脂肪萎缩和NRTIs有一定关系，脂肪代谢障碍的高危因素包括个体因素如年龄较大，药物相关因素如抗病毒治疗持续时间较长，以及与治疗有关的代谢障碍。临床上应对脂肪重新分布的体征进行评估，检测空腹血脂和血糖，对脂质紊乱给予适当的处理。 免疫重建炎性综合征：严重免疫缺陷的艾滋病患者在开始联合抗病毒治疗（CART）后，可能出现对无症状或残余的机会性病原菌的炎性反应，并引起严重的临床疾病，或症状好恶化。一般在开始CART的前几周或数月内可以观察到这种反应。有关的例子如巨细胞病毒性视网膜炎、播散性和/或局灶性分枝杆菌感染、及肺孢子虫性肺炎。对任何炎性症状应进行评估，必要时给予治疗。 贮藏： 30°C以下保存。 作用机制： 达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解，从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。 达芦那韦与HIV-1蛋白酶紧密结合，Kp值为4.5×10-12M。达芦那韦对于蛋白酶抑制剂耐药相关的突变（RAM）具有一定的疗效，但达芦那韦对目前检测到的13种人体细胞蛋白酶没有抑制作用。 安全与疗效： 达芦那韦是FDA批准用于抗HIV感染的新药,可以阻断HIV病毒复制的蛋白酶,当与其他抗HIV药物联用时,可以降低病毒载量,提高CD4细胞计数,提高免疫能力。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/814301f9-c990-46a5-b481-2879a521a16f/spl-doc?hl=darunavir

特鲁瓦达（Truvada）简介 通用名：特鲁瓦达 商品名：舒发泰 全部名称：特鲁瓦达，舒发泰，Truvada，Tenofovir/Emtricitabine,PrEP,恩曲他滨/替诺福韦酯复方片剂，恩曲他滨替诺福韦片 适应症： 用于治疗艾滋病感染者 用法用量： 成人和体重35kg以上的12-18岁青少年的推荐剂量为每天一片，尽可能与食物同服。 如果吞咽困难，可以压碎药片，置于100ml水、橘子汁或葡萄汁中，立即服用。 如果忘记按时服药，若此时距离正常服药时间未超过12小时，则尽快服药，最好与食物同服，下次正常按时服药即可；若此时距离正常服药时间已超过12小时，则跳过此次服药，下次正常按时服药。 服药后1小时内呕吐，则再服用一片Truvada；若服药超过1小时后呕吐，无需再服用。 如果没有经过医生同意，不要随意停止服用Truvada。 不良反应： 严重副作用： 乳酸中毒：更易发生于女性中，超重的人、有肝脏疾病的人更易发生。下列可能是乳酸中毒的症状：快速的深呼吸、嗜睡、感觉恶心呕吐、胃痛。 炎症或感染 自身免疫性疾病 非常常见的副作用： 腹泻、呕吐、恶心、血液中磷酸盐含量降低、肌酸激酶含量升高、头晕、头疼、皮疹、疲劳 常见的副作用： 睡眠困难、消化不良、白细胞计数降低、脂肪酸含量升高、肝脏或胰腺问题 禁忌： 用于暴露预防的人必须为HIV阴性。TRUVADA用于治疗艾滋病毒感染时需要与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 注意事项： 新发或加重肾功能损害：可包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征。与TRUVADA开始治疗前评估肌酐清除率（肌酐清除率）。监控肌酐清除率和血清磷病人慎用。避免并发或近期使用肾毒性药物服用Truvada。 合用其他产品：不要使用含有恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯包括药物ATRIPLA，COMPLERA，恩曲他滨，VIREAD;或用含有拉米夫定药物。不要与阿德福韦酯联合管理。 降低骨密度（BMD）：考虑患者骨密度的评估，病理性骨折或骨质疏松或骨质流失其他危险因素的历史。 体内脂肪重新分配/积累：在接受抗逆转录病毒治疗的患者中观察到。 免疫重建综合征：可能需要进一步的评估和治疗。 三重核苷只有服法：早期病毒学失败已经艾滋病毒感染者的报道。仔细监测和考虑治疗的修改。 综合治理，降低患病HIV的风险：使用作为综合预防策略包括其他防范措施的一部分;严格遵守给药方案。 管理，以减少感染HIV-1耐药的风险：如在最近一月内有疑似暴露行为的，且有疑似阳性急性症状的，应延迟开始PrEP使用至少一个月，再次确认HIV为阴性状态，后方可使用。 此后应每三个月对HIV状态进行检查。 贮藏： 将药物保存于原包装中，储存于20-25℃，远离热源，避光保存，避免潮湿，防止冻结。置于儿童接触不到的地方。 作用机制： Truvada包含两种活性成分：Emtricitabine和Tenofovir disoproxil。这两种活性成分都是抗逆转录病毒药物，用于治疗HIV感染。Emtricitabine是一种核苷逆转录酶抑制剂，Tenofovir是一种核苷酸逆转录酶抑制剂。 安全与疗效： 根据一项为期3年的研究，在使用安全套和接受咨询指导的情况下，每天服用特鲁瓦达能够让健康的同性恋和双性恋男性感染艾滋病病毒的风险降低44%。另一项研究发现，对于只有一方感染艾滋病病毒的异性夫妇，特鲁瓦达能够让另一方的感染风险降低75%。 而在女性参与者身上进行的测试中，特鲁瓦达预防感染的功效较差。2011年，在发现服用特鲁瓦达的女性感染艾滋病病毒的风险超过服用安慰剂的女性之后，研究人员提前结束了他们的研究。根据研究人员的推测，女性可能需要更大剂量才能预防感染。此外，令人失望的测试结果也可能由女性参与者并没有坚持服药所致。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/54e82b13-a037-49ed-b4b3-030b37c0ecdd/spl-doc?hl=Truvada

拉替拉韦钾片（ISENTRESS）简介 通用名：拉替拉韦钾片 商品名：艾生特 全部名称：拉替拉韦钾片，艾生特，ISENTRESS，Raltegravir Potassium Tablets 适应症： 本品适用于与其它抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)感染。 用法用量： 于治疗HIV-1感染者时，口服本品 400mg，每日两次，餐前或餐后服用均可。本品应与其他抗反转录病毒药物联合使用。 不良反应： 腹泻、恶心、头痛、鼻咽炎、疲劳、上呼吸道感染、支气管炎、发热、呕吐 禁忌： 本品禁用于对本品任何成份过敏的患者。 注意事项： 严重皮肤和过敏反应： 在本品与其他药物（与这些不良反应有关）伴随使用的病人中报告了重度、潜在威胁生命和致死性皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。也报告了以皮疹和全身性症状为特征的过敏反应以及少数器官功能障碍，包括肝衰竭。一旦发生严重皮肤反应或过敏反应体征或症状（包括但不限于严重皮疹或伴随发热的皮疹、全身不适、疲劳、肌肉或关节痛、起疱、口腔损伤、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸粒细胞增多和血管神经性水肿），应立即停用本品和其他可疑药物。