阿柏西普眼内注射液(Aflibercept) 商品名：艾力雅/Eylea 英文名：Aflibercept 中文名：阿柏西普眼内注射液 全部名称：艾力雅/Eylea，Aflibercept，阿柏西普眼内注射液 适应症 Eylea适用于成人治疗 1、新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 (AMD) 2、继发于视网膜静脉阻塞（分支 RVO或中央RVO）的黄斑水肿导致的视力障碍 3、糖尿病性黄斑水肿(DME)导致的视力障碍 4、近视脉络膜新生血管（近视CNV导致的视力障碍 常见规格 阿柏西普眼内注射溶液：40mg/ml。 成分 活性成份为阿柏西普。 通过重组 DNA 技术由中国仓鼠卵巢（CHO）K1 细胞生产的融合蛋白，该融合蛋白是由人血管内皮生长因子受体（VEGFR）胞外结构域（即 VEGFR1Ig2 区和 VEGFR2Ig3 区）与人 IgG1 的 Fc 结构域融合后形成的同源二聚体糖蛋白。 辅料为聚山梨酯 20、磷酸二氢钠一水合物、磷酸氢二钠七水合物、氯化钠、蔗糖和注射用水。 性状 澄清、无色至淡黄色的等渗溶液。 用法用量 1、本品仅供眼玻璃体内注射用。必须且只能由具备丰富玻璃体内注射经验的医生注射本品。剂量糖尿病性黄斑水肿(DME)本品的推荐剂量为2mg阿柏西普，相当于50微升。本品治疗方式为初始5个月连续每月注射一次给药，然后每两个月注射一次。 2、注射间期内无需进行监测。本品治疗12个月后，可根据视力和/或解剖学结果延长治疗间隔。如按照治疗和延迟给药方案，可将治疗时间间隔逐步延长以维持稳定的视力和/或解剖学结果，但目前还没有足够的数据支持在此类给药间隔时长方面所得出的结论。如果视力和/或解剖学结果出现恶化，则应缩短治疗时间间隔。因此，应由治疗医生确定监测时间安排，而且可能比既定的注射时间更频繁。如果视力和解剖学结果提示患者没有从继续治疗中获益，则需要终止治疗。 3、特殊人群肝功能和/或肾功能损伤尚未在肝功能和/或肾功能损伤的患者中专门针对本品开展特定研究。现有数据表明，无需在这些患者中调整本品剂量(详见【药代动力学】)。老年人群无须特殊考虑。75岁以上糖尿病性黄斑水肿(DME)老年患者使用本品的经验有限。 4、儿童与青少年(18岁以下)尚未在儿童和青少年中确立本品的安全性和有效性。尚未在患有DME的儿科人群中使用过本品。 5、给药方法须由具备丰富玻璃体内注射经验的医生按照医学标准和相关指南执行玻璃体内注射。一般而言，必须确保充分麻醉和无菌，包括使用局部广谱抗生素(如:在眼周皮肤、眼睑和眼表面使用聚维酮碘)。推荐使用外科手术的手部消毒、无菌手套、无菌手术单和无菌开睑器(或类似器具)。应从角巩膜缘后3.5-4.0mm处，对准眼球中心进针，避免水平进针伤及晶状体，直至进入玻璃体腔。然后给予本品0.05ml;后续注射应在不同的巩膜部位进行。玻璃体内注射之后应立刻监测患者的眼内压是否升高。适宜的监测措施可包括视神经乳头灌注检查或眼压测量。如必要，应配有无菌设备进行穿刺。玻璃体内注射后，应告知患者及时报告提示眼内炎的任何症状(如:眼痛、眼睛红肿、畏光、视物模糊)或视网膜脱离的任何症状。 6、每瓶注射液仅可用于单眼单次治疗。每瓶注射液中含有的剂量超出了推荐使用剂量(2mg阿柏西普)。瓶中的可抽取体积(100微升)不会全部用完。注射之前应排出多余液体。注射瓶中全部液体将导致药物过量。缓慢推动柱塞可以将气泡与多余药品一同排出，此时圆顶柱塞的圆柱体基底与注射器上的黑色给药线对齐(相当于50微升，即:2mg阿柏西普)。注射之后，必须丢弃任何未使用的产品。关于给药前药品的处置，详见【注意事项】。 注意事项 1、与玻璃体内注射相关的反应玻璃体内注射，包括玻璃体内注射本品，都可能引起眼内炎、眼内炎症、孔源性视网膜脱离、视网膜破裂以及医源性外伤性白内障(详见【不良反应】)。使用本品时，必须始终使用合格的无菌注射技术。此外，注射后一周内应对患者进行监测，以便在出现感染时能够及早给予治疗。应指导患者在出现任何提示有眼内炎的症状、视网膜脱离或上述任何事件的情况下及时进行报告。 