西罗莫司白蛋白的适应症西罗莫司白蛋白是一种mTOR抑制剂，适用于治疗成年患者患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤。西罗莫司白蛋白是第一个也是唯一一个被批准用于成人恶性血管周围上皮样细胞瘤治疗的疗法。西罗莫司白蛋白的作用机制1、mTOR信号通路抑制：西罗莫司白蛋白是雷帕霉素激酶机制靶点（mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶点）的抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT通路的下游，控制着细胞存活、生长和增殖等关键细胞过程，通常在几种人类癌症中失调。2、细胞增殖与凋亡调控：在细胞中，西罗莫司白蛋白与亲免素FK结合蛋白-12（FKBP-12）结合，生成免疫抑制复合物。西罗莫司白蛋白-FKBP-12复合物结合并抑制雷帕霉素复合物1（MTO rc1）的机制靶标的激活。体外和体内研究表明，西罗莫司白蛋白抑制mTOR可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。西罗莫司白蛋白在特定恶性肿瘤中的应用FDA批准的西罗莫司白蛋白适应症是基于AMPECT实验，一项在31例局部晚期不可切除或转移性恶性PEComa患者中进行的多中心、单臂临床试验。西罗莫司白蛋白在总体缓解率方面提供了具有临床意义的益处，一些患者的缓解时间长达数年。在2期注册AMPECT试验中，独立审查评估的总缓解率为39%，其中2名患者在长期随访后达到完全缓解。中位随访时间为36个月，范围为5.6至55.5个月以上，仍未达到中位缓解持续时间。在应答者中，92%的应答持续时间大于或等于6个月，67%的患者的反应持续时间大于或等于12个月，58%的患者的反应持续时间大于或等于2年。西罗莫司白蛋白用法用量西罗莫司白蛋白以冻干粉末的形式提供，其中含有100mg西罗莫司，配制成单剂量小瓶白蛋白结合微粒，用于静脉输注。治疗血管周围上皮样细胞肿瘤的推荐剂量为100 mg/m2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，指导患者出现不能耐受的不良反应或者疾病出现进展。用药注意事项在治疗期间，患者可能需要调整饮食习惯、保持充足的休息、适当锻炼，并尽量避免接触可能导致感染的环境或人群。同时患者需要合理饮食，均衡营养，保持足够的休息和适当的轻度活动，以支持身体对抗肿瘤和药物治疗带来的压力。相关热文推荐：西罗莫司白蛋白注射后有哪些副作用？

西罗莫司白蛋白是用于治疗恶性血管周围上皮样细胞肿瘤的药物，可用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（PEComa）的成年患者。西罗莫司白蛋白是一种与人白蛋白结合的mTOR抑制剂治疗效果显著，未接受过mTOR抑制剂的患者使用西罗莫司白蛋白可获得持久疗效。但是西罗莫司白蛋白在治疗过程中也会引起一些副作用，那么西罗莫司白蛋白的具体副作用有哪些？西罗莫司白蛋白最常见的副作用包括口腔炎、体重减轻、食欲下降、皮疹、感染、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、腹泻、咳嗽、呕吐和味觉障碍。 1、全身性疾病：疲劳、水肿、发热。2、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、脱发、瘙痒、皮肤干燥。3、指(趾)甲疾病：感染。4、代谢和营养：食欲减退、脱水。5、神经系统：味觉障碍、头痛、周围神经病变、头晕。6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、肺炎、呼吸困难。7、血管疾病：高血压、出血。8、精神疾病：失眠。9、眼部疾病：视力模糊。但是截止到目前2024年3月份为止，西罗莫司白蛋白还没有在中国上市，因此在国内的药店或者医院药房里购买不到这个药物。有需求的人群可以选择海外上市的西罗莫司白蛋白，例如通过专业的海外医疗服务机构获取。据了解，西罗莫司白蛋白的售价在85000元左右。如果在使用西罗莫司白蛋白期间出现了一些不舒服的情况，应及时咨询医生，并进行处理。例如出现感染后在医生的指导下使用抗生素药物进行治疗，血压升高后及时监测血压并且使用降压药物治疗。日常生活中患者应避免剧烈运动和可能导致瘤体部位受到冲击或挤压的活动，尤其是在瘤体附近。饮食方面调整饮食结构，选择清淡易消化的食物，避免辛辣、刺激性食品，减少腌制和过夜食物的摄入。增加富含蛋白质、维生素和矿物质的食物摄入，如新鲜水果、蔬菜、豆制品、全谷类食物和坚果等，有助于身体健康和恢复。保持心情舒畅，积极面对疾病，配合心理疏导工作，减轻精神压力。治疗期间严格在医生的指导下使用西罗莫司白蛋白，定期看专科医生，如肿瘤科或外科专家，跟踪观察病情发展，以便及时对治疗方案做出调整。相关热文推荐：阿米吡啶的用法用量与制备混悬液的具体步骤？