应监测患者的临床状态，包括肝转氨酶，并进行适当的治疗。在发生严重皮疹后如延迟停用本品或其他可疑药物可能导致威胁生命的反应。 药物相互作用： 同时服用拉替拉韦和铝镁抗酸剂会导致拉替拉韦的血药水平降低。不推荐同时服用拉替拉韦与铝和/或镁抗酸剂。 本品与尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶（UGT）1A1的强诱导剂（例如：利福平）合用时，由于这些药物会降低拉替拉韦的血浆浓度，需注意。 免疫重建综合征： 在治疗初期，抗反转录病毒治疗疗效较好的患者可能对潜伏的或残余的机会性感染产生炎症反应（如非结核分枝杆菌、巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫肺炎、结核，或带状疱疹水痘病毒的再激活），这可能需要开展进一步的评价和治疗。 报告显示自身免疫疾病（例如甲状腺机能亢进）也发生在免疫重建中，然而，报告的发病时间更多变，这些事件能够在治疗开始后数个月发生。 贮藏： 30°C以下保存。 作用机制： 拉替拉韦可抑制HIV整合酶的催化活性，这是一种病毒复制所必需的HIV-编码酶。抑制整合酶可防止感染早期HIV基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组上。整合失败的HIV基因组无法引导生成新的感染性病毒颗粒，因此抑制整合可预防病毒感染的传播。拉替拉韦对包括DNA聚合酶α，β和γ在内的人体磷酸转移酶无明显抑制作用。 安全与疗效： 拉替拉韦钾片的持久有效性证据是基于：两项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，即BENCHMRK1和BENCHMRK2（试验方案018和019）96周数据的分析（这两项试验均是在曾接受过抗反转录病毒治疗的成年HIV-1感染者中进行的）以及一项正在进行的、随机、双盲、活性对照试验的240周数据分析，即STARTMRK (P021)。 在所有HIV亚型中观测到了艾生特 (ISENTRESS)的有效性一致，B亚型和非B亚型患者的有效性分别为89.6%（155/173）和87.0%（40/46）。同时患者在第240周时的HIV RNA<50 copies/mL（观测到的失败(OF)方法）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/89a5ec53-d956-4329-8004-0f40f51c88a3/spl-doc?hl=ISENTRESS

艾考恩丙替片（Elvitegravir）简介 通用名：艾考恩丙替片 商品名：捷扶康 全部名称：捷扶康，艾考恩丙替片，E/C/F/TAF，Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir AlafenamideFumarate Tablets 适应症： 适用于治疗人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg） 用法用量： 应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。 剂量： 成人和年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年。 每日一次，每次一片，随食物服用。 如果患者在正常服药时间的18小时内漏服一剂艾考恩丙替片，则患者应尽快随食物补服一剂，并恢复正常服药时间。如果患者漏服一剂艾考恩丙替片超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复正常服药时间即可。 如果患者在服用艾考恩丙替片后1小时内呕吐，则应再服用一片。 不良反应： 恶心、腹泻和头痛 禁忌： 既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。 由于可能会出现严重或危及生命的不良反应、失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性，因此禁止与以下药品合用: a1-肾，上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪 抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁 抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英 抗分支杆菌药：利福平 有麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角新械、麦角胺 胃肠促动力剂：西沙必利 中草药，圣的翰草(Hypericumperloradpmn) HMGCo- A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀 精神安定药： 鲁拉西酮、匹莫齐特 PDE- S抑制剂;用于治疗肺动脉高压的西地那非 镇静药/安眠药;经口给予型咪达唑仑、三唑仑 注意事项： 虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应按照国家指南采取防止传播的预防措施。 合并感染HIV和乙肝或丙肝病毒的患者： 对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙肝或丙肝患者，出现严重且可能会致命的肝脏不良反应的风险升高。 尚未确定艾考恩丙替片在合并感染HV-1和丙肝病毒(HCV)的患者中的安全性和疗效。 丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。在合并感染HIV和HBV的患者中，停止艾考恩丙替片治疗可能会导致肝炎严重急性恶化。对于停止艾考恩丙替片治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后通过至少数个月的临床及实验室随访进行严密监测。 肝脏疾病： 尚未确定艾考恩丙替片在有基础肝脏疾病患者中的安全性和疗效。 对于原先存在肝功能障碍(包括慢性活动性肝炎)的患者，CART期间肝功能异常的频率增加，应根据标准临床实践进行监测。如果此类患者中存在肝病加重的迹象，则必须考虑中断或停止治疗。 乳酸性酸中市/重度肝肿大伴脂肪变性： 单独使甩核苷类似物(包括恩曲他演，本品的成分之一和富马酸替诺福韦二吡呋醋，替诺福韦的第六个前体药物)治疗或联用其他抗反转录病毒药物治疗时，微张发生孔酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。任何患者的临床或实捡室结果提示存在乳酸性酸中毒或显著肝毒性(可能包括肝脚大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)，应暂停艾考恩丙替片治疗。 