2、眼内压升高：玻璃体内注射后的60分钟内，包括玻璃体内注射本品，曾观察到眼内压升高(详见【不良反应】)。既往有报道过反复玻璃体内给予血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂后眼内压持续增加。对于青光眼控制不佳的患者，需要采取特殊预防措施(当眼内压大于等于30mmHg时，不得注射本品)。因此，在所有情况下，必须监测眼内压和视神经乳头的血流灌注，并进行恰当处理。 3、免疫原性：作为治疗用蛋白质药物，本品有潜在的免疫原性(详见【不良反应】)。在III期临床试验中，治疗前本品各组的免疫反应发生率均约为1%至3%。给予本品后24-100周，患者中的本品抗体检出率也相似。患者中无论有无免疫反应对本品的疗效或安全性无影响。应告知患者报告眼内炎的任何体征或症状，如:疼痛、畏光或发红，这可能是过敏反应的临床体征。 4、全身反应：曾有玻璃体内注射VEGF抑制剂之后出现全身不良事件的报告，包括非眼部出血和动脉血栓栓塞事件(动脉血栓栓塞事件定义为非致死性卒中、非致死性心肌梗死或血管性死亡，包括不明原因的死亡)。在DME研究中，从基线至52周本品联合治疗组患者的动脉血栓栓塞事件发生率为3.3%(578例中的有19例)，对照组为2.8%(287例中的有8例);从基线至100周本品联合治疗组患者的动脉血栓栓塞事件发生率为6.4%(578例中的有37例)，对照组为4.2%(287例中的有12例)。在理论上这些事件可能与VEGF抑制有关。在过去6个月有中风或短暂脑缺血发作或心肌梗死的DME患者中使用本品的安全性数据有限。因此对这些患者的治疗应谨慎。 5、其它：如针对湿性AMD、DME的其他玻璃体内抗-VEGF治疗，如下情况亦具有适用性: （1）对使用本品进行双眼同时治疗的安全性和有效性，尚未进行系统研究(详见【临床试验】)。如果同时进行双侧眼治疗，可能会导致全身暴露量增加，从而有可能增加全身不良事件的风险。 （2）合并使用其他抗VEGF(抗血管内皮生长因子)类产品。 （3）尚无本品与其他抗VEGF类产品(全身或眼部)合并使用方面的数据。 （4）对湿性AMD进行抗VEGF治疗之后，与发生视网膜色素上皮撕裂相关的风险因素包括大面积的和/或高度隆起的视网膜色素上皮脱离。具有这些视网膜色素上皮撕裂风险因素的患者使用本品治疗时，须谨慎。 （5）在孔源性视网膜脱离患者或3期或4期黄斑裂孔患者中，拒绝给予治疗。 （6）如果出现视网膜裂孔，则应暂停给药，只有在裂孔得到充分修复之后方可恢复治疗。•若出现如下情形，则应暂停给药并且恢复治疗的时间不得早于预定的下次给药时间:o与视力末次评估相比，最佳矫正视力(BCVA)的下降≥30个字母;o累及中心凹的视网膜下出血，或者出血面积占总病变面积的50%及以上。•如果已执行或计划执行眼内手术，则应在手术前后的28天内暂停给药。 （7）本品不得用于妊娠期妇女，除非潜在的获益超过了对胎儿的潜在风险(详见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。 （8）对于育龄期妇女而言，在初次给药前、治疗期间以及末次玻璃体内注射阿柏西普后至少3个月内必须使用有效的避孕方式(详见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。 6、对驾驶能力：和使用机器能力的影响由于可能存在与注射或眼睛检查相关的暂时性视觉障碍，注射本品可对驾驶和使用机器的能力产生轻微影响。在视功能获得充分恢复之前，患者不得驾驶或使用机器。 7、处置和其它处理的特殊注意事项：每瓶注射液仅供单眼单次使用。由于瓶中所含注射液(100微升)超过了推荐剂量(50微升)，因此在给药前必须将多余的液体排掉。给药之前，须目检溶液是否存在任何异物和/或变色或物理外观是否存在任何改变。如果观察到了任何改变，则弃用本药品。应使用30Gx1⁄2英寸的针头进行玻璃体内注射。 8、药物过量：在临床试验中，曾使用每月给药至最高4mg，个别情况下超剂量用药至8mg。伴有注射体积增加的药物过量可使眼内压升高。因此，在发生药物过量时，应监测眼内压，如果主治医生认为有必要，则应进行充分治疗。 