他泽司他靶向药的效果显著，对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤、上皮样肉瘤疗效显著，能够提高客观缓解率，改善患者的生活质量。但由于每个患者的情况不同，用药疗程也因人而异，具体疗程应遵医嘱明确。他泽司他靶向药介绍他泽司他是zeste同系物2抑制剂的首款小分子增强剂，于2020年1月在美国获得加速批准，用于治疗年龄≥16岁的局部晚期或转移性上皮样肉瘤的成人和青少年，这些肉瘤不适合完全切除。他泽司他由Epizyme与Eisai合作开发，是美国首个被批准专门用于治疗上皮样肉瘤的疗法。他泽美司他还在全球多个国家进行临床开发，用于治疗其他几种肿瘤类型，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和间皮瘤。他泽司他服药指南他泽司他推荐的剂量方案为800mg，每日两次，与食物一起或不与食物一起口服给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。他泽司他用药疗程他泽司他的用药疗程通常需要由医生根据患者的具体病情、治疗反应和耐受性来定制。在上皮样肉瘤的治疗中，一般没有固定的疗程长度，而是根据患者的临床反应和疾病的控制情况持续给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在淋巴瘤治疗中，通常也是长期维持治疗，直至疾病恶化或出现不可忍受的副作用。因此，他泽司他具体用药疗程的起始、持续时间、剂量调整，以及何时停止使用，都需要医生根据患者的具体情况进行个性化设定，并在治疗过程中通过定期评估来调整治疗方案。他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤的效果目的：在他泽司他E7438-G000-101复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）试验中，突变型（MT）ezh 2与野生型（WT）相比疗效明显更好。然而，临床差异可能促成了这一结论。该研究旨在评估基线特征差异最小化后的结果。方法：每名WT和MT状态的参与者的倾向评分是根据他们被选择的可能性产生的。参与者采用1:1最近邻法进行匹配。结果：倾向匹配的样本包括56名参与者。匹配前WT组和MT组的客观缓解率分别为35%和69%，匹配后WT组和MT组的客观缓解率分别为50%和71%。匹配前WT组和MT组的中位无进展生存期值分别为11.1和13.8个月，WT和MT匹配组分别为14.3和14.8个月。结论:该分析表明，在WT EZH2 R/R FL参与者中观察到的他泽司他的疗效结果可能与MT参与者的疗效结果相似，如果这两个队列更接近匹配的话。他泽司他治疗恶性胸膜间皮瘤的效果背景：恶性胸膜间皮瘤的治疗选择很少。他泽司他已在多种血液系统癌症和实体瘤中显示出抗肿瘤活性。方法：在法国、英国和美国的16家医院进行了一项开放标签、单组2期研究。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有任何组织学的恶性胸膜间皮瘤，在接受至少一种含培美曲塞的方案治疗后复发或难治，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，预期寿命大于3个月。在该研究的第1部分中，参与者在第1天口服一次他泽司他800mg，然后从第2天起每天两次。在第2部分中，参与者从第1周期的第1天开始每天两次口服他泽司他800mg，采用两阶段Green-Dahlberg设计。他泽司他他以21天为一个周期给药约17个周期。第1部分的主要终点是服用800mg他泽司他后第15天的他泽司他及其代谢物的药代动力学，通过在第1部分入组的所有患者中评估的最大血清浓度（Cmax）、达到Cmax的时间（Tmax）、到第15天的浓度-时间曲线下面积（AUC）和从时间0外推至无穷大的曲线下面积（AUC0-∞）以及他泽司他的半衰期（t1/2）来测量。第2部分的主要终点是恶性胸膜间皮瘤患者第12周的疾病控制率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例）。研究结果：共74例患者入组并接受他泽司他治疗，其中73例（99%）患有BAP1灭活肿瘤。在第1部分中，在第1周期的第15天，在稳定状态下重复给予他泽司他后，平均Cmax为829ng/mL，中位Tmax为2 h，平均AUC0-twas为3310 hng/mL，平均AUC0-∞为3180h ng/mL（46±6%），几何平均值t1/2为3±1h6经过35±9周的中位随访，第2部分中BAP1失活的恶性胸膜间皮瘤患者的疾病控制率为54%。没有患者出现确认的完全缓解。进一步完善BAP1失活后恶性胸膜间皮瘤中他泽司他活性的生物标志物，有助于确定最有可能从该疗法中获得长期获益或缩小的肿瘤亚群。相关热文推荐：奈拉滨的保存温度及一疗程的花费是多少？

