卡介苗（BCGVaccine）简介 通用名：BCGVaccine 商品名：BCGVaccine 全部名称：卡介苗，BCGVaccine，Bacillus Calmette-Guerin Vaccine 适应症： ①肿瘤的辅助治疗; ②预防结核病; ③治疗哮喘性支气管炎及预防小儿感冒。 也用于治疗膀胱原位癌和预防复发，用于预防处于Ta或T1期的膀胱乳头状瘤经尿道切除术后的复发。 用法用量： 取本品2瓶(120mg)，溶于40～50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。注入后，患者不断变换体位，如左侧、右侧、仰卧和俯卧，各约30分钟，经2小时后自行排除药液。对高龄患者或体弱者卡介苗用量可减半(60mg/次)。卡介苗灌注一般在手术后1～2周待受损组织恢复后进行。给药周期为：开始每周灌注1次，共6次;继之每2周1次，共3次;以后每月1次，直至1年，总计19次。每半年1次检查膀胱癌有无复发。必要时每月1次再持续1～2年以巩固疗效。 规格： 80mg 不良反应： 1.治疗用卡介苗在使用后可能发生“卡介苗全身性反应”，临床症状包括：发热39.5℃或39.5℃以上，持续12小时或12小时以上;发热38.5℃或38.5℃以上，持续48小时或48小时以上;肺炎、肝炎、外泌尿生殖器官机能异常，有活体组织检查的肉芽肿性炎症;或败血症的传统症状，包括循环不良，急性呼吸困难和散在的血管内血凝。 2.治疗用卡介苗在使用后可能引起局部反应。灌注后，膀胱受药液刺激可出现尿频、尿急、血尿、排尿困难等症状。 3.治疗用卡介苗在使用后可能出现低热。常在用药2～3小时出现，持续数天不等。不需停药，也不需治疗，能自愈。发生率较高，常有半数以上的患者可发生这类症状。 4.有少数患者使用治疗用卡介苗后可自觉不适乏力，关节疼痛，体温达38℃以上。还有个别患者由于卡介菌侵入局部组织，细菌生长繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睾丸炎或附睾炎。 5.极个别患者，因卡介菌经血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出现全身性反应的患者，均应立即停止用药，并用抗痨药，对症药等进行治疗。 6.导致死亡报道：国外曾已报告两例使用卡介苗致死的病例，都与全身性卡介苗反应有关。一例与其前期肝脏酒精中毒，未注意导尿管创伤而腔内用药有关。第二例，可能与没有意识到全身性卡介苗反应，而继续进行卡介苗治疗有关。 禁忌： 严重的慢性疾病（如心、脑、血管疾病、慢性肾病）禁用。 注意事项： 1.有免疫缺陷或损害者（如艾滋病患者）有可能引起全身性卡介苗疾病的危险。 2.正使用免疫抑制药物或放射治疗者，亦有上述同样的危险性。 3.对卡介苗过敏者，有可能引起强烈过敏反应。 4.发热及急性传染病患者，包括活动性结核病人，待疾病治愈后再进行治疗。 贮藏： 冷藏在2-8°C(36-46°F)。 避免阳光直射 作用机制： 卡介苗（BCG Vaccine）是由减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活菌苗，具有增强巨噬细胞活性，加强巨噬细胞杀灭肿瘤细胞的能力，活化T淋巴细胞，增强机体细胞免疫的功能。 安全与疗效： 卡介苗是计划免疫法定的疫苗之一，每位新生儿都必须接种，用于预防肺结核。 1976年，摩拉里斯(Morales)医生首次将卡介苗直接注入膀胱治疗复发性浅表膀胱癌获得成功。随后各国医生对用卡介苗治疗和预防表浅膀胱癌进行了大量临床观察和研究，结果表明，卡介苗灌注治疗术后残存膀胱癌的完全缓解率为50%～90%(平均70%)，有效降低了膀胱癌复发率，推迟肿瘤复发和病情进展时间。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a83f0b99-9038-4c5a-aaac-8792b32838fe/spl-doc?hl=BCG%20Vaccine

德拉马尼（Delamanid）简介 通用名：Delamanid 商品名：Deltyba 全部名称：德拉马尼，德尔巴，Deltyba，Delamanid 适应症： Deltyba适用于成人患者肺部多重耐药结核病（MDR-TB）的适当组合方案，当有效治疗方案因耐药性或耐受性而无法组成时。应考虑关于适当使用抗菌剂的官方指导。 用法用量： 成人：推荐剂量为100毫克，每日两次，共24周。 不良反应： 使用delamanid +优化背景方案（OBR）治疗的患者中最常见的药物不良反应（即发生率> 10％）：恶心，呕吐，头痛，失眠，头晕，耳鸣，低钾血症，胃炎，食欲下降和虚弱。 禁忌： 对活性物质的任何赋形剂过敏。 血清白蛋白<2.8 g / dL 服用作为CYP3A4强诱导剂的药物（例如卡马西平）。 注意事项： 在用德拉马尼治疗的患者中观察到QT延长。在治疗的前6-10周，这种延长随时间缓慢增加，并且在此后保持稳定。QTc延长与主要的delamanid代谢产物DM-6705密切相关。血浆白蛋白和CYP3A4分别调节DM-6705的形成和代谢。 建议在开始治疗前检测心电图（ECG），并在使用德拉马尼治疗的整个疗程期间每月检测一次。如果在第一剂德拉马尼之前或在德拉马尼治疗期间观察到QTcF> 500 ms，则应该不开始使用德拉马尼治疗或应该停止治疗。如果在德拉马尼治疗期间男性/女性患者的QTc间期持续时间超过450/470 ms，则应对这些患者进行更频繁的ECG监测。还建议在基线时获得血清电解质，例如钾，如果异常则进行校正。 低白蛋白血症：在一项临床研究中，低白蛋白血症的存在与delamanid治疗患者QTc间期延长的风险增加有关。