体重和代谢参数： 抗反转录病毒治疗期间体重、血脂水平和血糖水平可能会增加。这些变化可能在某种程度上与疾病控制和生活方式相关。在一些病例中有证据表明血脂受到治疗影响，而尚无有力证据可表明体重增加与任何特定治疗有关。对于血脂和血糖监测HIV治疗指南已有提及。临床上应适时控制血脂异常。 宫内暴露后线粒体功能障碍： 核苷(酸)类似物可能对线粒体功能产生不同程度的影响，在使用司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定时此情况最为明显。已在子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中报告了线粒体功能障碍;此类线粒体功能腾碍报告主要与采用含齐多夫定的方案进行治疗相关。报告的主要不良反应为血液学疾病(贫血、中性粒细胞减少)和代谢疾病( 高乳酸血症]高脂血症)，这些事件通常为一过性事件。较为罕见地报告了一些迟发性神经系统疾病(张力亢进、痉挛、行为异常)。目前尚不了解此类神经系统疾病为短暂性事件还是永久性事件。对于子宫内暴露于核苷(酸)类似物且出现不明病因的严重临床检查异常(特别是神经学检查异常)的任何儿童，应考虑到这些结果。这些检查结果不会影响在孕妇中使用抗反转录病毒治疗以预防HV垂直传播的当前国家指南。 免疫重建炎性综合征： 伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在CART开始时，可能会出现无症状或残余条件致病菌引起的炎症性反应，该反应可能会导致出现严重的临床状况或加重症状。通常，在开始CART后最初几周或几个月便观察到该等反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci)肺炎。应当评估任何炎症性症状，必要时应给予治疗。 此外，曾报告在免疫再激活期间出现了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间更多变，这些事件可能会在治疗开始后数月时发生。 机会性感染： 接受艾考恩丙替片或任何其他抗反转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他HIV感染并发症，因此应由具备HIV相关疾病患者治疗经验的医生继续对该等患者进行密切的临床观察。 骨坏死： 虽然病因被视为多因素型(包括皮质类固醇使用、饮酒、严重免疫抑制、身体质量指数较高)，但是在患有晚期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者中报告的骨坏死病例尤其多。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难，应建议其寻求医疗建议。 肾毒性： 无法排除因丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险。 与其他药品合用： 某些药品不应导艾考恩丙替片合用。艾考恩丙替片不应与其地抗反转录病毒药品合用。艾考恩丙替片不应与用于HBV感染治疗的含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定或阿德福书馆的药品合用。 避孕要求： 育龄期女性患者应使用含至少30μg炔雌醇并含诺孕酯作为结合孕激素的激素类避孕药或替代的可靠避孕方法。尚不清楚合用艾考恩丙替片与含除诺孕酯外的其他结合孕激素的口服避孕药的影响，因此应当避免合用。 其他： 艾考恩丙替片含一水乳糖。因此，患有半乳糖不耐症、Lapp乳糖配素缺王 对驾驶及操作机械能力的影响症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的草见遗传问题的患者不应服用本品。 应该告知患者在艾考恩丙替片治疗期间已有头晕事件的报告。 贮藏： 30°C以下保存。 作用机制： 本品为抗反转录病毒药物艾维雷韦(加CYP3A抑制剂考比司他)、恩曲他滨和丙酚替诺福韦组成的复方制剂。 艾维雷韦是一V-1整合酶链转猛抑制剂(INSTI)。 整合酶是病毒复制所需要的一种HIV-1编码酶。抑制整合酸能够阻止HIV-1脱氧核糖核酸(DNA)整合到宿主基因DNA,防止HTV-1前病毒形成和病毒感染增殖。 考比司他是CYP3A业族细胞色素P450 (CYP)酶的一种选择性机制性抑制剂。考比司他抑制CYP3A介导的代谢会增加CYP3A底物的系统暴露量，如艾维雷韦，该底物由于CYP3A依赖性代谢，故生物利用度受限且半衰期短。 恩曲他滨是一种核苷 反转录酶抑制剂(NRTT),也是2)脱氧胞街的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化，形成三磷酸恩曲他疾。三磷酸恩曲他滨借助HTV反转录酶(RT) 整合嵌入病毒DNA (导致DNA链终止)，从而抑制HIV复制。恩曲他滨对HIV-1、HTV-2和HBV均有活性。 丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录酶抑制剂(NtRTI), 也是替诺福韦的膦酰胺酯药物前体(2‘- 脱氧腺苷单磷酸类似物)。丙酚替诺福韦可渗透进细胞，由于借助组织蛋白酶A进行水解从而增加了血浆稳定性和细胞内活性，因此在提高外周血单核细胞(PBMC)(包括淋巴细胞和其他HIV靶细胞)和巨噬细胞中的替诺福韦浓度方面，丙酚替诺福韦的有效性高于TDF。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化，形成了药理学活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦借助HIV RT整合嵌入病毒DNA (导致DNA链终止)，从而抑制HIV复制。替诺福韦对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 安全与疗效： HIV-1初治感染者 在研究GS- US 292- 0104和GS-US -292-0111中，以1:1 的比例将患者随机分配接受艾考恩丙替片(n=866) 每日一次或 艾维雷韦150mg/考比司他150mg恩曲他滨200mg/替诺福韦酯(富马酸盐形式) 245mg (E/C/F/TDE) (n=867）每日一次。 均值年龄为36岁(范围为18-76岁)，85％为男性，57％为白人，25％为黑人，10％为亚裔。19％的患者确定为西班牙裔/拉丁裔。均值基线血浆HIV-1RNA为4.51og1o拷贝/mL (范围为1.3-7.0)，23％患者的基线病毒载量>100,000拷贝/mL。均值基线CD4 细胞计数为427个/mm3 ( 范围为0-1,360)，13％ 的CD4 细胞计数<200个/mm3。 第144周时，与E/CF/TDF相比，艾考恩丙替片治疗在HIV-1 RNA达到<50拷贝/mL方面显示出统计学优效性。百分比差异为4.2％ (95％CI: 0.6％至7.8％)。 在CD4 细胞计数方面，第48周时艾考恩丙替片治疗组患者和EC/F/TDF治《疗组患者中相对于基线的均值增幅分别为230个/mm3和211个/mm3(p=0.024）,第144周时二组患者中相对于基线的均值增幅分别为326个/mm3和305个/mm3(p=0.06). 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a22331e0-b0ea-47fa-a073-c60d175e652b/spl-doc?hl=Elvitegravir

