2023年4月21-22日，CSCO指南大会在广州市召开。此次大会全新重磅发布《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南2023版》，以下就是大会上头颈部肿瘤专场的更新亮点！速速查看！ 一.头颈部肿瘤是什么？ 头颈部肿瘤是我国比较常见的恶性肿瘤，约占到全身恶性肿瘤的20%-30%。头颈部肿瘤一般是指头颅底部到锁骨上，颈椎前的所有恶性肿瘤，但不包括头颅内、颈椎及眼内的恶性肿瘤，比较常见的有鼻咽癌、喉癌、甲状腺癌、唇癌等。头颈部肿瘤患者的临床症状依据肿瘤部位而有所不同，部分患者可表现为呼吸不畅、吞咽疼痛、局部肿胀、咳嗽咳血等。（图片来自百度百科，侵权删） 二.2023年CSCO大会头颈部肿瘤专场两大更新亮点 1.新增鼻腔鼻窦肿瘤 2023年CSCO新版指南更新的亮点之一就是新增了鼻腔鼻窦肿瘤的章节尽管鼻腔鼻窦肿瘤的发病率不高，但是它的诊疗路径、治疗结果和预后都有自己的特点。国外的权威指南如美国《AJCC癌症分期手册》、NCCN（美国国立综合癌症网络）都对其有独立的分期。 在本次CSCO头颈部肿瘤新版诊疗指南中的鼻腔鼻窦肿瘤专题中，我们还新增了对其分期、诊断、治疗等方面的推荐，但因为世界上还没有一份关于鼻腔鼻窦肿瘤的权威指南，所以对其进行的研究大多都是回顾性的，样本很少，所以没有足够的循证医学证据，但最终在所有编委会成员的共同努力下完成了这一非常重要的章节。 2.靶向治疗推荐等级调整 新增替雷利珠单抗+吉西他滨+顺铂 (1A类)c、特瑞普利单抗 (2A类)f、卡瑞利珠单抗 (2A类)f升级为Ⅰ级推荐，而Ⅲ级推荐新增帕博利珠单抗+西托昔单抗 (2A类] b、纳武利尤单抗+西妥昔单抗 (2A类] b，如下图。 众所周知，头颈部肿瘤是所有肿瘤中EGFR（表皮生长因子受体）表达最高的，针对 EGFR的靶向药物，如西妥昔单抗，已在中国及美国获得批准用于复发、转移性头颈部肿瘤，并逐步纳入国家基本医疗保险目录。因此，2023CSCO头颈部肿瘤新版诊疗指南将其推荐等级进行了上调。 近年来，由于部分病人很难耐受化学疗法，而免疫联合模式作为一种治疗手段却具有良好的增效作用。因缺少确凿的循证医学依据，所以仅能将其作为复发转移的头颈鳞癌治疗的三级推荐。另外，虽然免疫疗法已成为一线和二线的标准疗法，但其在更大范围内仍然面临着疗效瓶颈。 三.结语 以上就是小编对于2023年CSCO大会头颈部肿瘤专场的更新亮点解读，希望能给对头颈部肿瘤专科的医生带来帮助。在此，期待在未来能看到更多临床组合方案治疗的探索，给深受头颈部肿瘤困扰的患者带来新的希望！

2023年4月21-22日，CSCO指南大会在广州市召开。此次大会全新重磅发布《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南2023版》，本文整理汇总了大会中更新的重点药物，请大家跟随小编一起来了解吧~ 头颈部肿瘤 头颈部肿瘤一般是指头颅底部到锁骨上，颈椎前的所有除头颅内、颈椎及眼内之外的恶性肿瘤，比较常见的有鼻咽癌、喉癌、甲状腺癌、唇癌等。头颈部肿瘤患者的临床症状依据肿瘤部位而有所不同，部分患者可表现为呼吸不畅、吞咽疼痛、局部肿胀、咳嗽咳血等。 2023CSCO头颈部肿瘤专场更新药物汇总 大会主要对以下药物进行调整：新增替雷利珠单抗+吉西他滨+顺铂 (1A类)c、特瑞普利单抗 (2A类)f、卡瑞利珠单抗 (2A类)f升级为Ⅰ级推荐，而Ⅲ级推荐新增帕博利珠单抗+西托昔单抗 (2A类] b、纳武利尤单抗+西妥昔单抗 (2A类] b。 本文整理汇总了大会中更新的重点药物，药物详情如下： 1.雷利珠单抗 替雷利珠单抗注射液，可用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。2022年6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准百济神州抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗,这是百泽安在国内获批的第九项适应证，也是国内获批适应症最多的PD-1药物。 2.特瑞普利单抗 特瑞普利单抗可用于鼻咽癌的一线治疗。