白蛋白<2.8 g / dL的患者禁用Delamanid。开始使用血清白蛋白<3.4 g / dL的delamanid或在治疗期间血清白蛋白降至此范围的患者应在整个delamanid治疗期间接受非常频繁的ECG监测。 与强效CYP3A4抑制剂共同给药：嘧啶与强效CYP3A4抑制剂（洛匹那韦/利托那韦）的联合给药与代谢物DM-6705的暴露相关性增加30％，这与QTc延长有关。因此，如果认为有必要联合使用delamanid与任何强CYP3A4抑制剂，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。 与氟喹诺酮的共同给药：所有超过60毫秒的QTcF延长与伴随的氟喹诺酮使用相关。因此，如果为了构建适当的MDR-TB治疗方案而认为共同给药是不可避免的，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。 贮藏： 常温下保存，避免光照。 作用机制： Deltyba是一种硝基二氢咪唑并嗯唑衍生物, 具有新型的作用机制。该药物可通过抑制分枝菌酸(结核分枝杆菌外部的蜡状外壳的一个重要组成部分,可帮助菌体抵抗青霉素及其他大部分抗生素)合成，干扰结核分枝杆菌(MTB)细胞壁代谢，进而抑制抗耐药菌株活性。 安全与疗效： 一项针对481例肺部多重耐药性肺结核患者的随机，安慰剂对照试验表明，每天两次向背景治疗中添加100mg德拉马尼，可使2个月的痰培养转化率（在液体肉汤培养基中评估）提高至45.4％，加上安慰剂的比例为29.6％（p = 0.008）。 在一项针对421名参与者的观察性随访研究中，接受德拉马尼治疗≥6个月的患者在24个月时的良好结局（治愈或治疗完成）的比率显着高于接受治疗≤2个月的患者（74.5％ vs 55％； RR 1.35 [95％CI 1.17–1.56]，p <0.001）。延长治疗的死亡率也显着降低（1.0％vs 8.3％，p <0.001）。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/17418.html

莫西沙星（Moxifloxacin）简介 通用名：莫西沙星 商品名称：Avelox 全部名称：莫西沙星，拜复乐，Moxifloxacin，Moxicip，Avelox 适应症： 可联合用药治疗耐多药肺结核。 主要用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)，如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。 用法用量： 任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。 成年人服用方法：片剂以水送服，服用时间不受饮食影响。 治疗时间：治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。 治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法：慢性支气管炎急性发作：5天，社区获得性肺炎:10天，急性窦炎：7天。 治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天，莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。 老年人： 老年人不必要调整用药剂量。 儿童： 莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。 不良反应： 1%-10% 中枢神经系统：头痛（4%）、头晕（3%）、失眠（2%） 内分泌代谢：血糖下降（≥2%）、高氯血症（≥2%）、血清白蛋白升高（≥2%）、低钾血症（1%） 胃肠道：恶心（7%）、腹泻（6%）、淀粉酶下降（≥2%）、便秘（2%）、呕吐（2%）、腹痛（1%-2%）、消化不良（1%） 血液学和肿瘤学：嗜碱性粒细胞减少（≥2%），红细胞减少（≥2%），嗜酸性粒细胞减少（≥2%），MCH（平均红细胞血红蛋白量）增加（≥2%），中性粒细胞增多（≥2%），白细胞增多（≥2%），凝血酶原时间延长（≥2%），贫血（1%） 肝：血清胆红素降低（≥2%），血清胆红素升高（≥2%），血清丙氨酸转氨酶升高（1%） 免疫学：血清球蛋白升高（≥2%） 肾：电离血清钙升高（≥2%） 呼吸系统：缺氧（≥2%） 其他：发烧（1%） <1% 上市后或病例报告：腹胀、腹痛、步态异常，肝功能异常，激动，粒细胞缺乏，过敏性皮炎，过敏性休克，过敏反应，心绞痛，血管性水肿，厌食，焦虑，再生障碍性贫血，关节痛，乏力，哮喘，运动失调，心房颤动，听觉障碍，背痛，视力模糊，心动过缓，支气管痉挛，念珠菌病，心力衰竭，胸部不适，胸痛，寒战，胆汁淤积性肝炎，艰难梭菌相关性腹泻、艰难梭菌性结肠炎、精神错乱、耳聋、食欲减退、脱水、神志失常、抑郁、定向障碍、注意力障碍、困倦，感觉迟钝，味觉障碍，呼吸困难，排尿困难，水肿，嗜酸性粒细胞增多，皮肤红斑，重症肌无力加重，面部水肿，面部疼痛，疲劳，气胀，真菌感染，胃炎，胃肠炎，胃食管反流病，幻觉，溶血性贫血，肝衰竭，肝坏死，肝炎，肝毒性（特异性），高血糖，多汗症，高血脂，过敏性肺炎，过敏反应，高血压，感觉减退，低血糖，低血压，特发性颅内高压，淀粉酶升高，血尿素氮升高，γ-谷氨酰转移酶升高，颅内压升高，乳酸脱氢酶升高，血清碱性磷酸酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，血清肌酐升高，血清脂肪酶升高，血清甘油三酯升高，尿