尼达尼布(维加特、Nintedanib)通用名称：Nintedanib商品名称：OFEV英文名称：Nintedanib中文名称：乙磺酸尼达尼布软胶囊全部名称：乙磺酸尼达尼布软胶囊、尼达尼布、维加特、OFEV、Nintedanib适应症1、特发性肺纤维化尼达尼布(维加特、Nintedanib)适用于治疗成人特发性肺纤维化(IPF)。2、具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病尼达尼布(维加特、Nintedanib)适用于治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病(ILDs)。3、系统性硬化症相关的间质性肺病尼达尼布(维加特、Nintedanib)适用于减缓患有系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)的成人患者的肺功能下降速度。剂型和规格尼达尼布(维加特、Nintedanib)胶囊的规格为：1、150毫克：棕色、不透明、长圆形软胶囊，黑色压印有勃林格殷格翰公司标志和“150”字样。2、100毫克：桃色、不透明、长圆形软胶囊，黑色压印有勃林格殷格翰公司标志和“100”字样。用法用量1、尼达尼布(维加特、Nintedanib)给药前的检测在开始尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗前，对所有患者进行肝功能检测，并对具有生殖潜力的女性进行妊娠检测。2、建议用量尼达尼布(维加特、Nintedanib)的推荐剂量为150毫克，口服，每日两次，间隔约12小时服用。1)管理信息尼达尼布(维加特、Nintedanib)胶囊应与食物同服，并与液体同服。尼达尼布(维加特、Nintedanib)胶囊味道苦涩，不宜咀嚼。尼达尼布(维加特、Nintedanib)胶囊不应被打开或压碎。如果接触到胶囊中的内容物，请立即彻底洗手。咀嚼或压碎胶囊对尼达尼布(维加特、Nintedanib)药代动力学的影响尚不清楚。2)遗漏剂量信息如果错过了一剂尼达尼布(维加特、Nintedanib)，则应在下次计划时间服用下一剂药物。建议患者不要补服错过的剂量。不要超过推荐最高日剂量300毫克。3、肝功能损害患者的推荐剂量1)轻度肝功能损害在轻度肝功能损害(Child Pugh A)患者中，尼达尼布(维加特、Nintedanib)的推荐剂量为100毫克，口服，每日两次，与食物分开服用，间隔约12小时。2)中度或重度肝功能损害不建议使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗。4、因不良反应导致的剂量变更除对症治疗外，如果适用，尼达尼布(维加特、Nintedanib)的不良反应的管理可能需要减少剂量或暂时中断剂量，直到特定的不良反应解决到允许继续治疗的水平。尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗可恢复到全剂量(150毫克，每日2次)，或减少剂量(100毫克，每日2次)，随后可能增加到全剂量。如果患者不能耐受100毫克，每日两次，则停止使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)进行治疗。肝酶升高对于肝酶升高，可能需要调整或中断剂量。开始尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗前，定期(在治疗的前三个月内，以及之后定期或根据临床指示)进行肝功能检查(天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和胆红素)。对于报告可能指示肝损伤的症状的患者，包括疲劳、厌食、右上腹不适、尿暗或黄疸，应及时测量肝功能检查结果。对于AST或ALT高于正常值上限3倍(ULN)且有肝损伤体征或症状的患者，以及AST或ALT升高高于正常值上限5倍的患者，停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)。对于AST或ALT大于ULN值3倍至小于5倍且无肝损害体征的患者，中断治疗或将尼达尼布(维加特、Nintedanib)降低至100毫克，每日两次。一旦肝酶恢复至基线值，可重新采用降低剂量的尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗(100毫克，每日两次)，随后可增加至全剂量(150毫克，每日两次)。对于轻度肝功能损害(Child Pugh A)患者，考虑中断治疗或中止治疗，以管理不良反应。不良反应1、严重不良反应1)肝酶升高和药物性肝损伤2)胃肠疾病3)胚胎-胚胎毒性4)动脉血栓栓塞事件5)出血风险6)胃肠穿孔7)肾病范围蛋白尿2、常见副作用:腹泻、恶心、胃痛、呕吐、肝脏问题、食欲下降、头痛、体重减轻和高血压。注意事项1、肝功能损害对于中度(Child Pugh B)或重度(Child Pugh C)肝功能损害的患者，不建议使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗。轻度肝功能损害患者(Child Pugh A)可通过降低尼达尼布(维加特、Nintedanib)剂量进行治疗。2、肝酶升高与药物性肝损伤已观察到尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗导致药物性肝损伤(DILI)的病例。