2021年6月7日，中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授应邀在全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体大会作报告，汇报的主题是《JUPITER-02：一项比较特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的随机、双盲、Ⅲ期临床研究》，介绍了JUPITER-02研究的成果，这是ASCO年会官方记录中首个入选全体大会的中国创新药物研究。 3.西妥昔单抗 西妥昔单抗是一种肿瘤靶向治疗药物，可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF（表皮生长因子）受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体。主要是在临床上用于治疗头颈部的鳞状细胞癌，它能减慢肿瘤的进展，延长患者的生存期。无论是单药治疗还是联合放、化疗，该药在EGFR 表达阳性的恶性肿瘤中均能发挥出色的抗肿瘤活性，可显著提高放、化疗效果。

导语：研究显示，在接受铂类化疗方案和检查点抑制剂治疗后出现进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者中，使用tisotumab vedotin（Tivdak）治疗具有良好的安全性和抗肿瘤活性。 2期innovaTV 207研究（NCT03485209）的初步结果显示，在接受铂类化疗方案和检查点抑制剂治疗后出现进展的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者中，使用tisotumab vedotin（Tivdak）治疗具有良好的安全性和抗肿瘤活性。 InnovaTV 207是一项正在进行的开放标签多中心试验，在美国和欧洲进行招募，研究每3周静脉注射2mg/kg的tisotumab vedotin的疗效。试验中的SCCHN患者之前最多接受过3次系统治疗，中位治疗持续时间为12周（范围为3-36周）。 研究结果显示，确认的部分缓解率为16.1%，总体疾病控制率为58.1%，同时还具有可接受的安全性。在接受tisotumab vedotin治疗的31名患者中，16人疾病稳定，8人出现疾病进展，2人无法评估。患者的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95%CI，2.7-4.8个月），而中位总生存期（OS）为9.4个月（95%CI，8.1-11.8月）。 在innovaTV 207研究的SCCHN队列中，所有31名患者都观察到了至少1个或更多的治疗突发不良事件（TEAEs），但都是可控的。28名患者的TEAE与使用tisotumab vedotin有关。有一个致命的TEAE，但与tisotumab vedotin无关。与tisotumab vedotin有关的最常见的3级AE是10%的患者出现贫血，6%的患者出现衰弱。此外，与tisotumab vedotin相关的最常见的1/2级AE是恶心、肌痛和鼻出血，各有29%的患者。 治疗组患者的中位年龄为65岁。14名患者进行了原发肿瘤手术，24名患者进行了原发肿瘤放射治疗。之前的全身治疗方案包括检查点抑制剂（n=27），西妥昔单抗（n=18），所有31名患者都至少接受了铂类治疗。 研究人员称，这些数据足以证明在这一患者群体中可以使用tisotumab vedotin进行进一步研究，进一步的研究将着眼于用tisotumab vedotin治疗。 Tivdak是一种首创的（first-in-class）靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物（ADC），TF在一种包括宫颈癌在内的多种实体瘤上表达的细胞表面蛋白，与肿瘤生长、血管生成、转移和不良预后相关。 2021年9月，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准tisotumab vedotin用于治疗在化疗中或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。 参考资料： https://www.cancernetwork.com/view/tisotumab-vedotin-yields-promising-preliminary-activity-in-scchn

