导读：埃罗妥珠单抗（elotuzumab，商品名为Empliciti）是一种由美国食品药品监督管理局（FDA）于2015年11月30日批准上市的免疫刺激单抗药物，主要用于与地塞米松、来那度胺联合治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（MM）。这篇文章主要讲了埃罗妥珠单抗的用药参考、输液反应的处理、作用机制等内容。用药参考埃罗妥珠单抗推荐剂量为每两周一次，10 mg/kg体重，通过静脉输注给药。一个治疗周期为28天，第一周期中每周的第1日（即第1、8、15、22日）静脉注射1次，其后每个周期中每2周的第1日（即第1、15日）静注1次。埃罗妥珠单抗通常与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联合使用。在埃罗妥珠单抗静注当日给药前3至24小时内口服地塞米松28 mg，治疗第二周期起每周期第8、22日予地塞米松40 mg口服。来那度胺用法：每治疗周期中第1日起予来那度胺25 mg口服，共21天。预防给药：在埃罗妥珠单抗静注当日给药前45至90分钟内进行预防给药，包括地塞米松8 mg静脉注射，苯海拉明25至50 mg口服或静脉注射，或其他等效的组胺H1受体抑制剂；雷尼替丁50 mg静脉注射，或其他等效的组胺H2受体抑制剂；对乙酰氨基酚650至1000 mg口服。输液反应处理埃罗妥珠单抗（Empliciti）的输液反应可能表现为一系列的症状，包括但不限于发热、寒战、呼吸困难、恶心、呕吐、皮疹、头痛、胸痛、背痛、心悸、低血压等。这些反应通常在开始输液后几分钟到几小时内出现，但也可能在输液结束后数小时内发生。如果患者在接受埃罗妥珠单抗输注时出现2级或更高级别的输液反应，应立即中断给药，并进行支持治疗。这包括密切观察患者的生命体征，如呼吸、心跳、血压等，并给予必要的医疗干预，如给予抗过敏药物、升压药物等。对于经历严重输液反应的患者，可能需要长期跟踪和管理，以预防未来的输液反应。当输液反应小于1级时，可以重新开始药物输注，但应降低输注速率至0.5mL/min，并每30分钟增加输注速率0.5mL/min，直到患者能够耐受的输注速率。如果在输注过程中输液反应没有复发，可以继续按照递增方案进行输注。任何药物相关的不良反应都应由专业医疗人员评估和处理。患者在使用埃罗妥珠单抗时应严格遵守医嘱，并注意观察身体的反应。如有任何不适或疑问，应及时咨询医生或药师作用机制埃罗妥珠单抗是一种单克隆抗体，它的作用机制是靶向SLAMF7蛋白，这是一种存在于多发性骨髓瘤细胞表面的分子。通过这种方式，埃罗妥珠单抗能够激活免疫系统中的自然杀伤细胞，从而杀死骨髓瘤细胞。

导读：普乐沙福（Plerixafor，也被称为AMD3100）是一种CXCR4趋化因子受体拮抗剂，主要用于促进红细胞生成素干细胞（HSC）从骨髓进入血流，以便在需要时进行收集和自体移植。这篇文章主要讲了普乐沙福的适应症、作用效果、试验疗效、不良反应及管理等内容。适应症普乐沙福在中国被批准用于与G-CSF联合治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者，以动员造血干细胞进行自体移植。作用效果1、促进造血干细胞动员：普乐沙福通过阻断CXCR4与其配体SDF-1（基质细胞衍生因子-1α）的结合，减少造血干细胞在骨髓中的保留，从而促进其释放到外周血中。2、提高干细胞采集效率：在临床研究中，与单独使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）相比，普乐沙福联合G-CSF能显著提高非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）患者外周血中CD34+细胞的动员效率。3、减少动员失败率：普乐沙福的使用降低了因干细胞动员不足而导致的自体造血干细胞移植（ASCT）失败的风险。试验疗效在非霍奇金淋巴瘤患者中，使用普乐沙福和G-CSF进行动员后，有59%的患者在4个或更少的血液成分单采术期间从外周血收集了超过500万个CD34+细胞/kg，而安慰剂组为20%。