酸升高，间质性肾炎、黄疸、喉水肿、嗜睡、白细胞减少、肢体疼痛、意识丧失、不适、记忆障碍、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、肌痛、肌无力、紧张，中性粒细胞减少，恶梦，盗汗，疼痛，心悸，全血细胞减少，偏执，感觉异常，周围神经病变（可能是不可逆的），咽部水肿，静脉炎，光毒性，多神经病，部分凝血活酶时间延长，心电图QT间期延长，瘙痒，肾衰竭综合征，肾功能不全，烦躁不安，肌腱断裂，癫痫，血清病，皮肤光敏性，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，自杀意念，自杀倾向，晕厥，心动过速，肌腱炎，血小板增多症，血小板减少症，血小板减少性紫癜，刺痛感，耳鸣、尖端扭转、中毒性表皮坏死松解、中毒性精神病、震颤、荨麻疹、阴道感染，血管炎、室性心动过速、眩晕、视力丧失、外阴阴道瘙痒、气喘、口干 禁忌 莫西沙星、其他喹诺酮类抗生素或制剂的任何成分的超敏反应。 儿童、青少年和孕妇或哺乳期的妇女禁用。 注意事项： 心脏传导改变：氟喹诺酮可延长QTc间期（按心率校正的QT间期）；避免用于已知QTc延长的患者，室性心律失常，包括尖端室性心动过速、促心律失常情况（如临床上显著的心动过缓、急性心肌缺血），未纠正的低钾血症、低镁血症或同时服用其他已知延长QT间期的药物（包括一级和三级抗心律失常药、西沙必利、红霉素、抗精神病药和三环抗抑郁药）。 主动脉瘤和夹层：氟喹诺酮类药物在使用后2个月内与主动脉瘤破裂或夹层有关，特别是在老年患者。氟喹诺酮不应用于已知有主动脉瘤病史或风险增加的患者，包括周围动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、涉及血管改变的遗传性疾病（如马凡综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征）的患者以及老年患者，除非没有其他治疗方案。更长的治疗时间（例如，>14天）可能会增加风险。 葡萄糖调节：氟喹诺酮类药物与葡萄糖调节紊乱有关，包括高血糖和低血糖。这些事件通常发生在老年患者或同时服用口服降糖药或胰岛素的患者身上。严重的低血糖症，包括昏迷和死亡，已经有报道。糖尿病患者应密切监测血糖调节紊乱的症状。如果发生低血糖反应，立即停止并开始适当的治疗。 肝毒性：可能导致肝衰竭（包括死亡）的暴发性肝炎已被报道；应建议患者停止治疗，并及时报告肝炎的症状（如腹痛、黄疸、尿黑、大便苍白）。 过敏反应：严重过敏反应，包括过敏反应，已发生喹诺酮类药物治疗。这些反应的光谱可以有很大的不同；反应可能是典型的过敏症状（例如，瘙痒、荨麻疹、皮疹、水肿），或可能表现为严重的特异性皮肤病（如Stevens Johnson（史蒂文斯-约翰逊综合征）、中毒性表皮坏死松解）、血管（如血管炎）、肺（如肺炎）、肾（如肾炎）、肝（如肝衰竭或坏死）或血液学（如贫血、细胞减少）事件，通常在多次给药后发生。如果出现皮疹或其他症状，应立即停药。 光敏性：避免过多的阳光，并采取预防措施来限制暴露（如宽松的衣服、防晒霜）；可能很少引起中度至重度的光毒性反应。如果发生意外停止使用。 严重不良反应：氟喹诺酮与可能一起发生的致残和潜在不可逆的严重不良反应有关，包括肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变和中枢神经系统影响。 立即停止莫西沙星和避免经历了这些严重的不良反应的患者使用氟喹诺酮类药物。任何年龄或没有预先存在的危险因素的患者都经历过这些反应；可能在开始后数小时至数周内发生。 中枢神经系统影响：氟喹诺酮类药物与中枢神经系统影响的风险增加有关，包括癫痫发作、颅内压升高（包括假性脑瘤）、头晕、头晕和震颤。可能在第一次给药后发生；立即停止给药并避免在经历这些反应的患者中进一步使用氟喹诺酮。对于已知或疑似中枢神经系统疾病的患者，或可能导致癫痫发作或降低癫痫阈值的危险因素，请谨慎使用。 周围神经病变：氟喹诺酮类药物与周围神经病变的风险增加有关；可能在治疗开始后不久发生，并且可能是不可逆的；如果出现感觉或感觉运动神经病变症状，则停止治疗。避免用于有周围神经病变的患者。 精神病反应：氟喹诺酮类药物与精神疾病的风险增加有关，包括中毒性精神病、幻觉或妄想症；也可能引起紧张、躁动、神志失常、注意力紊乱、失眠、焦虑、恶梦、记忆力减退、混乱、抑郁和自杀想法或行为。对有抑郁症病史或有抑郁症危险因素的患者慎用。在第一次给药后可能发生反应；如果发生反应，则停止并进行适当的治疗。 肌腱炎/肌腱断裂：氟喹诺酮类药物在所有年龄段都与肌腱炎和肌腱断裂的风险增加相关；同时使用皮质类固醇、实体器官移植受者和年龄>60岁的患者的风险可能增加，但也发生在没有这些风险因素的患者中。跟腱断裂是最常见的报道，但其他肌腱部位（如肩袖、二头肌、手）也有报道。炎症和破裂可能发生在双侧。在开始治疗后数小时或数天内，以及在停止治疗后数月内，都有病例报告。剧烈的体力活动、肾衰竭和以前的肌腱疾病可能是肌腱断裂的独立危险因素。在肌腱疼痛、肿胀、发炎或断裂的第一个征象时停止。避免用于有肌腱疾病史或有肌腱炎或肌腱断裂史的患者。 重叠感染：长期使用可能导致真菌或细菌重叠感染，包括艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和假膜性结肠炎；CDAD在抗生素治疗后2个月以上被观察到。 心血管疾病：对有明显心动过缓或急性心肌缺血的患者慎用。 糖尿病：糖尿病患者慎用；血糖调节可能改变。 肝损害：在轻度、中度或重度肝损害或肝硬化患者中谨慎使用；可能增加QT延长的风险。 重症肌无力：可能加重与重症肌无力相关的肌无力；避免用于已知有重症肌无力病史的患者。