特殊人群 1、孕妇及哺乳期妇女用药： 育龄期妇女 对于育龄期妇女而言，在初次给药前、治疗期间以及末次玻璃体内注射阿柏西普后至少3个月内必须使用有效的避孕方式(详见【注意事项】)。 妊娠期用药尚无妊娠期妇女使用阿柏西普的数据。动物研究表明，本品具有胚胎-胎仔毒性(详见【药理毒理】)。尽管眼部给药后全身暴露量极低，但在妊娠期内不得使用本品，除非潜在的获益大于对胎儿产生的潜在风险。哺乳期妇女尚不清楚阿柏西普是否会经人类母乳分泌。不排除药物对哺乳期婴幼儿产生潜在风险的可能性。不推荐哺乳期内使用本品。应基于母乳喂养对儿童的获益以及治疗对母亲的获益，决定是中断哺乳还是放弃本品治疗。生殖能力全身高暴露量的动物研究结果表明，阿柏西普可损伤雄性和雌性生殖能力(详见【药理毒理】)。对于全身暴露量极低的眼部给药而言，预计给药后不会出现该效应。 2、儿童用药： 尚未在儿童和青少年中确立本品的安全性和疗效。尚未在患有DME的儿科人群中使用过本品。 3、老年用药： 在临床研究中，随机接受本品治疗的患者约76%(2049/2701)为65岁以上，约46%(1250/2701)为75岁以上。在这些研究中，随着年龄的增长，疗效或安全性方面无显著差异。老年用药无须特殊考虑。75岁以上糖尿病性黄斑水肿(DME)老年人群使用本品的经验有限。 4、肝和/或肾功能损害： 尚未对Eylea进行肝和/或肾功能不全患者的具体研究。 禁忌症 1、对活性成份阿柏西普或本品中任一辅料过敏。 2、活动性或疑似眼部或眼周感染。 3、严重的活动性眼内炎症。 不良反应 最常见的不良反应(在接受本品治疗的患者中，发生率至少为5%)为结膜出血(25%)、视力下降(11%)、眼痛(10%)、白内障(8%)、眼内压升高(8%)、玻璃体脱离(7%)、玻璃体飞蛾症(7%)。 贮藏方式 1、将西林瓶置于外包装纸盒中，于2-8°C避光贮存和运输，不得冷冻。 2、未开封的泡罩可在低于25°C的冰箱外存放长达24小时。 3、打开泡罩后，在无菌条件下进行。 生产厂家 德国拜耳制药

西多福韦（Cidofovir）简介 通用名：西多福韦 商品名：Cidofovir 全部名称：西多福韦,昔多呋韦，Cidofovir，VISTIDE，HPMPC 适应症： 适用于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。 用法用量： 成人：1.静脉滴注：治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎：推荐剂量是5mg/kg，用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次，治疗两周(诱导期)，然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1～2h，如能耐受，治疗期间，再予1L生理盐水滴注1～3h。同时，在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒，然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。 2.玻璃体内给药：治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎：经玻璃体内给予单剂西多福韦20μg(约0.1ml)，然后根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况决定是否给予第二次20μg的剂量。同时在西多福韦玻璃体内注射前3h口服2g丙磺舒，在注射后第2和第8h各口服1g丙磺舒，以减少低眼压，尤其是减少西多福韦对睫状上皮的影响。 3.肾功能不全时剂量：治疗中如出现肾功能改变，血清肌酸酐每增加0.3～1.4mg/dl，剂量就应从5mg/kg减少到3mg/kg。但血清肌酸酐>1.5mg/dl时应停止用药。 不良反应： 中毒性肾损害、中性粒细胞减少、外周神经病 血液：中性粒细胞减少，但中性粒细胞减少症与剂量无相关性。 