在多发性骨髓瘤患者中，72%的患者在接受普乐沙福和G-CSF动员后，在2个或更少的血液成分单采术期间从外周血收集了超过600万个CD34+细胞/kg，安慰剂组为34%。不良反应管理普乐沙福也存在一些副作用，包括疲劳、乏力、头晕、高血压、便秘、失眠、头痛、腹痛和呕吐等。这些副作用通常较轻，并且在停药后通常会自行消失。但在使用普乐沙福时，仍然需要密切监测患者的反应，并在必要时进行调整。在使用普乐沙福期间，应定期进行全血细胞计数的监测。普乐沙福作为一种有效的造血干细胞动员剂，为需要进行自体移植的患者提供了重要的治疗方案。患者使用时应严格按照医生的指导，并注意监测不良反应。

导读：泊马度胺（Pomalidomide）是一种免疫调节剂，属于第三代度胺类药物，由美国塞尔基因公司研发，具有抗肿瘤活性，能够用于治疗多发性骨髓瘤（MM），这篇文章主要讲了泊马度胺的作用机制、用药说明、副作用及副作用处理的内容。作用机制泊马度胺通过抑制肿瘤坏死因子、降低IL-6的表达，并能阻断PI3K-Akt途径的激活，增强自然杀伤（NK）细胞和抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。泊马度胺能抑制血管生成因子（VEGF）的表达，从而抑制血管生成。泊马度胺通过活化CRBN的下游信号，促使CRBN结合后阻止部分底物的结合，同时促进某些底物的泛素化降解，诱导凋亡。泊马度胺于2013年2月在美国获得批准用于治疗多发性骨髓瘤。用药说明在具体使用上，泊马度胺为口服片剂，以28天为一周期，在第1~21天服用，直至疾病发生进展或是不能耐受。建议在饭前至少2小时或饭后2小时服用，每日最好在同一时间服用。泊马度胺应使用饮用水冲服，并且不可碾碎或打开胶囊服用。同时，患者在治疗期间应多注意饮食习惯，多吃水果蔬菜，适当运动，并保持心情舒畅。副作用泊马度胺也存在一些副作用。在呼吸系统方面，可能会引起呼吸困难、口咽痛、鼻衄以及咳嗽等不良反应。在血液和淋巴系统方面，可能导致血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少以及贫血等。泊马度胺还可能对皮肤和附属组织、代谢与营养等产生副作用，如多汗、皮肤干燥、瘙痒、盗汗、高血钙、低血钾和低血钠等。需要注意的是，对泊马度胺过敏者禁止使用，肾功能不全者、血小板减少、深静脉血栓形成等患者应在医生的指导下谨慎使用。副作用管理对于皮肤反应，建议保持皮肤清洁和湿润，使用温和的洗浴用品避免过度刺激皮肤。如果出现皮肤反应，及时咨询医生，可能需要局部药物治疗或其他措施。定期进行血液检测，并监测血栓形成的征兆。根据副作用的严重程度，医生可能会调整剂量、改变用药时间或联合其他药物来减轻症状。充足休息和睡眠，保持良好的生活习惯，例如定时作息和规律的运动。遵循医生的用药指导，并按时服药。尽量将药物与饮食一起服用，这有助于减少胃部不适的发生。泊马度胺具有一些副作用，但在专业医生的指导下，通过合理的用药和副作用管理，可以最大限度地减少副作用的影响，并确保治疗效果的最大化。患者在用药过程中应保持与医生的密切沟通，及时反馈任何不适或异常反应，以便及时调整治疗方案。

导读：Blenrep是葛兰素史克公司在研的一种新型抗体偶联药物，由抗BCMA单抗与微管蛋白聚合抑制剂单甲基尿喀啶F( MMAF)缀合而成，对RRMM 细胞具有良好的抑制活性。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予GSK2857916作为单药疗法用于既往接受至少3种疗法（包括一种抗CD38抗体，一种PI和一种 IMIDs)失败的多发性骨髓瘤(MM)患者的突破性药物资格。药理作用Blenrep是一种创新的抗体-药物结合物，专门设计用于治疗多发性骨髓瘤。其核心由两部分组成：一是针对BCMA的糖基化IgG1抗体，BCMA在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上均有表达；二是微管抑制剂MMAF。