利匹韦林（Rilpivirine）简介 通用名：利匹韦林 商品名：恩临 全部名称：利匹韦林，恩临，Rilpivirine 适应症： 本品与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗开始时1型人类免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-1 RNA）低于或等于100,000拷贝/mL的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的初治患者。 用法用量： 本品在12岁及以上且体重≥35kg的患者中的推荐剂量是25mg，每日一次，一次一片，随餐口服。不建议12岁以下患者使用本品。 与利福布汀同时使用：对于与利福布汀合用的患者，应将本品剂量提高至每日一次，每次50mg（两片，25mg/片），随餐服用。停止合用后，应将本品剂量降低至每日一次，每次25mg，随餐服用。 不良反应： 胃肠道疾病：腹泻、腹部不适； 肝胆疾病：胆囊炎、胆石症； 代谢和营养疾病：食欲减退； 神经系统疾病：嗜睡； 精神疾病：睡眠障碍、焦虑； 肾和泌尿系统疾病：膜性肾小球肾炎、系膜增生型肾小球肾炎、肾结石。 肾和泌尿生殖系统疾病：肾病综合征； 皮肤及皮下组织类疾病：重症皮肤反应和超敏反应，包括药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）。 禁忌： 本品不应与下列药物同时使用，这主要是因为这些药物对CYP3A 酶有诱导作用或导致胃液的pH升高，从而可能显著减低利匹韦林的血浆浓度并可能导致病毒学应答失败和可能产生 USPI Aug 2015 对本品或对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药性： 抗癫痫药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠； 抗分枝杆菌药：利福平、利福喷丁； 质子泵抑制剂：例如埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑； 系统性糖皮质激素治疗：地塞米松（多于一剂）； 圣约翰草（贯叶金丝桃）。 注意事项： 在处方本品时应谨慎开具可能减少利匹韦林暴露的药物。 本品与已知的可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用时需谨慎。 如出现重症皮肤反应或超敏反应的症状或体征，包括但不限于重症皮疹或皮疹伴发热、水疱、累及粘膜、结膜炎、面部水肿、血管性水肿、肝炎或嗜酸性粒细胞增多，需立即停止本品治疗。监测包括实验室参数在内的临床状况，同时给予适当的治疗。 有报告使用本品治疗的患者可能会出现与抑郁性疾病有关的不良反应（情绪低落、抑郁症、恶劣心境、重性抑郁、情绪改变、消极想法、自杀企图和自杀观念）。出现严重抑郁症状的患者应立即求医以评估该症状与本品有关的可能性。若有关，则应权衡继续治疗的风险和受益。 接受含利匹韦林治疗方案的患者中曾报告过肝脏不良事件。有基础乙型或丙型肝炎或者治疗之前转氨酶明显升高的患者使用本品后出现转氨酶升高或恶化的风险较高。接受含利匹韦林治疗方案但不存在原有肝病或其他明确风险因素的成人患者中曾报告过肝毒性病例。对于有基础肝病（例如乙型或丙型肝炎）的患者或者治疗开始之前转氨酶明显升高的患者，建议在本品治疗开始之前进行适当的实验室检查，并且在治疗期间进行肝毒性监测。对于不存在原有肝功能障碍或其他风险因素的患者，也应考虑进行肝酶监测。 接受抗逆转录病毒治疗的患者有可能会出现身体脂肪的重新分布/堆积，包括向心性肥胖、 颈背部脂肪蓄积（水牛背）、周围型消瘦、颜面部消瘦、乳房胀大和“类库欣面容”。这些事件的发生机制及远期结果目前尚未明确。体脂分布异常与本品应用是否存在因果关系亦未明确。 接受抗逆转录病毒治疗、联合用药中包括本品的患者有发生免疫重建综合征的报告。在初始抗逆转录病毒联合用药治疗期间，患者的免疫系统可能会对无症状或残留的机会致病菌产生炎症反应（例如鸟型分枝杆菌复合感染、巨细胞病毒感染、杰氏肺囊虫肺炎和肺结核），从而可能需要进一步评估和治疗。 有报告指出免疫重建情况下也可发生自身免疫疾病（例如毒性弥漫性甲状腺肿、多肌炎和格林-巴利综合征），但发病时间存在较大差异，可能发生于治疗开始的数月之后。 请置于儿童不易拿到处。 贮藏： 避光，不超过30 ℃密闭保存。 作用机制： 利匹韦林是一种特异性作用于1型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)，并通过非竞争性抑制HIV-1反转录酶(RT)而抑制HIV-1的复制。利匹韦林不抑制人类细胞DNA聚合酶α, β和γ。 安全与疗效： TMC278-C204研究纳入了368名成年HIV-1-感染的初治受试者，这些受试者的血浆HIV-1 RNA≥5000拷贝/ml，并且在之前接受过≤2周的一种N(t)RTI或蛋白酶抑制剂治疗，但既往未接受过NNRTIs治疗，经筛选认为对N (t)RTI易感且无特异性NNRTI 耐药相关性突变（RAMs）。 96周时，接受利匹韦林25mg治疗的受试者（人数 = 93）与接受依非韦伦治疗的受试者（人数 = 89）HIV-1 RNA<50拷贝/ml的比例分别为76%和71%。接受本品25 mg治疗的受试者CD4+计数从基线平均增加至146细胞/mm3，接受依非韦伦治疗的受试者则升高至160细胞/mm3。 240周时，与对照组受试者的57%（51/89）相比，最初接受本品25mg 每天1次的受试者达到HIV-1 RNA < 50拷贝/mL的比例为60%（56/93）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/03880372-2c68-45c6-a53a-f420c49541d6/spl-doc?hl=Rilpivirine