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一组发生于头颈部的恶性肿瘤，约占头颈部肿瘤的90%。HNSCC包含颈部肿瘤、口腔颌面部肿瘤及耳鼻喉科肿瘤，多发生于女性。在每年确诊的患者中，约有60%为局部晚期阶段，并且绝大部分会接受包括手术治疗及放化疗在内的多方案联合治疗。但即便如此，仍有50%以上的患者会发生局部或远端转移。那么，在2021年，HNSCC的治疗取得了哪些进展呢？ 替吡法尼（tipifarnib） 2021年2月，FDA授予试验性药物替吡法尼（tipifarnib）突破性疗法认定，用于治疗在铂类化疗后出现疾病进展，之后其变异等位基因频率至少为20%的复发性或转移性HRAS突变型头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。这一认定是基于2期RUN-HN临床试验（NCT02383927）的结果，结果显示，替吡法尼在18名可评估患者中显示的客观缓解率（ORR）为50%，中位缓解持续时间（DOR）为14.7个月，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月，中位总生存期（OS）为15.4个月。 2021年4月，发表在《临床肿瘤学杂志》上的试验结果显示，研究人员在2期临床试验中发现，使用替吡法尼治疗具有HRAS变异等位基因频率（VAF）突变的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者具有良好疗效。在单臂、开放性2期KO-TIP-001试验（NCT02383927）的30名患者中，研究人员记录的客观缓解率（ORR）为55%，符合试验的主要终点。意向治疗人群（n=22）的ORR为50%。 西妥昔单抗（cetuximab，Erbitux） FDA最近批准了一种新的西妥昔单抗（cetuximab，Erbitux）给药方案，用于治疗KRAS野生型、表达EGFR的结直肠癌（mCRC）或头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。总缓解率、无进展生存期和总生存期（OS）的汇总分析的现有文献支持批准该方案用于mCRC和HNSCC患者。 帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）+TIL疗法 2期IOV-COM-202（NCT03645928）和C-145-04（NCT03108495）试验的数据显示，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法与lifileucel（LN-144）或LN-145和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的组合对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗显示出令人鼓舞的疗效和安全性。 在IOV-COM-202试验的2A组中，18名接受LN-145加帕博利珠单抗治疗的HNSCC患者获得了38.9%的ORR；包括1个完全缓解（CR），1个未确认的CR，4个部分缓解（PR），1个未确认的PR，以及7个最佳反应病情稳定（SD）。此外，50%（n = 3/6）的患者在7.8个月的中位随访时有持续的缓解。 enoblituzumab+帕博利珠单抗 在研究性单克隆抗体enoblituzumab的临床前研究中和与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合进行的1/2期研究中，该药物组合在检查点抑制剂无效的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中显示出活性。 1/2期CP-MGA271-03研究（NCT02475213）的疗效数据表明，与单独使用抗PD-1阻断的方法相比，enoblituzumab和帕博利珠单抗的抗B7-H3和抗PD-1阻断的总缓解率几乎翻倍。 在18名治疗无效的HNSCC患者中，有33.3%的患者有部分缓解或完全缓解，而之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗的19名患者则没有缓解报告。27.8%和47.9%的患者报告病情稳定。 在过去的一年中，头颈部鳞状细胞癌治疗领域取得了巨大的进展，给患者带来了新的希望。希望接下来的2022年有更多的新疗法出现，帮助更多的HNSCC患者战胜疾病，恢复正常生活。