在临床试验和上市后期间，报告了非严重和严重的DILI病例。上市后期间曾报告过出现致命结局的严重肝损伤病例。大多数肝脏事件发生在治疗的前三个月内。在临床试验中，尼达尼布(维加特、Nintedanib)给药与肝酶(ALT、AST、ALKP、GGT)和胆红素升高有关。在大多数病例中，肝酶和胆红素升高可随剂量调整或中断而逆转。在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，大多数(94%)ALT和/或AST升高患者的升高低于ULN的5倍，大多数(95%)胆红素升高患者的升高低于ULN的2倍。在一项进行性表型的慢性纤维化ild研究(研究5)中，大多数(95%)ALT和/或AST升高的患者ULN升高低于5倍，大多数(94%)胆红素升高的患者ULN升高小于2倍。在SSc-ILD研究(研究4)中，尼达尼布(维加特、Nintedanib)组4.9%的患者和安慰剂组0.7%的患者的ALT和/或AST大于或等于3倍ULN。低体重(小于65公斤)、亚洲人和女性患者的患者可能有更高的肝酶升高的风险。尼替达尼暴露随着患者年龄的增加而增加，这也可能导致肝酶增加的风险增加。在开始尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗前，在治疗的前三个月定期进行肝功能测试(ALT、AST和胆红素)，之后定期进行肝功能测试(ALT、AST和胆红素)。对于报告可能提示肝损伤症状的患者，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、暗尿或黄疸，请及时测量肝脏检查。剂量的改变或中断可能对肝酶的升高是必要的。3、胃肠疾病1)腹泻在临床试验中，腹泻是报告的最常见胃肠道事件。在大多数患者中，该事件为轻度至中度，发生在治疗的前3个月内。在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，分别有62%与18%接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)和安慰剂治疗的患者报告有腹泻。与0名安慰剂治疗患者相比，11%接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者中腹泻导致剂量永久减少。腹泻导致5%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)，相比之下，安慰剂治疗的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)的比例不到1%。在具有进行性表型的慢性纤维化ILD研究(研究5)中，分别有67%与24%的尼达尼布(维加特、Nintedanib)和安慰剂治疗患者报告有腹泻。与不到1%的安慰剂治疗患者相比，腹泻导致16%接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者的剂量永久减少。腹泻导致6%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)，相比之下，安慰剂治疗的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)的比例不到1%。在SSc-ILD研究(研究4)中，分别有76%与32%的尼达尼布(维加特、Nintedanib)和安慰剂治疗患者报告有腹泻。与安慰剂治疗患者的1%相比，腹泻导致22%接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者的剂量永久减少。腹泻导致7%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)，而安慰剂治疗的患者为0.3%。对于出现腹泻不良反应的患者，可能需要调整剂量或中断治疗。使用适当的水化和止泻药物(如洛哌丁胺)在出现第一个体征时治疗腹泻，如果腹泻持续，则考虑减少剂量或中断治疗。尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗可在全剂量(150毫克，每日两次)或减量(100毫克，每日两次)下恢复，随后可增加至全剂量。如果尽管进行了对症治疗，但严重腹泻仍持续存在，则停止尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗。2)恶心和呕吐在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，分别有24%和7%的患者报告恶心，12%和3%的患者报告呕吐，这些患者接受了尼达尼布(维加特、Nintedanib)和安慰剂治疗。在具有进行性表型的慢性纤维化ILD研究(研究5)中，分别有29%与9%的患者报告恶心，18%与5%的患者报告呕吐，分别采用尼达尼布(维加特、Nintedanib)和安慰剂治疗。在SSc-ILD研究(研究4)中，分别有32%对14%的患者报告恶心，25%对10%的患者报告呕吐(尼达尼布(维加特、Nintedanib)和安慰剂治疗)。在大多数患者中，这些事件的强度为轻度至中度。