他泽司他（tazemetostat）2024年的价格日本版他泽司他价格大概是15000元左右一盒，规格是200mg*56粒，但价格受多种因素影响不固定。他泽司他（tazemetostat）的作用功效一种首创、口服、强效、EZH2抑制剂他泽司他（tazemetostat）可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。他泽司他（tazemetostat）作为全球首创的EZH2抑制剂，可通过抑制过度活跃的EZH2功能，调节参与细胞周期调控和终末分化基因的转录，从而抑制肿瘤细胞增殖。他泽司他（tazemetostat）上皮样肉瘤的治疗效果一项开放标签、2期一揽子研究中，患者被纳入7个不同INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤患者队列。患有经组织学证实的局部晚期或转移性上皮样肉瘤，连续28天的周期中，口服800 mg他泽司他（tazemetostat）每天两次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意书。试验结果在数据截止日，62 名患者中有 9 人（15％）出现客观反应。中位随访13-8个月，未达到中位反应持续时间。16例（26％）患者在32周时疾病得到控制。中位应答时间为 3-9 个月。无进展生存期中位数为5-5个月，总生存期中位数为19-0个月。试验结论他泽司他（tazemetostat）在以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者中耐受性良好，并显示出临床活性。他泽司他（tazemetostat）有望改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。他泽司他（tazemetostat）治疗滤泡性淋巴瘤的效果一项开放标签、单臂、2 期试验，符合条件的患者为组织学确诊的滤泡性淋巴瘤（1、2、3a 或 3b 级）成人患者（≥18 岁），复发或对两种或两种以上系统疗法难治，东部合作肿瘤学组表现状态为 0-2，并有足够的肿瘤组织用于 EZH2 突变状态的中心检测。患者每天两次口服 800 毫克他泽司他（tazemetostat），连续治疗周期为 28 天。试验结果EZH2WT队列的中位随访时间为35-9个月。EZH2mut队列的中位应答持续时间为10-9个月，EZH2WT队列的中位应答持续时间为13-0个月；中位无进展生存期分别为13-8个月和11-1个月。EZH2mut队列的客观反应率为69％（45例患者中有31例），EZH2WT队列的客观反应率为35％（54例患者中有19例）。试验结论对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤重度预处理患者，他泽司他（tazemetostat）单药治疗显示出有临床意义的持久应答，且耐受性普遍良好。他泽司他（tazemetostat）是治疗滤泡性淋巴瘤患者的一种新型疗法。相关热文推荐：卡马替尼(Capmatinib)2024年的价格是多少钱一盒?参考文献[1、]Gounder M, Schöffski P, Jones RL, Agulnik M, Cote GM, Villalobos VM, Attia S, Chugh R, Chen TW, Jahan T, Loggers ET, Gupta A, Italiano A, Demetri GD, Ratan R, Davis LE, Mir O, Dileo P, Van Tine BA, Pressey JG, Lingaraj T, Rajarethinam A, Sierra L, Agarwal S, Stacchiotti S. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30451-4. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035459.[2、]Morschhauser F, Tilly H, Chaidos A, McKay P, Phillips T, Assouline S, Batlevi CL, Campbell P, Ribrag V, Damaj GL, Dickinson M, Jurczak W, Kazmierczak M, Opat S, Radford J, Schmitt A, Yang J, Whalen J, Agarwal S, Adib D, Salles G. Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1433-1442. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30441-1. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035457; PMCID: PMC8427481.