报告了严重恶化的病例，包括需要通气支持和死亡。 肾损害：肾功能衰竭患者慎用；可能增加肌腱断裂的风险。 类风湿关节炎：类风湿关节炎患者慎用；可能增加肌腱断裂的风险。 药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调整、额外的监测或替代疗法的选择。 老年人：老年患者的不良反应（如肌腱断裂、QT改变）可能增加。 G6PD缺乏症（蚕豆病）：潜在或实际G6PD缺乏症患者使用喹诺酮类药物可能（很少）发生溶血反应。 儿科：儿科患者尚未建立系统地口服莫西沙星（口服、静脉注射）的疗效。 适当使用：莫西沙星保留治疗急性细菌性鼻窦炎或急性支气管炎的慢性支气管炎患者，因为没有停用的风险，没有其他治疗方案可供选择以及潜在的严重不良反应（如肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变、中枢神经系统影响）。 妊娠：由于妊娠引起的生理变化，莫西沙星的某些药代动力学特性可能会发生改变。 贮藏： 储存于25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。 避免高湿度。 不要冷藏输液。 丢弃未使用的部分。 作用机制： 莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌，革兰阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。 安全与疗效： 方法抽取在接受治疗的患有肺结核并肺炎的68例患者作为探究对象,严格按照随机原则将所有患者分为两组,分别为对照组与观察组,每组均34例。给予观察组患者莫西沙星进行治疗,给予对照组患者阿奇霉素进行治疗,观察并分析两组患者的用药效果。结果观察组的总有效率为94.12%,对照组的总有效率为73.53%,观察组患者的总有效率明显高于对照组,且差异较大,具有统计学意义(P<0.05)。结论莫西沙星对治疗肺结核并肺炎有显著的效果,应予以推广使用。 方法选取2014年1月~2016年1月医院收治的120例肺结核合并肺炎患者作为观察目标,按照抽签法分为对照组（n=60,采用阿奇霉素治疗）和观察组（n=60,采用莫西沙星治疗）,观察并比较两组治疗效果和不良反应。结果观察组治疗总有效率为96.7%（58/60）,其与对照组治疗总有效率78.3%（47/60）进行统计比较,组间差异有统计学意义（P〈0.05）;对照组不良反应发生率5.0%（3/60）,与观察组不良反应发生率3.3%（2/60）相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论莫西沙星治疗肺结核合并肺炎效果确切,安全可靠。 莫西沙星是氟喹诺酮类抗菌药，其口服制剂是按照欧盟成员国审批程序批准的，已上市近十年，用于治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎，一些成员国还将莫西沙星用于轻到中度盆腔炎的治疗。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/222e661d-e956-441a-a02b-b70e0f05c328/spl-doc?hl=avelox

环丝氨酸（cycloserine）简介 通用名：环丝氨酸 商品名称：Seromycin 全部名称：环丝氨酸，cycloserine，Seromycin，Coxerin 适应症： 用于治疗对该药敏感的活动性结核病，但需与其他有效抗结核药物连用。由于可能引起严重精神错乱，故临床应用受到一定限制。 用法用量： .成人每天0.5～1g，分2次服用，初始2周可每次0.25g，每天2次，最大剂量为每天1g。 儿童每天5～20mg/kg，分2～4次服用，首剂用半量。 不良反应： 频率未定义 心血管：心律失常、心力衰竭 中枢神经系统：昏迷、迷惑、头晕、嗜睡、构音障碍、头痛、反射亢进、轻度瘫痪、感觉异常、精神病、躁动、癫痫、眩晕。 皮肤科：皮疹 内分泌代谢：氰钴胺缺乏，叶酸缺乏 肝：肝酶升高 过敏性：超敏反应 神经肌肉和骨骼：震颤 禁忌： 对环丝氨酸或制剂的任何成分过敏。 患有癫痫、抑郁、严重焦虑或精神病者禁用。 严重肾功能不全者禁用。 嗜好饮酒者禁用。 注意事项： 中枢神经系统的影响：与剂量相关的中枢神经系统毒性，包括癫痫发作，精神病，抑郁症，和混乱；如果发生，减少剂量或停止使用。维生素B6可以联合给药以预防或治疗中枢神经系统效应。 皮肤反应：可能发生过敏性皮炎；如果发生过敏性皮炎，减少剂量或停止使用。 重叠感染：长期使用可能导致真菌或细菌重叠感染，包括艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和假膜性结肠炎；CDAD在抗生素治疗后2个月以上被观察到。 酒精中毒：对有慢性酒精中毒史的患者慎用；增加癫痫发作的风险。 精神疾病：在抑郁、严重焦虑或精神病患者中慎用。 肾损害：肾损害患者慎用；可能需要调整剂量。严重肾功能不全者禁止使用。 药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 可能缺乏维生素的患者：对可能缺乏维生素B12或叶酸的患者（营养不良、慢性抗惊厥治疗或老年人）慎用。 贮藏： 密封，放置阴凉处。 作用机制： 本品是二线抗结核药物，能抑制结核杆菌生长，但作用相对一线药较弱，对结核病的疗效也较低，单用可产生耐药性，但耐药性比其他抗结核药发生缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成，从而使细胞壁缺损。