恩曲他滨丙酚替诺福韦片(达可辉) 通用名：恩曲他滨丙酚替诺福韦片 商品名：达可挥 全部名称：恩曲他滨丙酚替诺福韦片, 达可辉，达可挥 ,Descovy,EmtricitabineandTenofovirAlafenamideFumarateTablets 适应症达可辉适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成年和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染。 用法用量 每日一次，一次一片。 不良反应 腹泻、恶心和头痛 禁忌 对活性物质或任一辅料超敏反应者禁用。 注意事项 1、虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应该按照国家指导原则采取预防措施防止传播。 2、HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者：对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出现重度且可能致命的肝脏不良反应的风险升高。 尚未确定HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性和疗效。 丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。 在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗可能会导致肝炎重度急性加重。对于停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后至少数月内通过临床及实验室随访进行严密监测。 3、肝病：尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在有显著基础肝病患者中的安全性和疗效。 对于既存肝功能不全（包括慢性活动性肝炎）的患者，抗反转录病毒联合治疗（CART）期间肝功能异常的频率增加，应根据标准实践进行监测。 4、免疫重建炎性综合征：在CART开始时存在重度免疫缺陷的HIV感染患者中，可能会出现无症状或残余机会致病菌感染引起的炎症反应，此类反应可能会导致严重临床病症或原有症状加重。 通常，在开始CART后最初几周或几个月内观察到此类反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎。应当评估任何炎症性症状，并在必要时开始治疗。 此外，还报告了免疫重建期间出现自身免疫疾病（如格雷夫斯病）；然而，报告的发病时间更多样化，这些事件可能会在治疗开始后数月内发生。 携带突变基因的HIV-1感染患者 对于携带K65R突变基因的HIV-1感染患者，如果既往接受过抗反转录病毒治疗，则应避免使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。 贮藏 30℃以下保存。避光，请放置在儿童不宜接触到的地方。 作用机制 恩曲他滨是一种核苷反转录酶抑制剂（NRTI），也是2’-脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化，形成三磷酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助HIV反转录酶（RT）整合嵌入病毒脱氧核糖核酸（DNA）（导致DNA链终止），从而抑制HIV复制。恩曲他滨对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录酶抑制剂（NtRTI），也是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体（2’-脱氧腺苷单磷酸类似物）。丙酚替诺福韦可渗透进细胞，且由于通过组织蛋白酶A进行水解从而增加血浆稳定性和细胞内活化，因此在提高外周血单核细胞（PBMC）或HIV靶细胞（包括淋巴细胞和巨噬细胞）中的替诺福韦浓度方面，丙酚替诺福韦比富马酸替诺福韦二吡呋酯更有效。 安全与疗效 恩曲他滨丙酚替诺福韦片（达可挥&reg;）的获批基于两项关键3期研究（研究104和111）的144周数据。这两项研究在HIV-1初治成人患者中开展，研究表明，与基于F/TDF的治疗方案（Stribild&reg;；艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，E/C/F/TDF）相比，基于F/TAF的治疗方案（捷扶康&reg;；艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦10mg，E/C/F/TAF）达到了非劣效性的主要终点指标。 同时，另一项3期研究（研究109）也为恩曲他滨丙酚替诺福韦片（达可挥&reg;）的获批提供了支持。该研究评估了病毒抑制型成人患者从基于F/TDF的治疗方案转而使用基于F/TAF的治疗方案（捷扶康&reg;）后的疗效。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/eccee400-e198-4071-92a8-39c51948f699/spl-doc?hl=Descovy

必妥维通用名称：bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide商品名称：Biktarvy英文名称：bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide中文名称：必妥维全部名称：必妥维、比克恩丙诺片、Biktarvy、bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide适应症必妥维适用于治疗成人和体重至少为14千克的儿童患者的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的全套方案:1、无抗逆转录病毒治疗史或2、对于病毒学抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升)、使用稳定的抗逆转录病毒疗法且没有已知或疑似与比特拉韦或替诺福韦耐药性相关的替代药物的患者，用于替代当前的抗逆转录病毒疗法。剂型和规格必妥维片剂有两种剂量:1、50毫克/200毫克/25毫克片剂:50 毫克比特拉韦(BIC)(相当于52.5毫克比特拉韦钠)、200毫克恩曲他滨(FTC)和25毫克替诺福韦-阿拉非那胺(TAF)(相当于28毫克富马酸替诺福韦-阿拉非那胺)。 这些药片呈紫褐色，胶囊状，薄膜包衣，一面印有"GSI"字样，另一面印有"9883"字样。2、30毫克/120毫克/15毫克片剂:30毫克BIC(相当于31.5毫克比特拉韦钠)、120毫克FTC和15毫克TAF(相当于16.8毫克富马酸替诺福韦-阿拉非那胺)。这些药片呈粉红色，胶囊状，薄膜包衣，一面印有"GSI"字样，另一面印有"B"字样。用法用量1、开始必妥维治疗和治疗期间的检测在使用必妥维之前或开始使用时，对患者进行乙型肝炎病毒感染检测。在使用必妥维之前或开始使用时，以及在使用必妥维治疗期间，应根据临床情况评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还应评估血清磷。2、成人和体重不低于25千克的儿童患者的建议用量必妥维是一种三药固定剂量复方制剂，含有比特拉韦 (BIC)、恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦-阿拉非那胺 (TAF)。