导语：B7-H3是B7家族的一种新分子，其表达与不良治疗结果有关，并在激活和抑制免疫细胞反应方面具有潜在的作用。研究人员正在研究单克隆抗体enoblituzumab+帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的新型组合，以改善联合治疗的结果。 在研究性单克隆抗体enoblituzumab的临床前研究中和与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合进行的1/2期研究中，该药物组合在检查点抑制剂无效的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出活性。 研究人员已经证明，通过免疫组织学，超过50%的不同肿瘤类型的患者B7-H3表达呈阳性。具体而言，对于非小细胞肺癌患者（74%阳性表达），B7-H3与无效的抗PD-1治疗相关，对于皮肤鳞状细胞癌患者（85%阳性表达），B7-H3在免疫功能正常的患者中表达更高。 复发或有转移性疾病的HNSCC患者，在现有的最佳治疗方法下，其生存期大约不到1年。研究人员正在寻求协同作用途径，以改善联合治疗的结果。 Enoblituzumab的作用 B7-H3，也被称为CD276，在正常组织中表达有限，使其成为有吸引力的治疗靶点。Enoblituzumab是一种可结晶的片段（Fc）优化的人源化IgG1单克隆抗体，其抗原结合片段对B7-H3具有高亲和力。此外，该Fc结构对激活CD16A有较高的亲和力，对抑制CD32B有较低的亲和力，有可能增强适应性免疫反应。 在一项1期研究（NCT01391143）中，enoblituzumab具有可耐受的安全性，没有导致研究中止的药物相关不良反应（AEs）。 1/2期CP-MGA271-03研究（NCT02475213）的疗效数据表明，与单独使用抗PD-1阻断的方法相比，enoblituzumab和帕博利珠单抗的抗B7-H3和抗PD-1阻断的总缓解率几乎翻倍。研究招募了HNSCC、NSCLC、黑色素瘤和尿道癌患者。在安全性方面，27.1%的患者（N = 133）经历了3级或以上的AE，其中最常见的是输液相关反应（6.8%）。 在18名治疗无效的HNSCC患者中，有33.3%的患者有部分缓解或完全缓解，而之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗的19名患者则没有缓解报告。27.8%和47.9%的患者报告病情稳定。 在应答者中，15人的B7-H3在肿瘤细胞上的免疫组化表达为10%或更高。在这些人中，40.0%有完全或部分缓解，73.3%在数据截止时有完全缓解、部分缓解或疾病稳定。 研究人员将治疗无效的队列中用该组合引起的缓解率与比较研究进行了对比，结果表明，它几乎是那些单独接受单药抗PD-1阻断的人的两倍。虽然联合研究的人群较小，但疗效数据证明了进一步的研究工作是改善肿瘤缓解的潜在策略。 与Enoblituzumab的组合取得进展 研究人员假设，根据体外数据，同时靶向B7-H3和PD-1或B7-H3和PD-1及LAG3有可能维持由enoblituzumab介导的免疫激活和抗肿瘤活性。 因此，研究人员启动了2期CP-MGA271-06研究（NCT04634825），以评估enoblituzumab联合retifanlimab或tebotelimab治疗没有接受过HNSCC复发或转移的系统治疗的复发或转移性HNSCC患者的疗效和安全性。 主要终点是客观缓解率，次要终点是无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间和总生存期。试验的探索性目标包括药代动力学、药效学、安全性和抗肿瘤活性之间的关系；肿瘤细胞上PD-1、PD-L1、B7-H3和LAG3表达与反应之间的关系；以及外周生物标志物和与潜在临床反应的相关性。 该试验已开始报名。 参考资料： https://www.onclive.com/view/novel-combination-looks-to-capitalize-on-synergy-of-b7-h3-pd-1-blockade