西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为 100 毫克/平方米，在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天进行静脉输注，与CYP3A4和/或P-gp抑制剂和诱导剂同时使用时需要调整药品剂量。关于西罗莫司白蛋白2021年11月23日，Adi Bioscience公司宣布，FDA批准其创新制剂西罗莫司白蛋白结合型纳米粒Fyarro上市，用于治疗局部晚期不可切除性或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤（PEComa）。这是FDA批准的首个用于治疗成人晚期恶性PEComa的药物，同时也是继注射用紫杉醇（白蛋白结合型）之后，白蛋白技术开发上市的第二个产品。西罗莫司白蛋白用法用量FYARRO的推荐剂量为每平方米体表面积100毫克。治疗周期为每个21天，其中在第1天和第8天进行静脉输注。每次输注的时间为30分钟。治疗可以持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。西罗莫司白蛋白剂量调整1、不良反应表 1 列出了针对不良反应建议减少 FYARRO 的剂量。表1：针对不良反应的 FYARRO 建议减量。减少剂量剂量首次减少剂量75 毫克/平方米（比 100 毫克/平方米减少 25）第二次剂量减少56 毫克/平方米（比 75 毫克/平方米减少 25）第三次剂量减少*45 毫克/平方米（比 56 毫克/平方米减少 20）2、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂同时使用时的剂量调整（1）与中度或弱度药物同时使用时，将 FYARRO 的用量减至 56 毫克/平方米。（2）细胞色素 P-450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂。避免与下列药物同时使用：CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂，以及葡萄柚和葡萄柚汁。肝功能受损患者的西罗莫司白蛋白用量对于轻度或中度肝病患者，建议调整 FYARRO 的剂量。密切监测肝功能受损患者，以防毒性增加。避免用于严重肝功能受损的患者。表2：轻度或中度肝病患者的 FYARRO 推荐剂量减量肝功能损伤（基于 NCI 标准）用量轻度（总胆红素≤ULN ，谷草转氨酶 >ULN酶(或)）(总)红素 >1 至 1.5 × ULN ，任何谷草转氨75 毫克/平方米中度（总胆红素 >1.5 至 3.0 × ULN ，任何 AST56 毫克/平方米西罗莫司白蛋白禁忌对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重过敏史的患者禁用FYARRO。热文推荐：奈拉宾(Atriance)的作用用法,剂量调整,处理及制备给药说明？

西罗莫司白蛋白的试验 II期单臂注册试验是该疾病的首个前瞻性临床试验（NCT02494570），研究哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂西罗莫司白蛋白的安全性和有效性。 试验结果 34 名患者接受了西罗莫司白蛋白治疗（安全性可评估），总反应率为 39％，其中有 1 例完全反应和 11 例部分反应，52％ 的患者病情稳定，10％ 的患者病情进展。反应发生迅速（67％在第6周之前）且持续时间长。 中位随访反应持续时间为 2.5 年，12 例反应患者中有 7 例仍在接受治疗。31名患者中有25名进行了肿瘤突变分析：9名有TSC2突变的患者中有8名获得了确诊应答，而16名没有TSC2突变的患者中有2名获得了确诊应答。 西罗莫司白蛋白中位无进展生存期为10.6个月（95％ CI，5.5个月至未达到），中位总生存期为40.8个月（95％ CI，22.2个月至未达到）。 西罗莫司白蛋白安全性 大多数治疗相关不良事件为1级或2级，在长期治疗中可控。没有发生≥4级的治疗相关事件。 试验结论 西罗莫司白蛋白对恶性上皮细胞瘤患者有积极作用。其反应率、反应持久性、疾病控制率和安全性都证明西罗莫司白蛋白是治疗这种疾病的重要新选择。 西罗莫司白蛋白的价格 西罗莫司白蛋白截止到2023年10月还没有在国内大陆地区上市，目前国内的正规医院药房没有价格公布，也买不到该药。 目前通过国内专业的海外医疗服务机构了解到西罗莫司白蛋白的价格大概是85800元左右，规格是100mg，但价格受汇率等多种因素影响不固定。 患者可以前往上市地区的当地医院或药店咨询是否有西罗莫司白蛋白供应，并提供医生处方以购买。但需要去正规渠道购买，以防上当受骗。 