必妥维的推荐剂量为一片含50毫克BIC、200毫克FTC和25毫克TAF的药片，每天口服一次，可在进食或不进食的情况下服用：a.成人和体重至少为 25 千克、肌酐清除率大于或等于 30 毫升/分钟的儿童患者；或b.接受长期血液透析的病毒学抑制成人，肌酐清除率估计低于15毫升/分钟。在血液透析日，在完成血液透析治疗后服用每日剂量的必妥维。3、体重至少14千克至小于25千克的儿童患者的推荐剂量必妥维的推荐剂量是一片含有30毫克BIC、120毫克FTC和15毫克TAF的片剂，随食物或不随食物口服，每日一次，服用方式如下:a.体重至少14千克至小于25千克且估计肌酐清除率大于或等于30毫升/分钟的儿童患者。对于无法吞咽整片药片的儿童，可将药片拆开，分别服用，只要在大约10分钟内吃完所有部分即可。4、不建议肾功能严重受损的患者使用患有以下疾病的患者不建议使用必妥维:a.严重肾功能损害(估计肌酐清除率为15至低于30毫升/分钟);或b.末期肾病(ESRD；估计肌酐清除率低于15毫升/分钟，且未接受慢性血液透析的患者；或c.无抗逆转录病毒治疗史且正在接受慢性血液透析的ESRD患者。5、不建议肝功能严重受损的患者使用严重肝功能损害(Child-Pugh C 级)患者不宜使用必妥维。不良反应1、乙型肝炎严重急性恶化。2、免疫重建综合征。3、新发或恶化的肾功能损害。4、乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性。注意事项1、HIV-1和HBV合并感染患者的乙型肝炎严重急性加重在开始抗逆转录病毒治疗前或治疗时，应对HIV-1病患者进行慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染检测。在与HIV-1和HBV合并感染且已停用含FTC和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的产品的患者中，曾有发生乙型肝炎严重急性恶化(如肝功能代偿不全和肝功能衰竭)的报告，且可能在停用必妥维之后发生。应密切监测同时感染HIV-1和HBV而中断必妥维治疗的患者，包括临床和实验室随访，在停止治疗后至少持续几个月。如果适当，可能需要进行抗乙型肝炎治疗，尤其是在患有晚期肝病或肝硬化的患者中，因为肝炎治疗后恶化可能会导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。2、因药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险必妥维与某些其他药物合用可能导致已知或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致:a.必妥维治疗效果丧失，可能产生耐药性。b.伴随药物暴露量增加可能产生具有临床意义的不良反应。了解预防或控制这些可能的和已知的显著药物相互作用的步骤，包括给药建议。在必妥维治疗之前和期间，考虑药物相互作用的可能性；审查必妥维治疗期间的合用药物；并监测伴随药物的不良反应。3、免疫重建综合征在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中，曾有发生免疫重建综合征的报告。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染[如鸟型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子虫肺炎(PCP)或结核病]产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。也有报告称，自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎、格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎)发生在免疫重建背景下；然而，发病的时间更易变，并且可能在治疗开始后许多个月发生。4、新发或恶化的肾功能损害已有含TAF产品上市后肾功能损害病例的报告，包括急性肾衰竭、近端肾小管病变(PRT)和范科尼综合征；虽然这些病例的大多数特征为可能导致所报告的肾脏事件的潜在混杂因素，但也可能这些因素使患者易发生替诺福韦相关的不良事件。严重肾功能损害(估计肌酐清除率为15至低于30毫升/分钟)、或ESRD(估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)且未接受慢性血液透析的患者，或无抗逆转录病毒治疗史且正在接受慢性血液透析的ESRD患者，不建议使用必妥维。服用替诺福韦前体药物的肾功能受损患者和服用肾毒性药物(包括非甾体抗炎药)的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加。在开始必妥维治疗之前或之时，以及在必妥维治疗期间，根据临床情况评估所有患者的血清肌酸酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还要评估血清磷。对于肾功能出现临床意义上的显著下降或有范科尼综合征证据的患者，停用必妥维。5、乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性单独使用核苷类似物(包括必妥维的一种成份恩曲他滨和替诺福韦的另一种前药富马酸替诺福韦酯)或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。对于出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)的临床或实验室检查结果的患者，应暂停必妥维治疗。特殊人群用药1、妊娠期目前尚无足够的女性妊娠期使用必妥维的数据来说明药物相关的出生缺陷和流产风险。另一种整合酶抑制剂多罗替拉韦(Dolutegravir)与神经管畸形(NTD)有关。与有生育能力的人讨论使用必妥维的获益风险，尤其是在计划怀孕的情况下。在妊娠期间使用必妥维只在向APR报告的少数女性中进行了评估；因此，APR的BIC数据不足以充分评估重大出生缺陷的风险。使用含有TAF或FTC的其他药物产品治疗孕妇的报告有助于APR对这些成分进行总体风险评估。APR的现有数据显示，与美国大都会亚特兰大先天缺陷计划(MACDP)参考人群中2.7%的重大先天缺陷率相比，FTC或TAF的重大先天缺陷总体风险在统计学上没有显著差异。APR 中未报告流产率。据估计，美国普通人群中临床认可的妊娠流产率为 15-20%。在一项产前/产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳/产后第24天，向妊娠动物口服BIC(最高300毫克/千克/天)。在从出生前(子宫内)到哺乳期每天暴露于母体和幼仔暴露量(AUC)的后代中，未观察到显著的不良作用，母体和幼仔暴露量(AUC)分别约是人暴露量的30倍和11倍(RHD)。