在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，恶心导致2%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)，呕吐导致1%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)。在进行性表型研究的慢性纤维化ILD(研究5)中，恶心导致不到1%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)，呕吐导致1%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)。在SSc-ILD研究(研究4)中，恶心导致2%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)，呕吐导致1%的患者停用尼达尼布(维加特、Nintedanib)。对于尽管进行了适当的支持性护理(包括抗呕吐治疗)但仍持续存在的恶心或呕吐，可能需要减少剂量或中断治疗。尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗可在全剂量(150毫克，每日两次)或减量(100毫克，每日两次)下恢复，随后可增加至全剂量。如果严重恶心或呕吐未缓解，则停止尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗。4、胚胎-胎儿毒性根据动物研究的结果及其作用机制，尼达尼布(维加特、Nintedanib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。当在器官形成过程中以小于成人最大推荐人类剂量(MRHD)的大约5倍的剂量对动物给药时，尼达尼布(维加特、Nintedanib)在动物中引起胚胎-胎儿死亡和结构异常。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗时避免怀孕，并在尼达尼布(维加特、Nintedanib)最后一次给药开始、治疗期间和至少3个月后使用高效避孕方法。在SSc-ILD患者中，尼达尼布(维加特、Nintedanib)不会改变含炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药的暴露量。然而，口服激素避孕药的疗效可能会因呕吐和/或腹泻或其他可能减少药物吸收的情况而受到影响。建议患有这些疾病的口服激素避孕药的女性使用替代的高效避孕方法。在尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗前和治疗期间(如适用)验证妊娠状态。5、动脉血栓栓塞事件服用尼达尼布(维加特、Nintedanib)的患者中曾报告动脉血栓栓塞事件。在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，2.5%接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者和不到1%接受安慰剂治疗的患者报告有动脉血栓栓塞事件。心肌梗死是动脉血栓栓塞事件下最常见的不良反应，在接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者中发生率为1.5%，而接受安慰剂治疗的患者中发生率不到1%。在具有进行性表型的慢性纤维化ILD研究(研究5)中，两个治疗组中报告动脉血栓栓塞事件的患者不到1%。两个治疗组中不到1%的患者观察到心肌梗死。在SSc-ILD研究(研究4)中，两个治疗组中0.7%的患者报告有动脉血栓栓塞事件。接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者中有0例心肌梗死，而接受安慰剂治疗的患者中有0.7%。在治疗心血管风险较高(包括已知的冠状动脉疾病)的患者时要小心。对于出现急性心肌缺血体征或症状的患者，考虑中断治疗。6、出血风险根据作用机制(VEGFR抑制)，尼达尼布(维加特、Nintedanib)可能会增加出血风险。在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，10%接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者和7%接受安慰剂治疗的患者报告了出血事件。在具有进行性表型的慢性纤维化ILD研究(研究5)中，11%的尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗患者和13%的安慰剂治疗患者报告了出血事件。在SSc-ILD研究(研究4)中，11%的尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗患者和8%的安慰剂治疗患者报告了出血事件。在临床试验中，鼻出血是报告的最常见出血事件。在上市后期间，观察到了非严重和严重的出血事件，其中一些是致命的。只有在预期获益大于潜在风险时，才对已知出血风险的患者使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)。7、胃肠道穿孔根据作用机制，尼达尼布(维加特、Nintedanib)可能会增加胃肠道穿孔的风险。在IPF研究(研究1、研究2和研究3)中，使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者中报告胃肠道穿孔的不到1%，相比之下，使用安慰剂治疗的患者中有0例。