当这种结合物与BCMA结合后，会被细胞内化，随后释放MMAF。MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞并最终凋亡。此外，Blenrep还能通过抗体依赖的细胞毒性和细胞吞噬作用，进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果。治疗效果Blenrep耐受性良好，且具有良好的临床活性。该试验结果表明Blenrep的靶向疗法给RRMM的治疗带来了新希望，因此FDA授予其突破性药物资格，同时葛兰素史克公司也在积极开展多项Blenrep的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验，为改善Blenrep的疗效提出方向。首先，在短期内需要采取减轻其最重要的脱靶效应（角膜不良反应)的策略;此外，Blenrep对骨髓瘤患者先天免疫的影响仍然未知，骨髓瘤显示出固有的和与治疗相关的免疫抑制。试验中出现了24%的患者发生的3/4级不良反应，也是一个待解决的问题。因此提高对Blenrep治疗相关的潜在不良反应风险的认识，采取适当的措施缓解这些不良反应非常重要。

导读：Blenrep是一种与微管抑制剂缀合的抗B细胞成熟抗原抗体，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，临床疗效确切，能够提高患者的客观缓解率，改善生活质量。同时治疗期间应注意遵医嘱用药、监测副作用、药物相互作用、生活管理等事项。Blenrep药物概述Blenrep是一种称为抗体药物缀合物的药物，该药物含有一种单克隆抗体，针对骨髓瘤细胞上名为BCMA的蛋白质。Blenrep对既往接受过多种治疗的复发性或难治性骨髓瘤患者显示出有效性。临床试验6名患者接受Blenrep与其他药物（泊马度胺、环磷酰胺、沙利度胺）联合治疗，13名患者(36%)年龄为70岁或以上，两名患者肌酐>2.5mg/dL，一名患者正在进行透析。所有三名肾功能衰竭患者均接受全剂量Blenrep治疗。在使用Blenrep之前，有7名患者使用了嵌合抗原受体(CAR-T)疗法，但没有人对Blenrep疗法有反应。总体缓解率(ORR)为33%，与DREAMM-2试验中报告的ORR相同。中位PFS和OS分别为2个月和6.5个月。药理作用Blenrep是一种无岩藻糖基化单克隆抗体，可通过多种细胞毒机制选择性作用于MM细胞，包括抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）以及内吞后释放的微管破坏剂导致的细胞凋亡。Blenrep还能够诱导自然杀伤（NK）细胞介导的ADCC，增强免疫系统对肿瘤细胞的清除能力。疗效分析在大量预先治疗的多发性骨髓瘤患者中，Blenrep作为单药疗法显示出显著的临床活性，总有效率（ORR）在30%至60%之间，其中多数患者的缓解持续时间可达约13个月。此外，在早期治疗的研究中，Blenrep与标准护理疗法联合使用时，在某些剂量队列中实现了较高的总缓解率，提示其在多发性骨髓瘤一线或早期治疗中具有潜力。注意事项由于Blenrep可能会引起角膜病变、血液学毒性等，因此建议患者治疗期间定期进行眼科检查，监测血象，通常每2-4周一次。在治疗期间，应避免感染风险，保持充足的休息，合理饮食，保持良好的个人卫生，避免人群密集场所，及时接种流感疫苗等预防性措施。

导读：Blenrep是一种抗体药物偶联物（ADC），是新型骨髓瘤治疗药物中的第一种。Blenrep是一种单克隆抗体(mAb)的组合，可与骨髓瘤细胞表面称为B细胞成熟抗原(BCMA)的特定受体结合。2020年8月5日，Blenrep获美国FDA批准上市，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤，临床疗效确切。Blenrep适应症Blenrep是一种首创的抗BCMA抗体药物偶联物，在一项2期试验中在三重难治性患者中表现出良好的疗效和安全性，并被批准用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人，患者先前接受过>4种的治疗方法，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。