中枢神经系统：周围神经病变、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛 临床试验中：出现焦虑的报道，但尚不能确定因果关系。 泌尿生殖系统：有报道治疗中出现中毒性肾损害，表现为血清肌酸酐升高、蛋白尿、糖尿和血浆磷酸盐、尿酸、碳酸氢盐下降。亦有出现范科尼综合征及西多福韦诱导的尿崩症的报道。 代谢/内分泌系统：治疗中曾有出现代谢性酸中毒的报道。也曾有肝功能障碍和胰腺炎患者用药后发生代谢性酸中毒导致死亡的报道。 胃肠道：治疗中有出现恶心(7%)、呕吐(7%)和腹泻(26%)的报道。 皮肤：治疗中有皮肤糜烂和溃疡的报道。 眼：治疗中有出现虹膜炎、眼内压改变、视力丧失和葡萄膜炎的报道。 耳：治疗中有出现耳毒性(伴或不伴耳鸣的听力丧失)的报道。 过敏反应： 治疗中曾有出现过敏反应的报道。 禁忌： 1.对本药过敏者。 2.对丙磺舒或磺胺类药物过敏者。 3.严重肾功能损害者(血清肌酸酐>1.5mg/dl，肌酐清除率≤55ml/min，或尿蛋白浓度≥100mg/dl)。 注意事项： 肾功能不全者慎用。 药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚不明确。 药物对妊娠的影响 美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 药物对哺乳的影响 本药是否可经乳汁分泌尚不明确。 每次使用本药治疗前应预先口服大剂量的丙磺舒和静脉输注生理盐水(0.9%氯化钠至少1L)，以减少中毒性肾损害的发生率。输注后应监测患者的血清肌酸酐和尿蛋白并相应调整剂量。 禁止本药直接眼内注射。 治疗过程中出现肾功能改变时应减量或停药。 在使用西多福韦治疗前7d应停用其他有潜在肾毒性的药物。 单独的西多福韦并不影响齐多夫定的药动学。但是治疗中常与本药联用的丙磺舒可抑制齐多夫定的肾清除。增加齐多夫定的血药浓度和流感样症状(肌痛、不适、发热)、斑丘疹和血液学毒性。因此，接受齐多夫定治疗的患者在使用西多福韦/丙磺舒时应停用齐多夫定或剂量减半。 贮藏： 贮存容器在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。 避光保护小瓶保持在外部纸盒内。 不要冻结和剧烈摇动小瓶。 作用机制： 本药是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐，抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA，使其失去稳定性，进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外，由于本药在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式，而不依赖病毒感染，因此，不同于更昔洛韦，病毒对本药不易产生耐药性。 安全与疗效： 100例CD4+平均计数为6/纳升的AIDS患者和已复发或不能耐受更昔洛韦和膦甲酸治疗的CMV视网膜炎患者，静注两种剂量本品进行随机对照试验。患者一周1次注射5毫克/千克，共两周，其后隔一周注射5毫克/千克（高剂量组）或3毫克/千克（低剂量组），并同时注射丙磺舒4克及两升生理盐水。通过视网膜照相进行评估，两组均能延缓出现新的病损或不使已有的病损加重，而高剂量延缓病情发展的平均时间较低剂量组有显著性差异。 另一组试验，48例AIDS患者和未经治疗的CMV视网膜炎患者随机分为立即治疗组和延迟治疗组。立即治疗组CD4+平均计数为6/纳升，一周1次静注5毫克/千克，共两周，其后隔一周注射5毫克/千克；延迟治疗组CD4+平均计数为9/纳升，一旦发展为CMV视网膜炎立即用西多福韦治疗，两个治疗组均同时注射丙磺舒4克和1升生理盐水。结果为，立即治疗组发展为CMV视网膜炎的平均时间为120天，延迟治疗组为22天（P<0.001）。延迟治疗组在平均时间为19天后开始出现CMV视网膜炎症状的16位患者，经西多福韦治疗后发展为CMV视网膜炎的平均时间为169天（P=0.002）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/90639fc6-0295-4115-98f0-054b783850ce/spl-doc?hl=Cidofovir