2、哺乳期目前尚不清楚必妥维或必妥维的所有成分是否存在于母乳中、是否影响母乳产量或是否对母乳喂养的婴儿产生影响。根据已公布的数据，已显示FTC存在于人类母乳中。在哺乳期动物幼仔的血浆中检测到了BIC病，这很可能是由于乳汁中存在BIC，并且在TDF给药后，已显示在泌乳动物乳汁中存在替诺福韦。尚不清楚动物乳汁中是否含有TAF。母乳喂养的潜在风险包括:(1)HIV-1传播给HIV-1阴性婴儿；(2)在HIV-1阳性婴儿中产生病毒抗性；(3)类似于在成人中所见的母乳喂养婴儿中的不良反应。3、儿童使用必妥维作为治疗体重至少为14千克的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染儿童患者的全套方案，其安全性和有效性均已得到证实：1)无抗逆转录病毒治疗史或2)对于病毒学抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升)、使用稳定的抗逆转录病毒疗法且对比特拉韦或替诺福韦没有已知或疑似耐药性的患者，用于替代当前的抗逆转录病毒疗法。在体重至少为14千克的儿童患者中使用必妥维有以下依据：1)成人试验2)在三个年龄组的病毒抑制儿科受试者中进行的开放标签试验队列1:12至18岁，体重至少35千克，接受必妥维治疗直至第48周(N=50)，队列2:6至12岁，体重至少25千克，接受必妥维治疗直至第24周(N=50)，和队列3:年龄至少2岁，体重至少14至小于25千克，接受必妥维治疗直至第24周(N=22)。未招募2岁以下的儿童受试者；在招募时年龄为3岁的6名儿童受试者中，3名受试者的体重在14至小于15千克之间。在这些儿童受试者中，必妥维的安全性和疗效与在成人受试者中相似，必妥维各组分的暴露量在临床上没有显著变化。尚未确定在体重小于14千克的儿童患者中使用必妥维的安全性和有效性。4、老年用药在病毒学抑制受试者中进行的临床试验(试验4449、1844和1878)包括111名接受必妥维治疗的65岁及以上受试者，其中包括86名来自开放标签、单臂试验的65岁及以上受试者，这些受试者从以前的抗逆转录病毒治疗方案转换为必妥维。在这些试验中接受必妥维治疗的患者总数中，100名(90%)为65至74岁，11名(10%)为75至84岁。未观察到老年受试者与18岁至小于65岁的成人之间在安全性或有效性方面的总体差异，且其他已报告的临床经验未发现老年患者与年轻患者之间的应答差异，但不能排除某些老年人具有更大的敏感性。5、肾功能损害在病毒学抑制的ESRD(估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)成人慢性血液透析患者中，采用FTC+TAF联合埃替拉韦和cobicistat作为固定剂量复方片剂进行治疗，为期96周(N=55)，在单臂、开放标签试验(试验1825)中评估了FTC和TAF(必妥维的组分)的药代动力学、安全性、病毒学和免疫应答。在试验1825的延长期，10名病毒学抑制的受试者转而接受必妥维治疗，所有受试者均保持病毒学抑制48周。对于估计肌酐清除率大于或等于30毫升/分钟的患者，或接受慢性血液透析的病毒抑制成人(估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)，不建议调整必妥维的剂量。在血液透析日，在完成血液透析治疗后服用每日剂量的必妥维。Cockcroft-Gault 法估计肌酐清除率低于30毫升/分钟的患者，或未接受慢性透析的ESRD患者(估计肌酐清除率低于15毫升/分钟)，或无抗逆转录病毒治疗史且接受慢性透析的ESRD患者，不推荐使用必妥维，因为必妥维在这些人群中的安全性和/或疗效尚未得到证实。6、肝功能损害对于轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝功能损害的患者，不建议调整必妥维的剂量。尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者中进行必妥维研究。因此，不建议将必妥维用于严重肝功能损害患者。禁忌症必妥维严禁与以下药物同时服用:1、多非利特，因为可能会导致多非利特血浆浓度升高以及相关的严重和/或危及生命的事件。2、利福平，因为BIC血浆浓度降低，这可能会导致失去治疗效果并产生对必妥维的耐药性。药物相互作用1、其他抗逆转录病毒药物因为必妥维是一个完整的方案，所以不建议与其他抗逆转录病毒药物联合用药治疗HIV-1感染。未提供关于与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物间相互作用的全面信息，因为合用HIV-1抗逆转录病毒疗法的安全性和疗效未知。2、必妥维对其他药物的潜在影响BIC在体外可抑制有机阳离子转运体2 (OCT2) 和多药与毒素挤压转运体1 (MATE1)。与作为OCT2和MATE1底物的药物(如多非利特)同时服用必妥维，可能会增加这两种药物的血浆浓度。3、其他药物对必妥维一种或多种成份的潜在影响BIC是CYP3A和UGT1A1的底物。CYP3A的强诱导剂和UGT1A1的诱导剂药物可显著降低BIC血浆浓度，这可能导致必妥维疗效丧失和耐药性产生。与CYP3A强抑制剂和UGT1A1抑制剂一起使用必妥维可能会显著增加BIC血浆浓度。TAF是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。同时服用抑制P-gp和BCRP的药物可能会增加TAF的吸收和血浆浓度。诱导P-gp活性的药物联合给药预计会降低TAF吸收，导致TAF血浆浓度降低，这可能导致必妥维疗效丧失和耐药性产生。4、影响肾功能的药物由于FTC和替诺福韦主要通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的组合由肾脏排泄，因此必妥维与降低肾功能或竞争主动肾小管分泌的药物联合用药可能会增加FTC、替诺福韦和其他经肾脏清除的药物的浓度，从而可能增加不良反应的风险。可通过肾小管主动分泌清除的药物包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、万乃洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类(如庆大霉素)和高剂量或多种NSAIDs。5、已确定的和潜在的显著药物相互作用下表列出了已确定或潜在具有临床意义的药物相互作用，并推荐了预防或管理策略。所述药物相互作用基于对必妥维、必妥维的成分(BIC、FTC和TAF)作为单独制剂进行的研究，或者是必妥维可能发生的药物相互作用。表:已确定的和潜在的显著a药物相互作用:建议改变方案a.表格不包括所有内容。b.↑ = Increase, ↓ = Decrease.c.对必妥维或其成分作为单独药物进行了药物相互作用研究。d.CYP3A 和 P-gp 的强诱导剂，以及 UGT1A1 的诱导剂。e.圣约翰草的诱导效力可能因制剂不同而有很大差异。