赛普替尼的临床试验疗效数据是怎样的?

赛普替尼的临床试验

70%的甲状腺髓样癌存在RET突变，而其他甲状腺癌很少发生RET融合。对于RET改变的甲状腺癌患者，选择性RET抑制剂的疗效和安全性尚不清楚。

试验招募了既往接受过凡德他尼或卡博替尼治疗或未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者，以及既往接受过RET融合阳性甲状腺癌治疗的患者，参加赛普替尼的1-2期试验。主要终点是由独立审查委员会确定的客观反应（完全或部分反应）。次要终点包括应答持续时间、无进展生存期和安全性。

试验结果

在首批连续入组的55例RET突变甲状腺髓样癌患者中，既往接受过凡德他尼、卡博赞替尼治疗或同时接受这两种药物治疗的患者的应答率为69%，1年无进展生存率为82%。在88例既往未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，有应答的比例为73%，1年无进展生存率为92%。

在19名曾接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，有反应的比例为79%，1年无进展生存期为64%。

最常见的3级或以上不良反应是高血压（21%的患者）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（11%）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（9%）、低钠血症（8%）和腹泻（6%）。在所有531名接受治疗的患者中，有12人（2%）因药物相关不良事件而停止服用赛普替尼。

研究结论

在这项1-2期试验（NCT03157128）中，对于既往接受过凡德他尼或卡博替尼治疗或未接受过凡德他尼或卡博替尼治疗的甲状腺髓样癌患者，赛普替尼显示出持久的疗效，且主要存在低度毒性反应。

赛普替尼的肺癌试验

招募了既往接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）患者和既往未接受过铂类化疗的患者，分别进行了赛普替尼的1-2期试验。

试验结果

在首批连续入组的105例RET融合阳性NSCLC患者中，既往至少接受过铂类化疗的患者获得客观应答的比例为64%。反应的中位持续时间为 17.5 个月，63% 的反应在中位随访 12.1 个月时仍在持续。在39名既往未接受过治疗的患者中，客观反应的比例为85%，90%的反应在6个月后仍在持续。在入组时有可测量的中枢神经系统转移的11名患者中，颅内客观反应的比例为91%。

最常见的3级或以上不良反应是高血压（占患者总数的14%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（占患者总数的12%）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（占患者总数的10%）、低钠血症（占患者总数的6%）和淋巴细胞减少症（占患者总数的6%）。在531名患者中，共有12名患者（2%）因药物相关不良事件而停药。

研究结论

对于既往接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者和既往未接受过治疗的患者，赛普替尼具有持久的疗效，包括颅内活性，主要是低度毒性反应。

总结

赛普替尼是一种多靶点的靶向治疗药物，可用于RET基因重排的非小细胞肺癌(NSCLC)、RET基因突变的甲状腺髓样癌、RET阳性甲状腺癌，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。赛普替尼是第二个在国内获批上市在RET靶向药，早在2022年3月，普拉替尼（普吉华）就已经在国内获批上市，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗，不可盲目用药。

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参考文献

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[2.]Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. doi: 10.1056/NEJMoa2005653. PMID: 32846060; PMCID: PMC7506467.