万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)通用名称：Valganciclovir商品名称：VALCYTE英文名称：Valganciclovir中文名称：盐酸缬更昔洛韦片全部名称：万赛维、盐酸缬更昔洛韦片、VALCYTE、Valganciclovir适应症1、成年患者巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗:万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的CMV视网膜炎。CMV疾病预防:万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)适用于高危(供体CMV血清反应阳性/受体CMV血清反应阴性[D+/R-])的肾脏、心脏和肾胰腺移植患者的CMV疾病预防。2、小儿患者CMV疾病预防:万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)适用于高危肾移植患者(4个月至16岁)和心脏移植患者(1个月至16岁)的CMV疾病预防。剂型和规格1、VALCYTE片剂:450毫克、粉红色、薄膜包衣凸形椭圆形片剂，一面上刻有“VGC”，另一面刻有“450”。2、VALCYTE口服溶液:50毫克/毫升，供应时为白色至微黄色粉末，配制后形成无色至棕黄色的什锦水果口味调味溶液。采用玻璃瓶包装，配制后可提供约100毫升溶液。用法用量1、一般给药信息成年患者应使用万赛维(盐酸缬更昔洛韦片)片剂，而非口服液。VALCYTE口服液和片剂应与食物同服。配给患者之前，药剂师必须制备VALCYTE口服溶液(50毫克/毫升)。2、肾功能正常的成人患者的推荐剂量关于肾功能受损成年患者的用量建议1)巨细胞病毒视网膜炎的治疗:a.诱导:建议剂量为900毫克(两片450毫克药片)，每天口服两次，连续服用21天。b.维持:诱导治疗后，或对于无活动性CMV视网膜炎的成人患者，建议剂量为900毫克(两片450毫克片剂)，每日口服一次。2)预防巨细胞病毒疾病:a.对于接受过心脏或肾胰腺移植的成人患者，推荐剂量为900毫克(两片450毫克片剂)，从移植后10天内开始，每天口服一次，直至移植后100天。b.对于接受过肾移植的成人患者，推荐剂量为900毫克(两片450毫克片剂)，从移植后10天内开始口服，每日一次，直至移植后200天。3、小儿患者的推荐剂量在儿童肾移植患者中预防CMV疾病:对于4个月至16岁的儿童肾移植患者，推荐的每日一次毫克剂量(7 x BSA x CrCl)应在移植后10天内开始，直至移植后200天。在儿童心脏移植患者中预防CMV疾病:对于1个月至16岁的儿童心脏移植患者，推荐的每日一次毫克剂量(7 x BSA x CrCl)应在移植后10天内开始，直至移植后100天。VALCYTE 每日一次的推荐剂量基于体表面积 (BSA) 和肌酐清除率 (CrCl)，由修改后的 Schwartz 公式计算得出，计算公式如下：小儿剂量(毫克) = 7 x BSA x CrCl(使用改良的Schwartz公式计算)。如果计算的Schwartz肌酐清除率超过150毫升/分钟/1.73立方米，则公式中应使用最大值150毫升/分钟/1.73立方米。修改后的Schwartz公式中使用的k值基于儿科患者年龄，如下表所示。图:基于儿科患者年龄的计算公式表:根据儿科患者年龄得出的k值**所提供的k值基于测定血清肌酸酐的Jaffe方法，当使用酶法时可能需要进行校正。定期监测血清肌酸酐水平，考虑身高和体重的变化，并在预防期适当调整剂量。所有计算的剂量应四舍五入至实际可输送剂量的最近25毫克增量。口服分配器以0.5毫升为增量刻度。