通过前几篇对头颈肿瘤经典治疗进展、新靶点/新机制药物的探索、Biomarker及其他进展方面的介绍，相信大家对头颈肿瘤的了解更加深刻了，今天让我们一起探索一下派安普利单抗与安罗替尼在头颈肿瘤领域中的作用，同时在最后对既往内容进行总结，帮助大家更好的认识该疾病以及其药物进展。 派安普利单抗（Penpulimab）联合安罗替尼（Anlotinib）治疗复发/转移头颈鳞癌（R/M HNSCC）的疗效和安全性，一项2期研究 该研究的主要入组标准包括：经组织学确诊的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者；原发部位为口腔、口咽、下咽或喉部；既往至少接受过一线含铂化疗治疗失败或不耐受；≥18岁且ECOG评分为0或1；≥一个可测量病灶以及未接受过抗血管生成或免疫治疗。 2020年6月10日~2021年4月28日，该研究纳入30例患者，接受安罗替尼12 mg（第1-14天，三周一个周期）+派安普利单抗200 mg（第1天，三周一个周期）治疗，直至疾病进展或毒性不可接受。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。 截至数据统计，共纳入30例受试者，其中25例进行了至少一次疗效评估。研究结果显示，ORR为28%，DCR为88%。 截止至2021年4月30日，9例患者发生PFS事件，中位治疗时间为4个周期。中位PFS为9.76月，6个月PFS率为64.3%。其中7例部分缓解（PR）中有2例进展，最长缓解持续时间为7.2个月。 研究结果显示，安罗替尼和派安普利单抗的组合在治疗标准一线化疗失败的R/M HNSCC患者中显示出良好的疗效和良好的耐受性。 派安普利单抗在接受两线或多线化疗后进展的转移性鼻咽癌（NPC）患者的II期研究：更新结果 鼻咽癌是一种罕见但地理分布广泛的肿瘤，在华南和东南亚地区发病率较高。Penpulimab在之前的报告中已证明在≥2线化疗后疾病逬展的NPC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征。下面该研究报告了增加大约5个月随访的更新数据。 该研究入组患者接受200mg的Penpulimab，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点为ORR，次要终点包括：DCR、PFS、DOR、OS以及安全性。 该研究截至截止日期，中位DoR数据尚不成熟，9个月的DoR率为 77.6%，中位PFS为3.65个月。 关于安全性，发生率≥10%的TRAE包括：甲状腺功能减退（30.0%）、贫血（13.1%）、天冬氨酸转氨酶升高（12.3%）、丙氨酸转氨酶升高（10.8%）。 这一更新的结果证明了 Penpulimab在≥2线含铂化疗后疾病进展的NPC患者疗效和安全性。截至2021年2月3日，中位随访时间为14.7个月。IRRC评估的中位PFS为3.65个月，中位 OS 为 18.63 个月。 了解了头颈肿瘤药物治疗的进展后，我们可以总结出以下信息。 头颈鳞癌领域，多个随机对照研究折戟，包括阿维单抗（avelumab）联合西妥昔单抗对比标准治疗用于局晚头颈鳞癌研究，PFS未显示出显著差异。CheckMate 652研究中，NIVO + IPI对比EXTREME方案在ITT群和CPS≥20人群中，均未体现出统计学意义的改善；帕博利珠单抗单药对比化疗，并没有显著提升前线经过铂治疗的复发/转移鼻咽癌患者的OS获益；这些皆提示免疫用于头颈鳞癌治疗可能还需考虑更多因素。 除了经典治疗之外，更多新的药物涌现，如病毒载体类药物、抗ErbB3药物、抗EGFR-ADC类药物等，给头颈鳞癌的治疗带来更多生机和希望。 基于临床试验基础研究数据的分析发现，基因表达谱可以区分头颈肿瘤患者短期和长期生存，而对于真实世界数据的分析发现，CPI单药治疗在r/m SCCHN未经挑选的真实世界人群中具有一定的疗效，且基于紫杉类的治疗方案可能是CPI和钳类治疗失败后最有前景的治疗策略。 派安普利单抗作为新的PD-1单抗，其单药治疗转移性鼻咽癌，ORR可达29.7%，OS可达18.63个月，安全性良好。其联合抗血管生成靶向药物安罗替尼治疗后线复发/转移头颈鳞癌患者，ORR可达28%，PFS预估超过9个月，为富有前景的治疗组合。