可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，性价比也高的方式是通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 西罗莫司白蛋白的用法用量 西罗莫司白蛋白的推荐剂量为100 mg/㎡，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，可持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 剂量调整的用法用量 首次剂量降低：75 mg/㎡（相对于 100 mg/m 2 降低25%）； 第二次剂量降低：56 mg/㎡（较 75 mg/m 2 降低25%）； 第三次剂量降低：45 mg/m 2（较 56 mg/㎡降低20%）。 相关热文推荐：沃塞洛托治疗镰状细胞病的试验数据 参考文献 Wagner AJ, Ravi V, Riedel RF, Ganjoo K, Van Tine BA, Chugh R, Cranmer L, Gordon EM, Hornick JL, Du H, Grigorian B, Schmid AN, Hou S, Harris K, Kwiatkowski DJ, Desai NP, Dickson MA. nab-Sirolimus for Patients With Malignant Perivascular Epithelioid Cell Tumors. J Clin Oncol. 2021 Nov 20;39(33):3660-3670. doi: 10.1200/JCO.21.01728. Epub 2021 Oct 12. Erratum in: J Clin Oncol. 2023 Oct 27;:JCO2302173. PMID: 34637337; PMCID: PMC8601264.

他泽司他是由Epizyme公司研发和上市的一种治疗肉瘤新药，该药于2020年1月23日获得美国食品药品监督管理局批准上市，用于治疗16岁及以上患者的不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤。他泽司他临床效果显著，患者可在医生的指导下正确用药。 上皮样肉瘤 上皮样肉瘤是软组织肉瘤中比较罕见的一种，在所有软组织肉瘤中仅占不到1%。上皮样肉瘤多初发于四肢皮下的软组织，在癌细胞转移之前，外科手术切除是主要的治疗方法和手段，也可施行化疗和放射疗法。但上皮样肉瘤极易发生转移，即使经过积极治疗上皮样肉瘤仍然很可能发生局部或区间转移，约50%的患者在被诊断时就已经转移了。 他泽司他 美国FDA于2020年1月23日通过加速审批程序(Accelerated Approval)批准Epizyme公司(Epizyme Inc.)新药他泽司他用于成人和年龄为16岁及以上的青少年患者治疗转移性或者局部晚期上皮样肉瘤(Epithelioid sarcoma)，适用于无法通过手术对肿瘤进行完整切除的患者。他泽司他是FDA批准的首种用于治疗上皮样肉瘤的药物。 他泽司他对上皮样肉瘤的用药效果 背景：上皮样肉瘤是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤亚型。超过90%的肿瘤丧失了INI1表达，导致对转录阻遏物EZH2的致癌依赖性。在这项研究中，报告了他泽司他(一种口服选择性EZH2抑制剂)在上皮样肉瘤患者中的临床活性和安全性。 方法：在这项开放的2期篮子研究中，来自澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、台湾、美国和英国的32家医院和诊所的患者被分为7组，每组患者均患有不同的INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤。符合上皮样肉瘤队列(队列5)的患者年龄为16岁或16岁以上，患有经组织学证实的局部晚期或转移性上皮样肉瘤。患者在连续28天的周期中每天两次口服800mg他泽司他，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意书。主要终点是研究者根据实体瘤缓解评估标准(1.1版)评估的客观缓解率。次要终点是反应持续时间、32周时的疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及药代动力学和药效学分析(主要结果在其他地方报道)。 结果：在2015年12月22日至2017年7月7日之间，62名上皮样肉瘤患者入选该研究，并被认为符合纳入该队列的资格。所有62名患者都被纳入改良的意向性治疗分析。62名患者中有9名(15%[95% CI 7-26])在数据截止时(2018年9月17日)有客观反应。在中位数为13 8个月的随访中(IQR 7 8-190)，未达到中位缓解持续时间(95% CI 9 2-不可估计)。16名(26% [95% CI 16-39])患者在32周时疾病得到控制。中位反应时间为3 9个月(IQR 1 9-7 4)。