在具有进行性表型的慢性纤维化ILD研究(研究5)中，在任何治疗组的任何患者中均未报告胃肠道穿孔。在SSc-ILD研究(研究4)中，接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者均未报告胃肠道穿孔病例。在上市后期间，曾报告过胃肠道穿孔病例，其中一些是致命的。在治疗最近接受过腹部手术、既往有憩室疾病史或同时接受皮质类固醇或NSAIDs治疗的患者时要谨慎。对于出现胃肠道穿孔的患者，停止尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗。只有在预期获益大于潜在风险的情况下，才对具有已知胃肠道穿孔风险的患者使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)。8、肾病范围蛋白尿上市后期间曾报告过肾病范围内的蛋白尿病例。组织学检查结果(如有)与肾小球微血管病伴或不伴肾血栓一致。在尼达尼布(维加特、Nintedanib)停药后，已观察到蛋白尿改善；然而，在某些情况下，残余蛋白尿持续存在。对于出现新的或恶化的蛋白尿的患者，考虑中断治疗。特殊人群用药1、妊娠期根据动物研究的结果及其作用机制，尼达尼布(维加特、Nintedanib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。没有关于怀孕期间使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)的数据。在对怀孕和在器官形成过程中接受治疗的动物进行的动物研究中，尼达尼布(维加特、Nintedanib)引起的胚胎-胎儿死亡和结构异常的剂量小于推荐的最大人体剂量且约为5倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。2、哺乳期目前尚无关于尼达尼布(维加特、Nintedanib)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。哺乳期动物的乳汁中存在尼达尼布(维加特、Nintedanib)和/或其代谢产物。由于尼达尼布(维加特、Nintedanib)对哺乳期婴儿可能产生严重的不良反应，建议女性在尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗期间不要建议母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性根据动物研究的结果及其作用机制，尼达尼布(维加特、Nintedanib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害，并可能降低有生殖潜力的女性的生育力。为患者提供怀孕预防和计划方面的咨询。在使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗之前和适当的治疗期间，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。尼达尼布(维加特、Nintedanib)对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗时避免怀孕。建议有生殖潜力的女性在开始治疗时和治疗期间以及服用最后一剂尼达尼布(维加特、Nintedanib)后至少3个月内使用高效避孕方法。在SSc-ILD患者中，尼达尼布(维加特、Nintedanib)不会改变含炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药的暴露量。然而，口服激素避孕药的疗效可能会因呕吐和/或腹泻或其他可能减少药物吸收的情况而受到影响。建议患有这些疾病的口服激素避孕药的女性使用替代的高效避孕方法。根据动物数据，尼达尼布(维加特、Nintedanib)可能会降低具有生殖潜力的女性的生育力。4、儿童用药尚未确定尼达尼布(维加特、Nintedanib)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药在IPF尼达尼布(维加特、Nintedanib) 2期和3期临床研究(研究1、研究2和研究3)的受试者总人数中，61%为65岁及以上，16%为75岁及以上。在具有进行性表型的慢性纤维化ILD临床研究(研究5)中，61%为65岁及以上，19%为75岁及以上。在SSc-ILD(研究4)中，65岁及以上的占21.4%，75岁及以上的占1.9%。在3期研究中，未观察到65岁及以上受试者与较年轻受试者之间的总体有效性差异；在65岁及以上或75岁及以上的受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性的总体差异，但不能排除某些较年长个体的较大敏感性。6、肾功能损害基于单剂量研究，通过肾脏排泄的尼达尼布(维加特、Nintedanib)总剂量不到1%。对于轻度至中度肾功能损害的患者，无需调整起始剂量。在患有严重肾功能损害(CrCl低于30毫升/分钟)和终末期肾病的患者中，尚未研究尼替达尼布的安全性、疗效和药代动力学。7、肝功能损害尼达尼布(维加特、Nintedanib)主要通过胆汁/粪便排泄(大于90%)清除。在一项针对肝功能损害患者(Child Pugh A，Child Pugh B)的PK研究中，增加了尼达尼布(维加特、Nintedanib)的暴露量。