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸所阻碍，环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。口服吸收较快，3-4小时血液浓度达到广泛分布到身体组织和体液之中，脑髓液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原型从尿液中排出，约35%被代谢。最低抑菌浓度为25mg/L。 安全与疗效： 临床实验证明，环丝氨酸与异烟肼和利福平联合用药可以提高患者存活率。二线药疗效相对弱，通常治疗时间多于2年。印度2033例痰标本(6099)综述了从1991年至1995年间其中,521(25.6%)病人（335名男性和186名女性；年龄介于11岁至75岁〕有痰积极培养和敏感性的抗酸性杆菌(AFB)反应。研究有关耐药模式：异烟肼15%，利福平66.8%，吡嗪酰胺为72.2%，乙胺丁醇8.4%，链霉素53.6%，环丝氨酸39.2%，链霉素25.1%和乙硫异酰胺65.3%。1998年印度的肺结核研究部门报道200多例患者异烟肼、利福平和链霉素的耐药性分别为72%、49%和37%，而环丝氨酸和乙硫异烟胺的耐药性仅为1%。由临床经验证明，小儿结核病化学疗法的效果良好。 2006年日本大阪一肺结核研究部门报道，怀孕期的妇女用二线药环丝氨酸、乙胺丁醇，吡嗪酰胺等治疗耐多药结核病（MDR-TB）疗效显著，新生婴儿健康。2006年西班牙首都一医院采用左氧氟沙星和环丝氨酸用于17例非感染艾滋病毒的多重抗药性结核病患者(68%)经过24个月的跟进治疗后可以治愈，无复发或死亡事件发生。伊朗肺结核传染病研究部门2005年报道在治疗MDR-TB方面使用环丝氨酸可以达到治愈的效果。 2014年5月至2015年4月结防门诊确诊纳入全球基金耐多药结核病防治项目治疗的48例MDR-TB（耐多药结核病）患者作为研究对象，随机分为实验组（n=24）和对照组（n=24），两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案，实验组在此基础上加用环丝氨酸，观察两组患者不同治疗时期的疗效及药品不良反应。治疗24个月末结果显示，实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%，病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%，两组对比差异具有统计学意义（均P<0.05）；实验组中枢神经系统症发生率高于观察组，而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高，差异有统计学意义（均P<0.05）。环丝氨酸联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核，能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收，且无严重不良反应发生，安全性和耐受性良好，值得推广。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7ad9d0d-3f3e-4116-8bc4-8d76da4b75ae/spl-doc?hl=cycloserine

利奈唑胺（Linezolid）简介 通用名：利奈唑胺 商品名称：Zyvox 全部名称：利奈唑胺,斯沃， Linezolid，Zyvox，Linospan 适应症： 可配合抗结核药联合治疗肺结核。 本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染： 院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌引起的院内获得性肺炎。 社区获得性肺炎，由肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。 复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐甲氧西林的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。 耐万古霉素的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症。 用法用量： 成人RR－TB（利福平耐药结核病）、MDR－TB（耐多药结核病）及XDR－TB（广泛耐药结核病）： 降阶梯疗法：利奈唑胺初始剂量为600 mg/次，2次/天，4～6周后减量为600 mg/次，1次/天；如果出现严重不良反应时还可减为300 mg/天，甚至停用；口服或静脉滴注均可，同时服用维生素B6；总疗程为9～24个月。 中低剂量疗法：利奈唑胺剂量为600 mg/天，如果出现严重不良反应时可减为300 mg/天，甚至停用；口服或静脉滴注均可，同服维生素B6；总疗程为9 ～24个月。 儿童RR－TB、MDR－TB及XDR－TB： 12岁以上儿童建议的利奈唑胺剂量为10 mg/kg， 1次/8小时，不宜超过900 mg/天；10～12岁儿童建议的利奈唑胺剂量为10 mg/kg, 1次/12 小时，不宜超过600 mg/天；总疗程为9 ～24个月。口服或静脉滴注均可。目前尚无10岁以下儿童长期使用利奈唑胺的报道。 