作用机制Blenrep是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的人源化IgG1κ单克隆抗体，与细胞毒性剂马来酰亚胺己酰单甲基auristatinF (mcMMAF)结合。抗体-药物缀合物与骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，导致细胞周期停滞并诱导抗体依赖性细胞毒性。不良反应Blenrep最常见的不良反应包括视力下降、恶心、角膜病变、视力模糊、发热、输注相关反应和疲劳。如果患者出现以上不良反应，可及时咨询医生，在医生的指导下通过调整生活方式、物理降温、药物干预、注意休息、减小药物剂量等方法缓解。临床试验分析一项随机II期研究评价了Belamaf在难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。结果表明，在接受2.5mg/kg治疗的患者中，观察到ORR为31%，其中18名患者达到VGPR（中位随访时间6.3个月）。在接受3.4mg/kg治疗的患者中，ORR为34%（中位随访时间为6.9个月）。两个队列的中位缓解时间均在两个月内，最低和最高剂量组的无进展生存期分别为2.9个月和4.9个月。

导读：埃罗妥珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，达雷妥尤单抗是一种抗癌单克隆抗体药物，两者均可用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，但是在具体适应症、用法用量、治疗效果、副作用、作用机制等方面具有一定区别。具体适应症埃罗妥珠单抗用于与地塞米松、来那度胺联合治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤。而达雷妥尤单抗可与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合使用，用于治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。用法用量埃罗妥珠单抗静脉注射给药，推荐剂量为10mg/kg。为了降低输注反应的风险，每次静脉注射埃罗妥珠单抗前应使用地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁和对乙酰氨基酚。达雷妥尤单抗的推荐剂量为16mg/kg体重，静脉输注给药。接受达雷妥尤单抗治疗的患者应术前服用皮质类固醇、退热药和抗组胺药，以降低延迟输注反应的风险。治疗效果在来那度胺和蛋白酶抑制剂治疗失败的患者中，埃罗妥珠单抗研究组的死亡或进展风险显着降低。在随访9.1个月之后，与对照相比，埃罗妥珠单抗治疗组中位无疾病进展存活时间为10.3个月，对照组仅为4.7个月，与之形成鲜明对比。另一项研究评估了埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松的无进展生存期。研究显示，与对照组14.9个月相比，埃罗妥珠单抗的患者无疾病进展中位存活时间为19.4个月。此外，埃罗妥珠单抗组的缓解率为79%，而对照组为66%。在一项研究中，共有42名复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受了达雷妥尤单抗治疗。结果显示，总体答复率为36%，其中完全答复1份，部分答复非常好3份，部分答复11份。尚未达到中位缓解持续时间, 中位无进展生存期为5.6个月。作用机制埃罗妥珠单抗是一种免疫刺激抗体，靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（也称为SLAMF7）。 埃罗妥珠单抗通过SLAMF7途径激活自然杀伤细胞发挥作用。达雷妥尤单抗是一种称为单克隆抗体的靶向癌症药物。它的工作原理是针对骨髓瘤细胞上的某种蛋白质（称为CD38），以便免疫系统能够识别它们，然后可以攻击并杀死骨髓瘤细胞。副作用接受埃罗妥珠单抗治疗的患者中最常见的不良反应为周围神经病变、腹泻、疲劳、咳嗽、发热、便秘、食欲减退、肺炎、鼻咽炎、上呼吸道感染、便秘和高血糖。达雷妥尤单抗的副作用有感染、瘀伤、牙龈出血或流鼻血、呼吸困难、面色苍白、腹泻、疲劳、睡眠困难、发冷、胸痛、呼吸急促、肌肉痉挛、头痛、高血压等。