6、与必妥维无明显临床相互作用的药物根据对必妥维或必妥维成分进行的药物相互作用研究，当必妥维与下列药物联用时，未观察到有临床意义的药物相互作用：乙炔雌二醇、依地帕韦/索巴韦、咪达唑仑、诺格估计、舍曲林、索巴韦、索巴韦/韦帕斯韦和索巴韦/韦帕斯韦/沃西拉普韦。药物过量尚无患者过量服用必妥维的数据。如果发生药物过量，应监测患者是否出现中毒症状。必妥维服用过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。血液透析治疗可在服用四氯化碳后1.5小时内开始的3小时透析期内清除约30%的四氯化碳剂量(血流量为400毫升/分钟，透析液流量为600毫升/分钟)。目前尚不清楚腹膜透析能否清除四氯化碳。血液透析可有效去除替诺福韦，提取系数约为54%。成分活性成分:比替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦酰胺。非活性成分:十碳纤维素钠、硬脂酸镁和微晶纤维素。薄膜包衣:氧化铁黑、氧化铁红、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。性状片剂贮存方法1、将必妥维药瓶储存在30°C以下。2、将必妥维药瓶关紧。3、必妥维内含一个干燥剂包，可保持药物干燥(防止受潮)。将干燥剂包保存在瓶中。不要食用干燥剂包。4、将必妥维吸塑包装储存在20°C至25°C的室温下。5、将必妥维保存在其原装瓶或泡罩包装中。6、必妥维采用儿童安全包装。7、将必妥维和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家吉利德科学

斯佩格（spegra）简介 通用名：Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Tabeles 商品名：斯佩格 全部名称：spegra,斯佩格,Dolutegravir Sodium Tablets ,Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Tabeles 适应症： 用于艾滋病(HIV)感染。 用法用量： 口服，每日一次。 不良反应： DTG(Spegra当中的ini类成份)对人体的影响： 一、随着脂肪和卡路里含量的增加，暴露量增加，这与DTG的溶解度限制吸收一致。食物的存在似乎有助于DTG的增溶，导致接触量的整体增加。 二、含镁/铝抗酸剂、钙或铁剂、多种维生素，需要服用这些药物前2小时或者服用后6小时再单独服用DTG，以避免药物间相互作用，也就是说最好将钙片和维生素隔开药物2到6小时使用。 三、潜在的超敏风险，表现为皮疹，虽然概率不到1%。 四、潜在的失眠副作用，大多数是心理因素，出现概率≈1%。 五、假性肌酐升高，一般持续半年左右自愈。 禁忌： 禁止多替拉韦与多非利特或吡西卡尼联合使用。 已知对多替拉韦或对多替拉韦的任何成份过敏的患者禁用。 注意事项： 在使用spegra斯佩格开始治疗之前，如果是怀孕或母乳喂养或有任何健康状况，应咨询医生后用药。如果您是HIV阳性，则不应母乳喂养或共享剃须刀或牙刷等个人物品。   建议患者应该在开始抗病毒治疗后的第2周、1个月、2个月、3个月进行一次血液检测，此后每3～6个月进行一次检测。检测项目包括血常规、肝肾功能、血脂、血糖、血淀粉酶、T细胞亚群及HIV病毒载量等。 贮藏： 25°C至30°C保存，儿童不可接触。 作用机制： Spegra 片剂是dolutegravir，emcitarabine，temnofovir alafenamide的组合。 Spegra 属于抗逆转录病毒药物的范畴。 Spegra 片剂用于治疗I型艾滋病毒感染。 Spegra片剂是HIV感染的首选，它是不可治愈且不可预防的。但是HIV病毒的生长可以被抑制，导致免疫细胞升高。 安全与疗效： 一、疗效最强抗病毒组合，含有最新整合酶抑制剂DTG，可防止耐药情况发生，保障终生治疗的需求。 二、仅275mg单片/天，副作用发生几率及其小，可忽略不计，肝脏、肾脏、大脑、骨骼、心脑血管毒性更小，立刻改善免费药物引起的头晕、恶心、多梦、骨密度流失、情感障碍、抑郁症、自杀倾向、乳腺增长、长期腹泻、等致命副作用。 三、与免费抗病毒组合相比，抗病毒能力更强，服用更加便捷，真正可实现终生服药，带病长寿的目的。

多替拉韦钠片 （dolutegravir ）简介 通用名：dolutegravir  商品名：Tivicay 全部名称：多替拉韦钠片，特威凯，DTG，Tivicay，dolutegravir  适应症： 特威凯联合其它抗逆转录病毒药物，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年满12岁的儿童患者。 用法用量： 成人： 感染HIV-1且未被确诊或临床疑似对整合酶类抑制剂耐药的患者 特威凯的推荐剂量为50mg，口服，每日一次。 感染HIV-1且被确诊或临床疑似对整合酶类抑制剂耐药的患者 特威凯的推荐剂量为50mg，口服，每日两次。 12岁和12岁以上的青少年： 对整合酶类药物不耐药的青少年HIV-1患者中（12至17岁，体重不低于40kg），特威凯的推荐剂量为50mg，口服，每日一次。 不良反应： 头痛，胃痛，嗳气，面部潮红，入睡困难或觉醒困难，疲劳，肌肉或关节酸痛等 禁忌： 禁忌与多非利特[dofetilide]共同给药。 已知对多替拉韦或对特威凯的任何成份过敏者禁用。 禁止多替拉韦与吡西卡尼联合使用。 注意事项： 曾报道皮疹，构成性发现，和有时器官功能不全，包括肝损伤是超敏性反应特征。如发生超敏性反应体征或症状立即终止TIVICAY和其他怀疑药物，因延缓停止治疗可能导致某种危及生命反应。既往曾经受对TIVICAY超敏性反应患者，不应使用TIVICAY。 患有B或C型肝炎患者使用TIVICAY可能处于对转氨酶恶化或发生升高风险增加。开始治疗前适当实验室测试和患有肝疾病患者例如B或C型肝炎建议用TIVICAY治疗期间监视肝毒性。 曾报道在患者用抗逆转录病毒治疗联用治疗时机体脂肪重新分布/积蓄和免疫重建综合征。  贮藏： 密封，30℃以下保存。 作用机制： 多替拉韦钠片为 HIV 整合酶抑制剂，能够阻止 HIV 病毒进入细胞，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年满 12 岁的儿童患者。 安全与疗效： ING111762（SAILING）是一个为期48周的3期随机双盲对照非劣效性研究（NCT01231516），该研究开始于2010年10月。本研究的分析纳入了715名患者，其中Dolutegravir组为354人，Raltegravir组为361人。研究结果显示，与Raltegravir相比，Dolutegravir的疗效更佳。同时，研究者也发现在Dolutegravir组中因出现与治疗相关的整合酶抑制剂即刻耐药而造成病毒学失败的患者更少。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/63df5af3-b8ac-4e76-9830-2dbb340af922/spl-doc?hl=Tivicay