耐药、重症及难治性TBM（结核性脑膜炎）： 利奈唑胺治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为：成人、12岁及以上儿童患者建议利奈唑胺600 mg, 1次/12 小时,静脉滴注，或600 mg，2次/天，口服；12岁以下儿童建议按10 mg/kg, 1次/8小时，静脉滴注或口服，不宜超过600 mg/天。总疗程不超过2个月。 复杂性皮肤和皮肤软组织感染、社区获得性肺炎及伴发的菌血症、院内感染的肺炎： 成人和青少年(12岁及以上)：每12小时600mg，静脉注射或口服。 儿童患者(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。 建议疗程：连续治疗10-14天。 万古霉素耐药的屎肠球菌感染及伴发的菌血症： 成人和青少年(12岁及以上)每12小时600mg，静脉注射或口服。 儿童患者(刚出生至11岁)：每8小时按10mg/kg静脉注射或口服。 建议疗程：连续治疗14-28天。 单纯性皮肤和皮肤软组织感染： 成人：每12小时口服400mg。 青少年(12岁以上)：每12小时口服600mg。 5-11岁儿童：每12小时按10mg/kg口服。 <5岁儿童：每8小时按10mg/kg口服。 建议疗程：连续治疗10-14天。以上所有口服剂量可指斯沃片或斯沃口服混悬剂。 <7天的新生儿：大多数出生7天以内早产(<34孕周)患者较足月儿和其他婴儿对斯沃的系统清除率低，且AUC值大。这些新生儿的初始剂量应为10mg/kg，每12小时给药，当临床效果不佳时，应考虑按剂量为10mg/kg，每8小时给药。所有出生7天以上的新生儿应按10mg/kg，每8小时的剂量给药。 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染的成年患者用斯沃600mg，每12小时一次进行治疗。 静脉给药 斯沃静脉注射剂应在30-120分钟内静脉输注。不能将此静脉输液袋串联在其他静脉给药通路中。不可在此溶液中加入其它药物。如果斯沃静脉注射需与其它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别应用。斯沃静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素B、盐酸氯丙嗪、安定、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，斯沃静脉注射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。如果同一静脉通路用于几个药物依次给药，在应用斯沃静脉注射液前及使用后，须输注与斯沃静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液。能与利奈唑胺静脉注射液配伍的静脉注射液有：5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、乳酸林格氏液。 当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。 不良反应： >10%： 胃肠道：腹泻（8%-11%） 血液和肿瘤：白细胞减少（新生儿、婴儿和儿童：12%；儿童、青少年和成人：≤2%），血小板减少（成人：≤10%） 1%-10%： 中枢神经系统：头痛（儿童、青少年和成人：6%-9%；新生儿、婴儿和儿童：<1%）、头晕（成人：2%至3%）、眩晕（儿童和青少年：1%） 皮肤：皮疹（成人：1%-2%），瘙痒（新生儿、婴儿、儿童和青少年：≤1%；不适用部位） 内分泌代谢：淀粉酶增加（≤2%），乳酸脱氢酶增加（成人：≤2%） 胃肠道：呕吐（3%-9%）、恶心（2%-7%）、血清脂肪酶升高（成人：3%-4%；儿童和青少年：<1%）、稀便（新生儿、婴儿、儿童和青少年：2%）、腹痛（≤2%）、口腔念珠菌病（成人：≤2%）、口臭（成人：1%至2%）、舌苔变色（≤1%） 泌尿生殖系统：外阴阴道念珠菌病（成人：1%-2%） 血液学和肿瘤学：贫血（新生儿、婴儿和儿童：6%；成人≤2%）、中性粒细胞减少（新生儿、婴儿和儿童：6%；儿童、青少年和成人：≤1%）、血小板减少（新生儿、婴儿和儿童：5%）、嗜酸粒细胞增多（新生儿、婴儿、儿童和青少年：≤2%） 肝脏：血清ALT升高（2%-10%），血清胆红素升高（新生儿、婴儿和儿童：6%，成人：<1%），血清AST（谷草转氨酶）升高（成人：2%-5%），血清碱性磷酸酶升高（成人：≤4%），肝功能异常（成人：≤2%） 感染：真菌感染（成人：≤2%） 肾：血尿素氮升高（成人：≤2%），血清肌酐升高（≤2%） <1% 上市后或病例报告：过敏反应，血管性水肿，视力模糊，骨髓抑制，大疱性皮肤病，梭状芽胞杆菌（原梭菌）艰难梭菌相关腹泻，牙齿变色，低血糖，乳酸酸中毒，视神经病变，全血细胞减少，周围神经病变，癫痫发作，5-羟色胺综合征（同时使用其他羟色胺能剂），严重皮肤病，铁粒幼细胞性贫血，Stevens-Johnson（史蒂文斯-约翰逊）综合征，中毒性表皮坏死松解症，视力丧失 禁忌： 对利奈唑胺或其任何成分过敏；同时使用或在2周内使用MAO抑制剂。 注意事项： 乳酸性酸中毒：已报告使用。出现反复性恶心呕吐、原因不明的酸中毒或低碳酸氢盐水平的患者需要立即评估。 骨髓抑制：已报道，并可能取决于治疗的持续时间（通常＞2周的治疗）；慎用于先前存在的骨髓抑制患者和接受其他可能引起骨髓抑制的药物或在慢性感染（先前或同时的抗生素治疗）的患者中。建议每周进行CBC监测；考虑对出现骨髓抑制的患者（或在治疗期间骨髓抑制恶化的患者）停止治疗。血小板减少是最常见的血液病。 周围神经和视神经病变（伴有视力丧失）：已在成人和儿童中报告，主要可能在疗程超过28天的情况下发生；任何视力改变或损害的症状都需要立即进行眼科评估并可能停止治疗。 