导读：埃罗妥珠单抗是一种治疗多发性骨髓瘤的药物，联合来那度胺及地塞米松，用于此前曾接受治疗的多发性骨髓瘤患者。截至目前，埃罗妥珠单抗已在中国部分地区上市，但还没有在中国大陆地区上市，具体上市时间不明确。埃罗妥珠单抗的发展情况埃罗妥珠单抗是百时美施贵宝公司与艾伯维公司联合研发的产品，在2015年11月30日通过了美国FDA的审批，百时美施贵宝公司以商标名称“Empliciti”的方式在美国上市并销售。埃罗妥珠单抗国内上市情况2016年12月2日，埃罗妥珠单抗在中国香港上市，同年7月11日，埃罗妥珠单抗在中国台湾上市。但是截至目前2024年4月7日，埃罗妥珠单抗还没有在中国大陆地区上市。适应症及用途埃罗妥珠单抗是一种处方药，用于与以下药物联合治疗多发性骨髓瘤：联合来那度胺和地塞米松适用于已接受过1-3次多发性骨髓瘤治疗的成人；联合泊马度胺和地塞米松，适用于已接受过至少两种既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成人。药理作用埃罗妥珠单抗是一种免疫刺激性单抗，它能特异性地与淋巴细胞激活因子7结合，从而激发机体的免疫反应，杀伤多发性骨髓瘤细胞。该药批准的适应症为接受过1-3次治疗的多发性骨髓瘤，且需与来那度胺和地塞米松联合用药。用法用量埃罗妥珠单抗是一种静脉用冻干粉，每瓶含300mg或400mgElotuzumab。推荐剂量为每次10mg/kg，与来那度胺和地塞米松联合用药，前两个疗程每周一次，此后每两周给药一次。需注意的是，具体的用法用量患者应严格遵医嘱，以上推荐剂量来自于美国FDA药物说明书，仅作为参考，不作为实际用药指导。

帕比司他可与硼替佐米和地塞米松联合用于接受≥2种既往方案的多发性骨髓瘤(MM)患者，包括硼替佐米和一种免疫调节药物。帕比司他是基于在复发或复发和难治性多发性骨髓瘤患者中进行的III期PANORAMA1试验的结果而获得批准的，该结果显示，与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比，帕比司他加硼替佐米和地塞米松显著延长了无进展生存期。帕比司他简介帕比司他是一种有效的口服脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，通过表观遗传机制改变基因表达并抑制蛋白质降解。帕比司他是由诺华公司开发，HDACs在维持染色质结构和调节基因表达（包括肿瘤抑制基因的表达）方面具有重要作用，因此是寻找癌症治疗方法的有效靶标。在美国，口服帕比司他被批准用于接受过至少两种既往治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的复发性多发性骨髓瘤患者的硼替佐米和地塞米松联合治疗。帕比司他日本版的治疗效果一项实验评估了帕比司他日本版治疗多发性骨髓瘤的疗效，PANORAMA1是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、3期研究，评估复发或复发难治性MM患者。主要疗效结局是PFS,次要结局包括总生存期（OS）和安全性。与安慰剂组患者相比，帕比司他组患者的PFS显着延长：分别为11.99个月和8.08个月。然而，根据初步结果，帕比司他组和安慰剂组的中位OS没有统计学差异。OS数据的最终分析还发现，接受帕比司他治疗的患者与接受安慰剂的患者之间没有显着差异。与安慰剂组相比，帕比司他组的患者更常因不良事件(AE)停止治疗。帕比司他组中96%的患者发生了3级或4级AE，安慰剂组中82%的患者发生了3级或4级AE。