50毫克剂量相当于1毫升。如果计算的剂量超过900毫克，则应服用最大剂量900毫克。用于口服溶液的VALCYTE是优选的制剂，因为它提供了施用根据上述公式计算的剂量的能力；但是，如果计算的剂量在可用片剂浓度(450毫克)的10%以内，则可使用VALCYTE片剂。例如，如果计算的剂量在405毫克至495毫克之间，则可服用一片450毫克片剂。开VALCYTE片剂处方前，应评估儿童患者的片剂吞咽能力。4、口服液用VALCYTE的制备在重新配制过程中，以及在重新配制后擦拭瓶子/瓶盖的外表面和桌子时，建议佩戴一次性手套。在向患者配药之前，药剂师必须按照以下方式制备VALCYTE口服溶液:1)在量筒中测量91毫升的纯化水。2)摇晃瓶身，使粉末变松。卸下防儿童开启的瓶盖，向瓶中加入大约一半的用于配制的水，并摇晃已关闭的瓶子约1分钟。加入剩余的水，摇晃封闭的瓶子约1分钟。该制备溶液每1毫升含50毫克缬更昔洛韦游离碱。3)拆下防儿童开启的瓶盖，并将瓶适配器推入瓶颈。4)用防儿童开启的瓶盖将瓶子盖紧。这将确保瓶适配器在瓶中正确就位，并确保瓶盖处于防儿童开启状态。5)将配制好的口服溶液在2°C至8°C的冷藏条件下储存不超过49天。不要冷冻。6)在药瓶标签上写下所含口服液的报废日期。应向患者分配患者包装插页(包括患者用药说明)和2个口服分配器。5、成年肾功能损害患者的剂量建议治疗期间应定期监测血清肌酸酐水平或估计的肌酸酐清除率。肾功能减退成人患者的剂量建议见下表。对于接受血液透析的成人患者(CrCl低于10毫升/分钟)，无法给出VALCYTE的剂量建议。表:肾功能损害成人患者的剂量建议*成人肌酐清除率估计值由血清肌酐通过以下公式计算得出:图:成人肌酐清除率估计值计算公式女性的肌酐清除率=0.85×男性的数值肾功能损害儿童患者的给药可使用推荐的公式进行，因为CrCl是计算中的一个组成部分。6、处理和处置使用VALCYTE片剂和VALCYTE口服液时应小心。药片不应被打碎或压碎。由于Valganciclovir被认为是人体内的潜在致畸原和致癌物质，因此在处理碎片剂、口服溶液散剂和配制的口服溶液时应小心谨慎。避免与破碎或压碎的片剂、口服溶液的粉末以及所构成的含皮肤或粘膜的口服溶液直接接触。如果发生这种接触，用肥皂和水彻底清洗，并用清水彻底冲洗眼睛。根据抗肿瘤药物指南处理和处置VALCYTE，因为Valganciclovir具有抗肿瘤药物的一些特性(即致癌性和致突变性)。不良反应1、血液学毒性。2、急性肾功能衰竭。3、生育能力受损。4、胎胎毒性。5、诱变和癌变。在接受VALCYTE片剂治疗的成人患者中，超过或等于20%的患者在至少一种适应症中报告的最常见不良反应和实验室检测异常包括腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、头痛、失眠、尿路感染和呕吐。在接受VALCYTE口服溶液或片剂治疗的儿童实体器官移植受者中，超过或等于20%的受者报告的最常见不良反应和实验室检测异常为腹泻、发热、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐、中性粒细胞减少、白细胞减少和头痛。注意事项1、血液学毒性在接受VALCYTE或更昔洛韦治疗的患者中，曾有发生严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少和骨髓衰竭(包括再生障碍性贫血)的报告。如果中性粒细胞绝对计数低于500细胞/升，血小板计数低于25000/微升，或血红蛋白低于8克/分升，则应避免使用VALCYTE。对于已有血细胞减少症的患者和接受骨髓抑制药物或放疗的患者，也应谨慎使用VALCYTE。血细胞减少症可能在治疗期间的任何时间发生，并可能随着持续给药而恶化。细胞计数通常在停药后3至7天内开始恢复。对于严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和/或血小板减少的患者，可考虑使用造血生长因子治疗。