中位无进展生存期为5 5个月(95% CI 3 4-5 9)，中位总生存期为190个月(110-不可估计)。 结论：他泽司他对INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者具有良好的耐受性和临床活性。他泽司他具有提高晚期上皮样肉瘤病人预后的潜力。 他泽司他对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的用药效果 背景：大约20%的滤泡性淋巴瘤患者存在表观遗传调节因子EZH2的激活突变。研究了他泽司他(一种一流的口服EZH2抑制剂)在滤泡性淋巴瘤患者中的活性和安全性。 方法：这项研究是在法国、英国、澳大利亚、加拿大、波兰、意大利、乌克兰、德国和美国的38家诊所或医院进行的开放性、单组、2期试验。符合条件的患者为成年人(≥18岁)，患有经组织学证实的滤泡性淋巴瘤(1、2、3a或3b级)，复发或对两种或更多种全身治疗难治，具有0-2的东部肿瘤协作组表现状态，并具有足够的肿瘤组织用于EZH2突变状态的中心检测。 患者按EZH2状态分类:突变型(EZH2mut)或野生型(EZH2WT)。在连续28天的周期中，患者每天两次口服800mg他泽司他。主要终点是基于2007年非霍奇金淋巴瘤国际工作组标准的客观缓解率，由一个独立的放射学委员会评估。 结果：在2015年7月9日至2019年5月24日之间，99名患者(45名在EZH2mut队列中，54名在EZH2WT队列中)参加了该研究。在分析的数据截止点(2019年8月9日)，EZH2mut队列的中位随访时间为22±0个月(IQR12±0-26±7)，EZH2WT队列的中位随访时间为35±9个月(24±9-40±5)。客观反应率为69% (95%可信区间为53-82；45例患者中的31例)和35%(23-49；54名患者中的19名)。在EZH2mut队列中，缓解持续时间中位数为10±9个月(95% CI 7±2-不可估计[NE])，在EZH2WT队列中为13±0个月(5±6-NE)；中位无进展生存期分别为13 8个月(10 7-220)和11 1个月(3 7-146)。在所有99名患者中，治疗相关的3级或更严重不良事件包括血小板减少症(3例[3%])、中性粒细胞减少症(3例[3%])和贫血(2例[2%])。99名患者中有4名(4%)报告了严重的治疗相关不良事件。 结论：他泽司他单药治疗显示出有临床意义的、持久的反应，并且在重度预处理的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中通常耐受性良好。他泽司他是滤泡性淋巴瘤患者的一种新疗法。 总结 他泽司他对于上皮样肉瘤效果显著，此外，在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤方面也具有明显效果。若患者存在以上药物适应症，建议提前咨询医生，在医生的指导下用药治疗。

他泽司他的副作用 他泽司他的副作用常见的包括肌肉骨骼疼痛、肌痛、疲劳、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、食欲减退、咳嗽、呼吸困难、出血、头痛、体重下降、感染、皮疹等，患者体质和病情不同，副作用的表现也是不一样的。 他泽司他的副作用处理 肌肉骨骼疼痛：根据疼痛的时间通过冷敷、热敷或者是按摩等理疗方法缓解，单纯性疼痛患者可遵医嘱使用镇痛药物治疗。 疲劳、恶心、呕吐：患者应多休息，避免劳累，保证充足的睡眠时间，适量饮用温水，避免恶心导致脱水。饮食宜清淡，避免油腻刺激性食物以免加重反应。患者可在医生指导下适量服用维生素B6，可在一定程度上缓解恶心。 食欲下降：少食多餐，避免暴饮暴食，也可以吃一些比较酸的食物刺激食欲。良好的营养状态可以帮助身体更好地应对药物的副作用。 便秘：可以多吃富含纤维素的蔬菜和水果，避免久坐，可以多运动促进肠道蠕动。 皮疹：可以使用温和的洗浴产品和保湿霜，避免使用可能刺激皮肤的化学物质。此外，应避免直接暴露在阳光下，因为他泽司他可能会增加皮肤对阳光的敏感性。 腹泻：患者出现腹泻时，首先可以喝温水或稀面汤，其次可以服用药物，比如蒙脱石散止泻，腹痛明显，可以用止痛药物，建议用药需在医生的指导下进行。 另外如果出现咳嗽、呼吸困难、出血、头痛、感染等症状，及时联系医生，在医生的指导下评估病因，针对具体症状确定治疗方案。 他泽司他的用法用量 1、他泽司他是口服药物，推荐剂量为800 mg，口服，每日两次，可以和食物一起，也可以不和食物一起，持续服药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、2、他泽司他整片吞下，请勿切割、压碎或咀嚼药片。如果治疗后漏服或出现呕吐，请勿再服用一剂，但应继续服用下一预定剂量。 他泽司他的购买价格 目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到，日本版他泽司他规格200mg*56粒，价格大概是15000元左右一盒。 有需要的患者可以去日本凭借医生处方购买，但路途远，风险高，经济负担也重，而且购药没有保障。 性价比较高的方式是凭借医生处方通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，正品有保障，价格也实惠，但药物价格受多种因素影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 相关热文推荐：他泽司他治疗上皮样肉瘤的试验效果怎么样