对于轻度肝功能损害(Child Pugh A)患者，尼达尼布(维加特、Nintedanib)的推荐剂量为100毫克，每日两次。监测这些患者的不良反应，并考虑中断治疗或中止治疗以管理不良反应。不建议使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗中度(Child Pugh B)和重度(Child Pugh C)肝功能损害患者。8、吸烟者吸烟与尼达尼布(维加特、Nintedanib)暴露量减少相关，这可能会改变尼达尼布(维加特、Nintedanib)的疗效特征。鼓励患者在接受尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗前戒烟，并在使用尼达尼布(维加特、Nintedanib)时避免吸烟。药物相互作用1、P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4抑制剂及诱导剂尼达尼布(维加特、Nintedanib)是P-gp的底物，在较小程度上也是CYP3A4的底物。与口服P-gp和CYP3A4抑制剂酮康唑联合给药时，尼达尼布(维加特、Nintedanib)暴露量增加60%。P-gp和CYP3A4抑制剂(如红霉素)与尼达尼布(维加特、Nintedanib)联合用药可能会增加尼达尼布的暴露量。在这种情况下，应密切监测患者对尼达尼布(维加特、Nintedanib)的耐受性。不良反应的管理可能需要中断、减少剂量或停止尼达尼布(维加特、Nintedanib)治疗。与口服剂量的P-gp和CYP3A4诱导剂利福平联合给药时，尼达尼布(维加特、Nintedanib)暴露量减少50%。应避免将P-gp和CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯妥英钠和圣约翰草)与尼达尼布(维加特、Nintedanib)联合使用，因为这些药物可能会减少尼达尼布的暴露量。2、抗凝剂尼达尼布(维加特、Nintedanib)是一种VEGFR抑制剂，可能会增加出血风险。密切监测接受全面抗凝治疗的患者是否出现出血，必要时调整抗凝治疗。3、吡非尼酮在一项多剂量研究中，旨在评估尼达尼布(维加特、Nintedanib)和吡非尼酮联合治疗的药代动力学效应，尼达尼布(维加特、Nintedanib)和吡非尼酮联合给药不会改变两种药物的暴露量。因此，在尼达尼布(维加特、Nintedanib)与吡非尼酮联合给药期间，无需调整剂量。4、波生坦尼达尼布(维加特、Nintedanib)与波生坦联合用药不会改变尼达尼布(维加特、Nintedanib)的药代动力学。药物过量在IPF试验中，一名患者无意中暴露于每天600毫克的剂量下，共计21天。一个不严重的不良事件(鼻咽炎)在错误的给药期间发生并解决，没有发生其他报告的事件。在肿瘤学研究中，也有两名患者的研究报告出现了过量服用，他们暴露于最多600毫克，每天两次，持续8天。报告的不良事件与尼达尼布(维加特、Nintedanib)现有的安全性概况相一致。两个病人都恢复了。如果用药过量，请中断治疗，并采取适当的一般支持措施。成分活性成分:nintedanib非活性成分:填充材料：甘油三酯，硬脂肪，卵磷脂。胶囊壳：明胶、甘油、二氧化钛、红色氧化铁、黄色氧化铁、黑墨水性状胶囊剂贮存方法1、储存在20°C至25°C的室温下。2、保持尼达尼布(维加特、Nintedanib)干燥，避免高温。3、将尼达尼布(维加特、Nintedanib)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家勃林格殷格翰

吡非尼酮(Pirfenidone)通用名称：Pirfenidone商品名称：ESBRIET英文名称：Pirfenidone中文名称：吡非尼酮全部名称：吡非尼酮、ESBRIET、Pirfenidone适应症吡非尼酮(Pirfenidone)适用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。剂型和规格胶囊剂：267毫克，白色至类白色硬明胶胶囊，胶囊帽上用棕色墨水印有"PFD 267 mg"字样。薄膜衣片剂：椭圆形，双凸面，凹刻"PFD"字样，含267毫克(黄色)和801毫克(棕色) pirfenidone。用法用量1、吡非尼酮(Pirfenidone)给药前的检测在开始使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗前进行肝功能检测。2、建议用量吡非尼酮(Pirfenidone)的推荐每日维持剂量为801毫克，每日三次，总计2403毫克/日。剂量应与食物在每天同一时间服用。开始治疗后，在14天内滴定至2403毫克/天的全剂量，如下所示:表:IPF病患者服用的吡非尼酮(Pirfenidone)剂量滴定不建议任何患者的剂量高于2403毫克/天。患者不应同时服用2剂药物来弥补错过的剂量。患者每天服用的药物不应超过3剂。3、由于不良反应导致的剂量调整错过14天或以上吡非尼酮(Pirfenidone)的患者应通过接受初始2周滴定方案重新开始治疗，直至达到全部维持剂量。对于中断治疗不满14天的，可恢复中断前的剂量。如果患者出现明显的不良反应(如胃肠道反应、光敏反应或皮疹、严重皮肤不良反应(SCAR)，考虑临时减少剂量或中断服用吡非尼酮(Pirfenidone)，以缓解症状。如果确诊为SCAR，则永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。