5-羟色胺综合征：伴随着焦虑、局促不安、幻觉、亢奋、肌阵挛、颤抖和心动过速的症状可能与促性腺激素药物，减少利奈唑胺代谢的药物，或类癌综合征患者同时出现。除非临床上合适，并密切监测血清素综合征或类似抗精神病药物恶性综合征的症状，否则避免在此类患者中使用。 重叠感染：长期使用可能导致真菌或细菌重叠感染，包括艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和假膜性结肠炎；CDAD在抗生素治疗后2个月以上被观察到。 类癌综合征：谨慎使用，密切监测类癌综合征患者的5-羟色胺综合征；利奈唑胺类药物尚未在此类患者中进行研究。在没有严密监视的情况下不要使用。 糖尿病：有低血糖事件的报道；谨慎使用和密切监测糖尿病患者的血糖。可能需要减少剂量或停止同时使用降糖药或停止使用利奈唑胺。 高血压：在未控制的高血压患者中谨慎使用并密切监测血压；利奈唑胺尚未在这种情况下进行研究。在没有严密监视的情况下不要使用。 甲状腺机能亢进症：未经治疗的甲状腺机能亢进症患者应谨慎使用并密切监测血压；利奈唑胺类药物尚未在该病患者中进行研究。在没有严密监视的情况下不要使用。 嗜铬细胞瘤：谨慎使用并密切监测嗜铬细胞瘤患者的血压；利奈唑胺类药物尚未在嗜铬细胞瘤患者中进行研究。在没有严密监视的情况下不要使用。 癫痫发作障碍：有癫痫发作的报告；在有癫痫病史的患者中谨慎使用。 药物与药物相互作用：可能存在显著的相互作用，需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。 儿科：制造商不建议使用利奈唑胺经验性治疗小儿中枢神经系统感染，因为利奈唑胺的治疗浓度在脑室-腹腔分流术患者的脑脊液中并不一致。然而，以儿童和成人患者病例报告形式提供的有限数据表明，利奈唑胺可能有助于治疗革兰阳性中枢神经系统感染，这些感染对文献中描述的成功治疗VRE和金黄色葡萄球菌中枢神经系统和分流感染的其他治疗方案没有反应。 苯甲醇及其衍生物：某些剂型可能含有苯甲酸钠/苯甲酸；苯甲酸是苄基醇的代谢产物，大量苄基醇（99毫克/公斤/天）与新生儿潜在的致命毒性（喘息综合征）有关；喘息综合征”包括代谢性酸中毒、呼吸窘迫、喘息、中枢神经系统功能障碍（包括抽搐、颅内出血）、低血压和心血管衰竭。一些数据表明苯甲酸盐取代了蛋白质结合位点的胆红素，避免或慎用含苯甲醇衍生物的新生儿剂型。 苯丙氨酸：有些产品可能含有苯丙氨酸。 适当使用：不必要的使用可能会导致对利奈唑胺产生耐药性；在开始门诊治疗之前考虑替代品。 导管相关血流感染（CRBSI）：利奈唑胺不应用于CRBSI的经验性治疗，但可能适合于靶向治疗。 怀孕：妊娠期使用利奈唑胺类药物的相关信息有限。由于妊娠引起的生理变化，利奈唑胺类药物的一些药代动力学性质可能会改变。 贮藏： 输液：储存在25°C（77°F）下。防止光照和冷冻。将输液袋放在外包装中，直到可以使用为止。 口服混悬液：25°C（77°F）保存；重组后室温保存，21天内使用混悬液。避光。 片剂：储存在25°C（77°F）下。防止光照和潮湿。 作用机制： 利奈唑胺是细菌蛋白质合成抑制剂，与细菌50s亚基上核糖体rna的23s位点结合，从而阻止形成70s始动复合物，前者为细菌转译过程中非常重要的组成部分。由于利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mrna与核糖体连接，从而抑制了细菌蛋白质的合成。 安全与疗效： 自2005年后，陆续出现利奈唑胺联合其他抗结核药物治疗MDR－TB（耐多药结核病）和XDR－TB（广泛耐药结核病）的报道，虽然使用剂量和疗程不同，且大部分研究为病例报道或队列研究，但均取得了较好的疗效。荟萃分析结果显示，利奈唑胺治疗组的治疗成功率为77.36%(95%CI为71.38～82.83)，痰培养阴转率为88.45%(95%CI为83.82～92.38)。利奈唑胺每日使用剂量>600 mg的患者治疗成功率为89.47%，而≤600 mg/d的治疗成功率为76.14%，两组比较差异无统计学意义(P＝0.069 5)。 2006年10月至2007年9月在院治疗并诊断为CAP（社区获得性肺炎）的80例患者,随机分为观察组和对照组,每组40例患者,观察组为利奈唑胺600mg,每日2次静脉应用,好转后改为口服,对照组为头孢曲松1g,每日2次静脉应用,好转后改为头孢泊肟200mg,每日2次口服,比较两疗效和不良反应。结果观察组治疗痊愈率为30%,总有效率为92.5%,对照组治疗痊愈率为25%,总有效率为75%,两组痊愈率比较无显著差异,但总有效率差异有统计学意义(P<0.05),观察组高于对照组:观察组不良反应发生率为17.5%,对照组不良反应发生率为20%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利奈唑胺治疗社区获得性肺炎效果较好,而且不增加不良反应,值得有临床推广应用。 HAP(医院获得性肺炎) 两项回顾性随机双盲研究比较了利奈唑胺和万古霉素对疑似G+球菌HAP的疗效，纳入339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）肺炎患者，治疗7-21天。结果显示，利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的临床治愈率提高了23.5%，患者生存率提高了16.5%。 VAP（呼吸机相关性肺炎） 在科利夫（Kollef）等进行的两项回顾性研究中，264例确诊G+菌VAP和91例MRSA所致VAP患者随机接受利奈唑胺或万古霉素治疗7-21天。结果显示，利奈唑胺组临床治愈率显著高于万古霉素组。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/57a5e8e4-7f01-4786-bfc5-4656c7dca249/spl-doc?hl=Linezolid