在临床试验中，他泽司他在治疗上皮样肿瘤方面表现出了显著的效果。在INI1或SMARCB1缺失的晚期上皮样肉瘤患者队列中，他泽司他耐受性良好，并显示出临床活性。他泽司他是一种口服的、高度选择性的 EZH2 抑制剂，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。凭借其实际临床获益和可接受的AEs，他泽司他已被2022 CSCO指南推荐用于特殊病理亚型晚期或不可切除软组织肉瘤（上皮样肉瘤）的靶向治疗。 他泽司他治疗上皮样肉瘤的试验数据 本研究报告了上皮样肉瘤患者口服选择性 EZH2 抑制剂他泽司他的临床活性和安全性。 研究方法 在这项开放标签的 2 期篮子研究（NCT02601950）中，来自世界上多个国家 32 家医院和诊所的患者被纳入 7 个队列，这些患者均患有不同的 INI1 阴性实体瘤或滑膜肉瘤。患者每天口服两次 800 毫克他泽司他，连续 28 天为一个周期，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意为止。 主要终点是根据实体瘤反应评估标准 1.1 版测定的研究者评估的客观反应率。次要终点是反应持续时间、32周时的疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及药代动力学和药效学分析（主要结果另文报告）。反应时间也作为探索性终点进行了评估。 研究结果 62名上皮样肉瘤患者参与了研究，并被认为符合纳入本队列的条件。所有62名患者都纳入了修改后的意向治疗分析。在数据截止日，62 名患者中有 9 人（15% [95% CI 7-26]）出现客观反应。中位随访13-8个月（IQR 7-8-19-0），未达到中位反应持续时间（95% CI 9-2-无法估计）。16例（26% [95% CI 16-39]）患者在32周时疾病得到控制。中位应答时间为 3-9 个月（IQR 1-9-7-4）。无进展生存期中位数为5-5个月（95% CI 3-4-5-9），总生存期中位数为19-0个月（11-0-无法估计）。 他泽司他3级或更严重的治疗相关不良事件包括贫血（4例[6%]）和体重下降（2例[3%]）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件（一次癫痫发作和一次咯血）。无治疗相关死亡病例。 试验结论 他泽司他在以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者中耐受性良好，并显示出临床活性。他泽司他有望改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。 他泽司他的购药渠道 他泽司他截止到2023年10月还没有在中国大陆地区上市，患者在国内大陆地区的医院药房还买不到。 有需要的患者可以凭借医生处方在已经上市的地区购买，但远行奔波，路途远，风险高，经济负担重，购药风险较高。 不方便远行的患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助获取，可以将药物邮寄到家，凭借医生处方购买，保证正品，性价比更高，价格也实惠，但受多种因素影响价格不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：瑞美吉泮的作用与试验效果是怎样的 参考文献 Gounder M, Schöffski P, Jones RL, Agulnik M, Cote GM, Villalobos VM, Attia S, Chugh R, Chen TW, Jahan T, Loggers ET, Gupta A, Italiano A, Demetri GD, Ratan R, Davis LE, Mir O, Dileo P, Van Tine BA, Pressey JG, Lingaraj T, Rajarethinam A, Sierra L, Agarwal S, Stacchiotti S. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30451-4. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035459.