1)由于肝酶升高导致的剂量调整当出现肝酶和胆红素升高时，也可能需要调整或中断剂量。对于肝酶升高，修改剂量如下:①如果患者在开始吡非尼酮(Pirfenidone)治疗后表现出>3但≤5×正常(ULN) ALT和/或AST的上限而无症状或高胆红素血症:a.停止使用干扰性药物，排除其他原因，并密切监测患者。b.按照临床指示重复进行肝脏化学检查。c.如果临床上合适，可维持全日剂量，或减少或中断(例如，直至肝化学检测在正常限度内)，随后重新滴定至耐受的全剂量。②如果患者表现出>3但≤ 5 × ULN ALT和/或AST并伴有症状或高胆红素血症:a.永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。b.不要让患者再次接触吡非尼酮(Pirfenidone)。③如果患者表现出> 5 × ULN ALT和/或AST:a.永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。b.不要让患者再次接触吡非尼酮(Pirfenidone)。4、由于药物相互作用导致的剂量调整1)强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、依诺沙星)将吡非尼酮(Pirfenidone)降至267毫克，每日三次(801毫克/日)。2)中度CYP1A2抑制剂(如环丙沙星)使用750毫克环丙沙星每日两次，将吡非尼酮(Pirfenidone)降至534毫克每日三次(1602毫克/日)。不良反应1、严重副作用:1)肝酶升高和药物性肝损伤2)光敏反应或皮疹3)严重皮肤不良反应4)胃肠疾病2、常见副作用:疲倦、失眠、上呼吸道感染、鼻窦炎、头痛、头晕、体重减轻以及食欲减退或丧失等。注意事项1、肝酶升高与药物性肝损伤已观察到使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗的药物性肝损伤(DILI)病例。在上市后期间，曾报告过非严重和严重的DILI病例，包括导致死亡的严重肝损伤。在三项3期试验中，每日服用2403毫克埃司布利特的患者在ALT或AST≥3倍ULN时的升高发生率高于安慰剂患者(分别为3.7%和0.8%)。吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天组中0.3%的患者和安慰剂组中0.2%的患者出现ALT或AST升高≥10xULN。随着剂量调整或治疗中止，ALT和AST≥3倍ULN的升高是可逆的。在开始使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗前进行肝功能检测(ALT、AST和胆红素)，前6个月每月一次，之后每3个月一次，并按照临床指示进行。对于报告可能表明肝损伤的症状的患者，包括疲劳、厌食、右上腹不适、尿暗或黄疸，应及时测量肝功能检查结果。对于肝酶升高，可能需要修改或中断剂量。2、光敏反应或皮疹在三项3期研究中，接受吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天治疗的患者的光敏反应发生率(9%)高于接受安慰剂治疗的患者(1%)。大多数光敏反应发生在最初的6个月。指导患者避免或尽量减少暴露在阳光下(包括太阳灯)，使用防晒霜(SPF 50或更高)，并穿上防晒衣。此外，指导患者避免服用已知会导致光敏性的合用药物。在某些光敏反应或皮疹的情况下，可能需要减少或停用剂量。3、严重皮肤不良反应已有与上市后使用吡非尼酮(Pirfenidone)相关的严重皮肤不良反应(SCAR)的报告，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)。如果出现SCAR的体征或症状，则中断吡非尼酮(Pirfenidone)治疗，直至确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确诊为SCAR，则永久停用吡非尼酮(Pirfenidone)。4、胃肠疾病在临床研究中，与服用安慰剂的患者相比，吡非尼酮(Pirfenidone)治疗组患者报告恶心、腹泻、消化不良、呕吐、胃食管反流病和腹痛等胃肠道事件的频率更高。2403毫克/天剂量组中18.5%的患者需要因胃肠道事件减少或中断剂量，而安慰剂组中为5.8%；吡非尼酮(Pirfenidone) 2403毫克/天组中2.2%的患者因胃肠道事件中止治疗，而安慰剂组中为1.0%。导致剂量减少或中断的最常见(> 2%)胃肠道事件为恶心、腹泻、呕吐和消化不良。胃肠道事件的发生率在治疗早期最高(发生率在最初的3个月内最高)，并随着时间的推移而降低。在某些胃肠道不良反应的情况下，可能需要调整剂量。特殊人群用药1、妊娠期孕妇使用吡非尼酮(Pirfenidone)的数据不足以告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，吡非尼酮(Pirfenidone)在动物中的口服剂量分别高达成人最大推荐日剂量(MRDD)的3倍和2倍时无致畸作用。2、哺乳期尚无关于吡非尼酮(Pirfenidone)在人乳中的存在、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于哺乳期间缺乏临床数据，无法明确确定哺乳期婴儿服用吡非尼酮(Pirfenidone)的风险；因此，在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对吡非尼酮(Pirfenidone)的临床需求以及吡非尼酮(Pirfenidone)或潜在的母体疾病对母乳喂养的儿童的潜在不良影响。