得出的结论是，在硼替佐米和地塞米松中添加帕比司他可改善复发或复发难治性MM患者的PFS。不良反应1、全身症状：与帕比司他相关的最常见不良事件包括腹泻、外周水肿、恶心、呕吐、疲劳、发热和食欲不振。2、实验室异常：低磷血症、低钾血症、低钠血症和血清肌酐升高等实验室异常的发生率也可能达到40%或更高。3、血液学异常：如血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少和贫血，发生率可能高于60%。4、严重不良事件：帕比司他可能发生的其他严重不良事件包括危及生命的胃肠道和肺部出血以及肝毒性。帕比司他日本版价格帕比司他日本版一盒在33800元-33900元左右，一盒规格为10mgx12粒。总结帕比司他日本版治疗多发性骨髓瘤的效果显著，能够延长患者的无进展生存期，改善生活质量，有药物适应症的患者可以在医生的指导下用药治疗。相关热文推荐：瑞司美替罗治疗非酒精性肝炎伴有肝纤维化的效果怎么样？

造血干细胞动员剂普乐沙福，无论是进口还是国产，其主要活性成分和作用机制一般是相同的，都是通过拮抗CXCR4受体，促进造血干细胞从骨髓释放到外周血中。因此国产的或者进口的普乐沙福，对于对移植的效果是相似的。造血干细胞动员剂普乐沙福药物介绍普乐沙福是一种CXCR4拮抗剂，与粒细胞集落刺激因子联合使用，动员造血干细胞进入外周血，用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的采集和自体移植。普乐沙福与粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 药物（例如非格司亭或聚乙二醇非格司亭）联合使用，将造血干细胞动员到外周血 ，用于非霍奇金淋巴瘤 (NHL)或多发性骨髓瘤 (MM) 患者的采集和随后的自体移植。普乐沙福的作用是使某些血细胞从骨髓转移到血液中，以便将它们取出进行移植。普乐沙福进口和国产的区别1、药品质量：普乐沙福进口的和国产的均需要通过各自国家药品监管机构的质量审批，确保药品的安全性和疗效。国产普乐沙福在生产过程中受到中国国家药品监督管理局严格的质量控制，而进口产品则遵循原产国的标准并通过中国的进口药品审批流程。2、药品价格：国产的普乐沙福和进口的普乐沙福在价格方面也有一定差异。国内的普乐沙福，医保前价格在38600元-65500元左右(1.2ml:24mg规格)，而进口的普乐沙福，例如土耳其版的售价在13090元-13190元左右(24mg/1.2ml规格)。3、临床效果与安全性：理论上讲，只要生产工艺稳定、质量合格，国产与进口产品的临床效果应当相当。然而，在个别情况下，不同的生产工艺可能导致制剂的生物利用度等细微差异，但这需要具体的临床数据来比较。4、医生推荐与患者体验：医生在选择时除了参考药品本身的性能，还会考虑患者的实际情况，包括经济条件、用药反应等，并结合医院的实际采购情况作出推荐。普乐沙福的治疗效果普乐沙福是一种新型小分子，可抑制CXCR4与SDF-1的结合，这种相互作用是造血干细胞运输的主要调节因素。I期研究表明，单剂量盐酸普乐沙福导致白细胞计数和循环CD34（+）干细胞显著增加。随后的单臂和随机临床试验证实了普乐沙福与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合使用和作为单一药物使用对自体干细胞动员的疗效。2008年12月，FDA批准普乐沙福与G-CSF联合用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的自体干细胞动员。普乐沙福对霍奇金淋巴瘤患者和先前细胞因子或化疗动员失败的患者的干细胞动员也有效。对同胞供体进行的普乐沙福的初步研究表明，它对异基因干细胞动员有效，没有观察到移植失败或移植物抗宿主病的增加。总结普乐沙福无论是国产的还是进口的，对于干细胞移植均有较好的疗效，并不存在哪个好哪个查差的说法。建议患者在医生的指导下根据自身经济情况等因素选择合适的药物治疗。相关热文推荐：全球首仿卢修斯版阿达格拉西布可用于索托拉西布耐药后的首选吗？