贝达喹啉（Sirturo）简介 通用名称：贝达喹啉 商品名称：Sirturo 全部名称：贝达喹啉，斯耐瑞，Sirturo，Bedaquilin 适应症： Sirturo是一种二芳基喹啉抗分枝杆菌药，适用于作为多药耐药性肺结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备Sirturo使用。Sirturo不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。 用法用量： Bedaquiline贝达喹啉（成人） 本品应在经验丰富的医生指导下使用。本品的推荐剂量第1-2周：400毫克口服 每天1次，持续2周，然后第3-24周：200mg ，每周3次，用药(每次服药至少间隔48小时)22周(治疗的总持续时间是24周)。 Bedaquiline贝达喹啉（儿童） <18年：未建立安全性和有效性 二芳基喹啉抗分枝杆菌作为成人（≥18岁）与肺耐多药结核病（MDR-TB）联合治疗的一部分，疾病预防控制中心临时指南建议逐案使用儿童标签 第1-2周：400毫克口服 每天1次，持续2周，然后周3-24：200mg 3次/周，持续22周。 采用多种药物治疗方案，其中包含至少4种其他药物，耐多药结核病可能在整个24周内持续存在 。 注意：在治疗的前2周：不要弥补错过的剂量，但继续通常的给药时间表。从第3周开始：如果错过200毫克剂量，患者应尽快服用错过的剂量，然后恢复3次/周方案。 副作用及不良反应 （1）报道中（1-10％）不良反应：转氨酶升高（8.9％）、血淀粉酶增加（2.5％）（2）报道的最常见不良反应（≥10%）是恶心（38％）、关节痛（32.9％）、头痛（27.8％）；在≥10%的另外不良事件和频率较高于安慰剂治疗组是咯血和胸痛。 警告和注意事项： （1）用Sirturo可能发生QT延长。定期监视ECG。 （2）如发生显著室性心律失常或QTcF间期 > 500ms终止服用Sirturo。 （3）使用延长QT间期药物可致另外QT延长。更频繁监视ECG。 （4）使用Sirturo曾报道肝相关不良药物反应。监视肝相关实验室检验。 （5）不遵守治疗方案可能导致药效失败或耐药性。 （6）药物相互作用：在本品治疗期间，应避免与强效CYP3A4诱导剂，例如利福霉素(利福平、利福喷汀和利福布汀)或中效诱导剂，例如依法伟伦。 特殊人群服药 （1）在有轻度至中度肾受损或患者有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂。 （2）有严重肾受损患者谨慎使用。 （3）在有严重肝受损患者谨慎使用和只有当获益胜过风向：建议临床监视Sirturo相关不良反应。 （4）儿童用药：尚不明确。 （5）老年患者用药：由于数据有限，不排除65岁及以上患者使用本品的结果差异和特定风险。 （6）孕妇及哺乳期妇女用药：哺乳期妇女用药：由于接受母乳喂养的婴儿有可能发生不良反应，因此必须权衡母乳喂养对婴儿的益处及药物治疗对母亲的益处，以决定是否停止母乳喂养或放弃本品治疗。 作用机制： 贝达喹啉独特而特异性的抗肺结核（TB）位点是结核分枝杆菌ATP合酶的质子泵。ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与贝达喹啉结合后，可抑制ATP的合成，从而导致细菌的死亡。贝达喹啉具有全新的抗TB机制，与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。结核杆菌对贝达喹啉发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使贝达喹啉与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。 禁忌症 ： 1、对本品过敏者； 2、严重心、肝脏、肾脏等功能不全者相对禁忌证。 保存： 贝达喹啉包装为188片/瓶/盒。贮藏需要选择避光处，密封，30℃以下保存。有效期为24个月 。 治疗效果： 贝达喹啉是近年来首个上市的抗结核新药。作为美国食品与药物管理局批准的首个治疗耐多药结核病药物,必将在结核病防治领域发挥巨大作用。 一项多国的2b期的随机、双盲对照试验。研究者纳入近期诊断为多重耐药结核（MDR-TB），并对5种药中至少3种敏感的成人患者。79例患者随机接受400 mg，1次/天的贝达喹啉治疗2周，之后200 mg，3次/周，治疗22周。81例患者随机接受安慰剂治疗。研究者在120周内进行随访并在基线，第8周，第24周和第72周进行痰标本分析。 贝达喹啉组患者痰液阴转率显著快于安慰剂组（125天vs 83天；贝达喹啉风险比，2.44；95%置信区间，1.57-3.80；P＜0.01）。第24周（79% vs58%; P=0 .008） 和第120周（62% vs 44%; P =0 .04）贝达喹啉组痰液阴转率显著较高。第120周，贝达喹啉和安慰剂组临床治愈率分别为58%和32%（P=0.003）。贝达喹啉组患者较安慰剂组患者发展为其他耐药结核病的风险更低（2例 vs 16例患者）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1534c9ae-4948-4cf4-9f66-222a99db6d0e/spl-doc?hl=Bedaquilin