由于接受 VALCYTE 治疗的患者中常出现中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，因此应经常进行全血细胞计数(含差值)和血小板计数，尤其是婴儿、肾功能受损患者、更昔洛韦或其他核苷类似物曾导致白细胞减少症的患者，或治疗开始时中性粒细胞计数低于1000细胞/微升的患者。由于服用 VALCYTE 后更昔洛韦的血浆浓度升高，如果将口服更昔洛韦治疗改为VALCYTE，可能需要加强对细胞减少症的监测。2、急性肾功能衰竭急性肾衰竭可发生于:1)肾功能减退或未减退的老年患者。给老年患者服用VALCYTE时应谨慎，建议肾功能受损的患者减少剂量。2)接受潜在肾毒性药物治疗的患者。正在服用潜在肾毒性药物的患者在使用 VALCYTE 时应谨慎。3)没有补充足够水分的患者。所有患者都应保持充足的水分。3、生育能力受损基于动物数据和有限的人类数据，VALCYTE在推荐的人类剂量下可能会导致男性精子发生暂时或永久抑制，并可能导致女性生育能力抑制。告知患者使用VALCYTE可能会损害生育能力。4、胚胎毒性基于动物研究结果，孕妇服用更昔洛韦可能导致胎儿毒性。当给妊娠动物以2倍于人类暴露量的剂量(基于AUC)时，更昔洛韦导致胎仔多个器官畸形。在其他妊娠动物中也观察到母胎毒性。因此，VALCYTE有可能导致出生缺陷。服用VALCYTE的女性患者和有男性伴侣服用VALCYTE的女性患者应避免怀孕。考虑到对胎儿的潜在风险，应建议有生殖潜力的女性在治疗期间和治疗后至少30天内使用有效的避孕措施。同样，应建议男性在使用VALCYTE治疗期间或治疗后至少90天内使用避孕套。5、诱变与癌变动物数据表明，更昔洛韦具有致突变性和致癌性。因此，VALCYTE应被视为人体内的潜在致癌物。特殊人群用药1、妊娠期口服给药后，缬更昔洛韦(前药)转化为更昔洛韦(活性药物)，因此，预计VALCYTE具有与更昔洛韦相似的生殖毒性作用。在动物研究中，更昔洛韦对怀孕小鼠和家兔造成母胎毒性和胚胎-胎儿死亡率，对家兔的致畸性是人类暴露量的两倍。尚无关于孕妇使用VALCYTE或更昔洛韦以确定是否存在药物相关风险的可用人体数据。这些人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。体内外人体胎盘模型的数据显示，更昔洛韦可穿过人体胎盘。这种转移是通过被动扩散进行的，在1至10毫克/毫升的浓度范围内没有饱和转移。2、哺乳期目前尚无有关缬更昔洛韦(前药)或更昔洛韦(活性药物)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。动物实验数据表明，更昔洛韦会从哺乳期大鼠的乳汁中排出。美国疾病控制和预防中心建议感染艾滋病毒的母亲不要用母乳喂养婴儿，以避免产后传播艾滋病毒的风险。建议哺乳期母亲在使用 VALCYTE 治疗期间不建议进行母乳喂养，因为哺乳期婴儿可能会出现严重不良事件，而且可能会传播 HIV。3、具有生殖潜力的男性和女性具有生育能力的女性在开始使用VALCYTE前应接受妊娠检测。避孕:1)女性由于VALCYTE具有诱变和致畸潜能，因此应建议具有生育能力的女性在治疗期间和使用VALCYTE治疗后至少30天内采取有效的避孕措施。2)男性由于VALCYTE具有诱变潜力，建议男性在使用VALCYTE治疗期间和治疗后至少90天内使用避孕套。不孕症:VALCYTE 的推荐剂量可能会导致暂时性或永久性的女性和男性不孕症。4、儿童使用VALCYTE口服溶液和片剂适用于预防4个月至16岁的小儿肾移植患者和1个月至16岁有患CMV疾病风险的小儿心脏移植患者的CMV疾病。在4个月至16岁的儿科肾移植患者中使用VALCYTE口服溶液和片剂预防CMV疾病是基于两项针对4个月至16岁患者的单臂、开放标签、非比较性研究。研究1是对小儿实体器官移植患者(肾脏、肝脏、心脏和肾脏/胰脏)进行的安全性和药代动力学研究。VALCYTE在移植后10天内每日给药一次，移植后最长给药100天。研究2是一项安全性和耐受性研究，在小儿肾移植患者中，VALCYTE在移植后10天内每天给药一次，最长时间为移植后200天。 这些研究的结果得到了先前在成人患者中进行的疗效展示的支持。