3、儿童使用尚未确定吡非尼酮(Pirfenidone)在儿科患者中的安全性和有效性。4、老年用药在接受吡非尼酮(Pirfenidone)治疗的临床研究受试者总数中，714人(67%)为65岁及以上，231人(22%)为75岁及以上。未观察到老年患者和青年患者在安全性或有效性方面的总体差异。无需根据年龄调整剂量。5、肝功能损害对于轻度(Child Pugh类别A)至中度(Child Pugh类别B)肝功能损害的患者，应谨慎使用吡非尼酮(Pirfenidone)。监测不良反应，并根据需要考虑调整或停用吡非尼酮(Pirfenidone)。尚未在严重肝功能损害患者中研究过吡非尼酮(Pirfenidone)的安全性、疗效和药代动力学。不建议将吡非尼酮(Pirfenidone)用于严重(Child Pugh类)肝功能损害患者。6、肾功能损害对于轻度(CLcr 50–80毫升/分钟)、中度(CLcr 30–50毫升/分钟)或重度(CLcr小于30毫升/分钟)肾功能损害的患者，应谨慎使用吡非尼酮(Pirfenidone)。监测不良反应，并根据需要考虑调整或停用吡非尼酮(Pirfenidone)。尚未在需要透析的终末期肾病患者中研究过吡非尼酮(Pirfenidone)的安全性、疗效和药代动力学。不建议需要透析的终末期肾病患者使用吡非尼酮(Pirfenidone)。7、吸烟者吸烟会降低吡非尼酮(Pirfenidone)的暴露量，这可能会改变吡非尼酮(Pirfenidone)的疗效特征。指导患者在使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗前戒烟，并在使用吡非尼酮(Pirfenidone)时避免吸烟。药物相互作用1、CYP1A2抑制剂吡非尼酮主要通过CYP1A2代谢(70-80%)，其他CYP同工酶(包括CYP2C9、2C19、2D6和2E1)的贡献较小。1)强效CYP1A2抑制剂不建议同时服用吡非尼酮(Pirfenidone)和氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂(如依诺沙星)，因为这会显著增加吡非尼酮(Pirfenidone)的暴露量。氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂的使用应在服用吡非尼酮(Pirfenidone)之前停用，并在吡非尼酮(Pirfenidone)治疗期间避免使用。如果氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂是唯一的选择药物，则建议减少剂量。监测不良反应，并根据需要考虑停用吡非尼酮(Pirfenidone)。2)中度CYP1A2抑制剂联合服用吡非尼酮(Pirfenidone)和环丙沙星(CYP1A2的一种中度抑制剂)会中度增加吡非尼酮(Pirfenidone)的暴露量。如果无法避免每日两次750毫克环丙沙星的剂量，则建议减少剂量。当使用环丙沙星(剂量为250毫克或500毫克，每日一次)时，密切监测患者。3)合用CYP1A2和其他CYP抑制剂作为CYP1A2和一种或多种参与吡非尼酮(Pirfenidone)代谢的其他CYP同功酶(即CYP2C9、2C19、2D6和2E1)的中度或重度抑制剂的药剂或药剂组合，应在吡非尼酮(Pirfenidone)治疗之前停用，并在治疗期间避免使用。2、CYP1A2诱导剂同时使用吡非尼酮(Pirfenidone)和CYP1A2诱导剂可能会降低吡非尼酮(Pirfenidone)的暴露量，并可能导致疗效丧失。因此，在进行吡非尼酮(Pirfenidone)治疗之前，应停止使用强效CYP1A2诱导剂，并避免同时使用吡非尼酮(Pirfenidone)和强效CYP1A2诱导剂。药物过量吡非尼酮(Pirfenidone)过量用药的临床经验有限。在12天的剂量递增过程中，健康成人志愿者每日三次，每次五粒267毫克胶囊，服用多剂量的吡非尼酮(Pirfenidone)，最高耐受剂量为4005毫克/日。如果怀疑用药过量，应提供适当的支持性医疗护理，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。成分1、胶囊剂活性成分:pirfenidone非活性成分:微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮和硬脂酸镁胶囊壳:明胶、二氧化钛胶囊棕色油墨:虫胶、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、丙二醇、氢氧化铵2、薄膜包衣片剂活性成分:pirfenidone非活性成分:微晶纤维素、胶体无水二氧化硅、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁性状胶囊剂、薄膜包衣片剂贮存方法1、将吡非尼酮(Pirfenidone)胶囊和片剂储存在25°C的室温下。2、保存在密封的容器中。3、安全地丢弃任何过期或不再需要的吡非尼酮(Pirfenidone)。4、将吡非尼酮(Pirfenidone)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家基因泰克