头颈部肿瘤包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。颈部肿瘤在综合性医院属于普通外科，比较常见的就是甲状腺肿瘤。因此，头颈部所发生的肿瘤，其原发部位和病理类型之多，居全身肿瘤之首。超过90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌。最近10年全球头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的发病率明显上升，特别是在女性中。 今天我们将继续了解头颈肿瘤的Biomarker及其他进展。 改善EB病毒相关鼻咽癌的TNM分期系统：一项多中心队列研究 该研究回顾性选取了中山肿瘤防治中心与佛山第一人民医院的患者，在2008年1月至2016年12月期间接受放疗或化疗的非转移性鼻咽癌患者共2354例，其中中山肿瘤防治中心的1372例患者作为训练集，对EBV DNA状态和TNM分期的OS和PFS进行了分析比较，应用递归分割分析（Recursive partitioning analysis，RPA）结合聚类得出预后分组，比较不同EDV DNA状态下不同临床分期的PFS。 RPA递归分割分析是一种广为认可的建立癌症预后分期的方法。在Partitioning Clustering分割聚类方面，其选择最好的聚类并生成最终的RPA为基础的分期。 TNM分期下不同EBV DNA状态的预后影响不同，且不同EBV DNA状态，TNM分期的预后差异不够显著。 EBV DNA阴性的患者的分期在当前TNM分期系统中被低估了，T4或N3的患者为最高风险亚组，此RPA分期可能会帮助预后预测和试验设计。 该研究建立并验证了RPA分期系统，结合TNM分期与EBV DNA状态，评估EB病毒相关、非转移NPC患者的预后，此RPA分期系统优于AJCC第8版和其他已发表的两个RPA分期系统，可能会帮助预后预测和试验设计。 基因表达谱区分头颈肿瘤患者短期和长期生存 在免疫检查点抑制剂治疗的R/M HNSCC患者中，仅有一小部分人群获得了长期生存。发现免疫获益的优势人群和免疫治疗无效的分子机制是临床未被满足的需求，为了确定预后的预测因素，研究人员评估了R/M HNSCC经ICI治疗后总生存期（OS）相对两极化患者的基因表达谱。 结果显示，长生存期LTS与CI6亚型评分呈正相关，而短生存期STS与CI6亚型评分呈负相关。ROC分析的准确性达到显著，CI5典与CI6具有一定的正相关性，在预测预后方面具有类似的结果，LTS和STS之间存在潜在的基因表达谱差异。 局部晚期HNSCC接受根治性放化疗的生存预测表：NRG/RTOG 0129，0522和1016研究的二次分析 HNSCC患者的HP阳性对预后的影响，在逐渐改变当前以铂为基础的同步放化疗为主的治疗格局；近期的研究也提供了新的证据来分析预后因素；本研究目的是发现HNSCC患者的生存预后因素，评估不同性别的生存结局，并用3个随机对照临床试验的数据生成预测表。 RTOG 0522/1016作为训练集生成3个模型，使用不同的分析方法对总生存期和无进展生存期（PFS）进行交叉验证。C指数（预测精度）最高的模型是Cox比例风险（CPH）模型，然后使用RTOG 0129的数据进行外部验证。 分析结果显示，采用CPH模型对3个研究中，不同性别患者的OS和PFS进行分析，均无显著性差异，性别与OS/PFS可能无关。 R/M HNSCC患者真实世界中免疫治疗的疗效与免疫失败后的后续治疗 免疫检查点抑制剂（CPI）是r/m SCCHN铂类化疗失败后的标准治疗，而CPI的最佳治疗策略尚未有定论。本研究评估了两个真实世界队列中CPI单药的总体临床疗效，并在一个真实世界队列中评估了CPI单药治疗后后续治疗对临床结局的影响。 CPI单药治疗在r/m SCCHN未经挑选的真实世界人群中具有一定的疗效，CPI单药治疗后的疾病控制（CR/PR/SD）可能是长生存期的预测指标，基于紫杉类的治疗方案可能是CPI和铂类治疗失败后最有前景的治疗策略。 复发部位对R/M HNSCC免疫治疗患者生存的影响 免疫检查点抑制剂在R/M HNSCC患者中有一定的抗肿瘤活性。然而，仍有多数患者没有反应。复发部位对免疫治疗结果的影响尚未进行研究。因此，研究人员试图根据基线治疗时的复发部位来评估免疫治疗的疗效。 该研究于2013年至2019年期间在图卢兹大学Oncopole癌症研究所展开，回顾性地研究了所有作为临床试验的一部分或作为EMA批准适应症接受免疫治疗的R/M HNSCC患者。 与局部复发患者相比，单纯远处复发患者接受免疫治疗的OS获益加倍，在未来HNSCC免疫治疗的临床硏究中，复发部位应分为局部和远处两类。另外，局部复发可能表现出不同的生物学特征，且对ICI的响应取决于放疗史和复发部位（野内、边缘或野外）。