将VALCYTE口服溶液和片剂用于预防1个月至16岁小儿心脏移植患者的CMV疾病是基于两项研究(上述研究1和研究3)，并得到了先前在成人患者中的疗效证明 。研究3是一项 VALCYTE 的药代动力学和安全性研究，研究对象是年龄小于 4 个月的小儿心脏移植患者，这些患者连续两天各接受一次 VALCYTE 口服液。根据现有的儿科和成人患者的药代动力学数据，我们建立了一个基于生理学的药代动力学(PBPK)模型，以支持年龄小于 1 个月的心脏移植患者的用药。然而，由于新生儿模型预测的不确定性，VALCYTE 不适用于该年龄组的预防。VALCYTE口服溶液和片剂在儿童中预防 CMV 疾病的安全性和有效性尚未得到确定，包括小儿肝移植患者、小于 4 个月的肾移植患者、小于 1 个月的心脏移植患者、患有 CMV 视网膜炎的小儿艾滋病患者以及患有先天性 CMV 感染的婴儿。5、老年用药尚未对 65 岁以上的成人进行 VALCYTE 口服液或片剂的研究。VALCYTE 的临床研究未包括足够数量的 65 岁及以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常应从剂量范围的低端开始，这反映了肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高。众所周知，VALCYTE 会通过肾脏大量排泄，因此肾功能受损的患者发生毒性反应的风险可能更高。由于肾脏清除率随年龄增长而降低，因此在给药 VALCYTE 时应考虑患者的肾脏状况。应监测肾功能并相应调整剂量。6、肾功能损害肾功能损害患者接受VALCYTE给药时，建议减少剂量。对于接受血液透析(CrCl 低于10毫升/分钟)的成人患者，不应使用 VALCYTE 片剂。成人血液透析患者应按照剂量减少算法使用更昔洛韦。7、肝功能损害尚未对肝功能受损患者服用 VALCYTE 的安全性和有效性进行研究。禁忌症对缬更昔洛韦、更昔洛韦或制剂的任何组分有临床意义的超敏反应(如过敏反应)的患者禁用。药物相互作用尚未使用缬更昔洛韦进行体内药物相互作用研究。然而，由于缬更昔洛韦会迅速且广泛地转化为更昔洛韦，预计缬更昔洛韦会出现与更昔洛韦相关的药物间相互作用。在肾功能正常的患者中进行了更昔洛韦的药物间相互作用研究。VALCYTE和其他经肾脏排泄的药物联合给药后，肾功能受损患者可能会出现更昔洛韦和联合给药药物浓度升高的情况。因此，应密切监测这些患者更昔洛韦和联合用药的毒性。下表列出了更昔洛韦与已确定的和其他潜在的显著药物相互作用。表:更昔洛韦已确定的和其他潜在的显著药物相互作用药物过量使用 VALCYTE 片剂的经验：过量服用 VALCYTE 可能会导致肾毒性增加。由于更昔洛韦可透析，透析可能有助于降低过量服用 VALCYTE 患者的血清浓度。应保持足够的水分。应考虑使用造血生长因子。从临床试验和上市后经验中收到了关于过量使用缬更昔洛韦后出现不良反应的报告，其中一些不良反应导致死亡。大多数患者都出现了以下一种或多种不良反应：血液毒性:骨髓抑制，包括全血细胞减少、骨髓衰竭、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少肝毒性:肝炎，肝功能异常肾毒性:既往有肾功能损害、急性肾损伤、肌酐升高的患者血尿恶化胃肠道毒性:腹痛、腹泻、呕吐神经毒性:全身性震颤、癫痫成分有效成分:Valganciclovir(盐酸缬更昔洛韦)片剂的非活性成分:微晶纤维素、聚维酮 K-30、氯丙维酮和硬脂酸。片剂的薄膜涂层含有Opadry Pink。口服溶液的非活性成分:苯甲酸钠、富马酸、聚维酮K-30、糖精钠、甘露醇和什锦水果口味调味料。性状片剂、口服液贮存方法1、将VALCYTE片剂储存在20°C至25°C的室温下。2、将VALCYTE口服液在2°C至8°C的冰箱中储存不超过49天。3、不要冷冻。4、不要保存过期或不再需要的VALCYTE。5、将VALCYTE和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家基因泰克