西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种mTOR抑制剂，可以控制细胞存活、生长和增殖，并抑制肿瘤生长。在临床试验中，它被用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（PEComa）的成年患者，反应率和反应的持久性都得到印证。 西罗莫司白蛋白治疗上皮样肉瘤的优势 1、靶向性：西罗莫司白蛋白通过与白蛋白结合，在体内通过蛋白质转运系统，特异性地富集在肿瘤组织中。这种特殊的结合方式可以增加药物在肿瘤细胞内的积累，从而提高治疗效果。 2、具有较强的抗肿瘤活性：西罗莫司白蛋白具有抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂。 根据一项临床试验，西罗莫司白蛋白在治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（PEComa）的成年患者中表现出良好的反应率和反应持久性。这说明它具有较强的抗肿瘤活性。 3、抑制肿瘤生长：西罗莫司白蛋白可以控制细胞存活、生长和增殖，从而抑制肿瘤的生长。 4、减少心脏毒性：传统的阿霉素在治疗过程中可能导致心脏毒性，而西罗莫司白蛋白在肿瘤细胞中的富集性质可以减少对正常心脏组织的损害，从而降低心脏毒性的发生。 5、副作用相对较轻：西罗莫司白蛋白的副作用相对较轻，常见的副作用包括口腔炎、疲乏、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重下降、食欲下降等。这些副作用大多可以通过适当的治疗和管理加以控制，不会对生活质量产生严重影响。 6、反应率较高：西罗莫司白蛋白对上皮样肉瘤的反应率较高，能够有效地控制肿瘤的生长。 7、反应持久性较好：西罗莫司白蛋白对上皮样肉瘤的反应持久性较好，能够维持较长时间的治疗效果。 8、疾病控制率较高：西罗莫司白蛋白对上皮样肉瘤的疾病控制率较高，能够有效地控制肿瘤的进展。 西罗莫司白蛋白在mTOR抑制剂中有何优势 1、高效抑制mTOR：西罗莫司白蛋白与mTOR的结合亲和力较高，能够强有效地抑制mTOR的活性。 2、双重抑制机制：西罗莫司白蛋白不仅可以抑制mTOR的直接作用，还可以抑制mTOR上游激酶的活性，从而在双重抑制机制下更有效地控制细胞生长和增殖。 3、副作用较低：相较于其他mTOR抑制剂，西罗莫司白蛋白的副作用相对较低，这可能与其独特的药代动力学特性、较宽的治疗窗口以及肿瘤组织药物暴露量较高有关。 4、临床效果良好：在多项临床研究中，西罗莫司白蛋白在治疗恶性血管周围上皮样细胞瘤和其他肿瘤类型中表现出良好的反应率和反应持久性，显示出在治疗上皮样肉瘤方面的优势 西罗莫司白蛋白的制备和给药方式 一、制备 1、在无菌条件下注射20mL0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。 2、使用无菌注射器在1分钟内缓慢注射20mL0.9%氯化钠注射液 (USP)，使溶液流向小瓶内壁。 3、不要将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上，以免导致起泡。 4、注射完成后将小瓶静置至少5分钟，以确保冻干粉适当润湿。 5、轻轻旋转或者缓慢倒置药瓶至少2分钟，直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶，以防产生泡沫。 6、如果出现起泡或结块，将混悬液静置至少15分钟，直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块，则不可使用复溶混悬液。 7、将所需体积的西罗莫司白蛋白转移至空的无菌PVC或聚烯烃输液袋中即可给药。 二、给药 1、给药前需要检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白混悬液，如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色，则丢弃复溶混悬液。 2、复溶的西罗莫司白蛋白混悬液应在30分钟内静脉给药。 3、推荐剂量为100mg/m²，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注，输注时间为30分钟。 总结 西罗莫司白蛋白(Fyarro)的优势使其成为一种有前途的抗肿瘤药物，需要注意的是，治疗效果和优势可能因个体差异和病情而有所不同。具体的治疗方案和选择，建议咨询专业的医生以获取准确的诊断和治疗指导。 相关热文推荐：阿特珠单抗(Tecentriq)一、二线用药适应症和效果?