上一篇文章我们了解了HB- 201和HB-202用于治疗HPV16+癌症患者以及ISU104单药治疗或与西妥昔单抗联合治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）的两项研究。 今天我们接着看一下另外两项关于头颈肿瘤的研究。 MRG003的1期研究 MRG003是一种新型抗体偶联药物（ADC），由人源化的抗egfr单克隆抗体通过綴氨酸-瓜氨酸（vc）连接物与MMAE结合而成。MRG003（NCT04868344）是一项Ph1a结合Ph1b硏究：在3+3设计的Ph la剂量递増中，晚期实体瘤患者（pts）每三周（Q3W）接受一次 MRG003，最多8个周期。MRG003起始剂量为 0.1 mg/kg，随后为0.3、0.6、1.0、1.5、2.0、2.5 mg/kg。 该研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括药代动力学（PK）、安全性、耐受性、抗药物抗体（ADA）、抗肿瘤活性、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）。 研究结果显示，在Ph la进行肿瘤评估的患者（19/22）中：ORR为5%, DCR为32%。在Ph lb可以进行疗效评估的（27/39）患者，BOR为11名部分缓解（PR）和12名疾病稳定（SD）。ORR为30%，疾病控制率（DCR）为74%，PFS为12.3 周，OS为51.3周，DOR为 24.3 周。 另外，对于SCCHN，ORR为40%，DCR为100%, PFS为17.9周，OS为51.3周，DOR为24.3周。关于鼻咽癌（NPC）方面，ORR为44%，DCR为 89%，PFS17.3周，OS和DOR未定义。 总之，MRG003的1期研究显示出了可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。用于经历多种前线治疗的实体瘤（包括NPC和SCCHN）将在2期研究中进一步探讨。 依诺妥珠单抗联合瑞弗利单抗或tebotelimab 依诺妥珠单抗（enoblituzumab）联合瑞弗利单抗（retifanlimab）或tebotelimab 一线治疗复发或转移性头颈鳞癌的II期试验 Enoblituzumab（MGA271）是一种研究性人源化免疫球蛋白G（IgG）1k单克隆抗体（mAb），可结合B7同源物3（B7-H3）免疫配体，増强与激活性Fc y受体CD16A的结合，尤其是低亲和力等位基因CD16A-158F。 Retifanlimab（MGA012，INCMGA00012）是一种硏究性人源化、铰链稳定的 lgG4K（PD-1）mAb，可阻断PD-配体1（PD-L1）或PD-配体2的结合（PD-L2）到PD-1。 双特异性DART分子Tebotelimab（MGD013）是一种研究性人源化、携帯Fc、双特异性、四价DART分子，同时结合PD-1和淋巴细胞激活基因3（LAG-3），抑制它们与PD-L1或 PD-L2的相互作用，以及主要组织相容性复合体II类。 值得注意的是，enoblituzumab与retifanlimab或tebotelimab的组合维持了自然杀伤细胞和CD8+ T细胞在再刺激时产生干扰素y的能力，retifanlimab和tebotelimab均增强了 enoblituzumab依赖性细胞毒性，靶向表达B7-H3的肿瘤细胞。 该研究纳入了80名患者并分为两组，一组为enoblituzumab+retifanlimab（N=50），另一组为enoblituzumab+tebotelimab（N=30）。参与者需要满足以下入组标准：≥18岁且组织学证实复发性/转移性SCCHN，不能通过局部治疗治愈；在复发性/转移性环境中没有针对SCCHN的既往全身治疗；口咽癌、口腔癌、下咽癌或喉癌；至少1个可测量的病灶；ECOG PS：0-1。 研究的主要终点为ORR，此药终点包括PFS、DCR、DOR、OS。 让我们共同期待该试验能够取得好的结果，为治疗头颈肿瘤再添新疗法。