Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)通用名称：Duvyzat商品名称：Duvyzat英文名称：Givinostat中文名称：吉维诺司他全部名称：吉维诺司他、Duvyzat、Givinostat适应症Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)适用于治疗6岁及以上的杜氏肌肉营养不良症(DMD)。剂型和规格口服混悬液:8.86毫克/毫升，为白色至灰白色或微粉红色的桃子奶油味混悬液。用法用量1、Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)使用前推荐评估和测试在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)前获取并评估基线血小板计数和甘油三酯。对于血小板计数低于150 x 109/L的患者，不要使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。根据治疗期间的建议，监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否需要调整剂量。此外，对于有潜在心脏病或服用合用药物导致QT延长的患者，在开始Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗时、合用期间和临床指示时应获取心电图。2、建议用量Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的推荐剂量基于体重，每日随食物口服两次(见表)。表:6岁及以上患者治疗DMD的推荐剂量± 以实际体重为准3、不良反应剂量调整1)血小板减少、腹泻、甘油三酯增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能导致不良反应，如果出现以下情况，可能需要修改剂量(见表):a.血小板计数< 150 x 109/L，通过相隔一周的两次评估中验证，或b.中度或重度腹泻或c.空腹甘油三酯> 300毫克/分升，通过间隔一周的两次评估进行验证根据这些不良反应的严重程度，应考虑在调整剂量前中断治疗。表:6岁及以上DMD患者不良反应的剂量调整± 以实际体重为准* 如果第一次调整剂量后不良反应仍然存在，则进行第二次剂量调整。** 如果在第二次调整剂量后不良反应仍然存在，则应停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。2)QTc间隔时间延长如果QTc间隔时间> 500毫秒或自基线的变化>60毫秒，则停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。不良反应Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的不良反应有:1、血液学变化2、甘油三酯升高3、胃肠道紊乱4、QTc延长5、稀便、水样便(腹泻)、恶心、呕吐、发热、胃(腹)痛注意事项1、血液学变化Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会引起剂量相关性血小板减少症和其他骨髓抑制体征，包括血红蛋白减少和中性粒细胞减少。在研究中表明，与安慰剂组相比，使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中有33%发生血小板减少症。血小板最大减少发生在治疗的前2个月内，并在整个治疗过程中保持在较低水平。在少数患者中，血小板减少症与出血事件相关，包括鼻出血、血肿或挫伤。血小板计数低导致28%患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量降低。基线血小板计数低于正常下限的患者被排除出研究。与安慰剂相比，在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中还观察到血红蛋白减少和中性粒细胞减少。在治疗的前2个月内每2周监测一次血细胞计数，在治疗的前3个月内每月监测一次，之后每3个月监测一次。对于确认的血小板减少症，修改Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的剂量。如果尽管调整了剂量，但异常情况恶化，则应永久停止治疗。如果患者出现血小板减少症的体征或症状，则应尽快获取血小板计数，并保持给药，直至确认血小板计数。2、甘油三酯增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致甘油三酯升高。在研究中，23%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者(其中一名患者患有家族性高甘油三酯血症)出现高甘油三酯血症，而安慰剂组患者的发生率为7%。在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中，高甘油三酯(即水平高于300 毫克/分升)导致停药并导致剂量调整的患者分别为2%和8%。在第1个月、第3个月、第6个月以及之后每6个月监测一次甘油三酯。如果验证空腹甘油三酯> 300毫克/分升，则修改剂量。如果进行了充分的饮食干预和剂量调整，但甘油三酯仍然升高，则应停止Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗。3、胃肠功能紊乱胃肠道紊乱(包括腹泻、恶心/呕吐和腹痛)是Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)临床试验中常见的不良反应。在研究中，37%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者报告有腹泻(报告有1例严重病例)，而接受安慰剂治疗的患者为20%。腹泻通常发生在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的最初几周内。32%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生呕吐和恶心(有时严重，通常发生在治疗的前2个月内)，而接受安慰剂治疗的患者发生呕吐和恶心的比例为18%。34%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生腹痛，而接受安慰剂治疗的患者发生腹痛的比例为25%。1例腹痛严重。在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗期间，可考虑使用止吐药或止泻药物。应根据需要更换液体和电解质，以防止脱水。更改中度或重度腹泻患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量，如果持续出现明显症状，应停止使用。4、QTc延长Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致QTc间期延长。避免在室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)风险增加的患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)，例如患有先天性长QT综合征、冠状动脉疾病、电解质紊乱的患者，同时使用已知会导致QT延长的其他药品。在患有潜在心脏病的患者或正在服用导致QT延长的合用药物的患者中，在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗前获取心电图。特殊人群用药1、妊娠期Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)适用于治疗DMD，这是一种以年轻男性患者为主的疾病。因此，目前没有足够的数据评估孕妇使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的情况。在动物研究中，器官形成期间口服Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)导致胎儿体重下降和结构变异增加；妊娠和哺乳期间口服给药导致胚胎胎仔和后代死亡率增加以及后代的神经行为改变。2、哺乳期尚无人或动物数据来评估Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或其代谢产物对母乳量的影响、对母乳中是否存在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或其代谢产物对母乳喂养婴儿的影响。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的临床需求以及Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。3、具有生殖潜力的男性和女性关于Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)对生殖潜力的影响，尚无人体数据。动物研究表明可能对生殖产生不良影响4、儿童使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗6岁及以上儿童的安全性和有效性已经确定。6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。5、老年用药DMD主要是儿童和青年人的疾病；因此，目前尚无在老年DMD患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的经验。6、肝功能损害没有进行专门的临床研究来评估Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)在肝功能损害受试者中的药代动力学，也没有推荐剂量。可以对患有肝功能损害的患者进行调整。由于Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)主要通过肝代谢清除，因此肝功能损害预计会增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的暴露量。药物相互作用1、Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)对其他药物的影响1)CYP3A4敏感底物Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)是一种弱肠道CYP3A4抑制剂。密切监测当Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与口服CYP3A4敏感底物联用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。2)OCT2敏感底物Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)是肾脏摄取转运体OCT2的弱抑制剂。密切监测当Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与已知为OCT2转运体敏感底物的药物联用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。2、其他药物对Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的影响延长QTc间隔时间的药物避免将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与其他已知可能延长QTc间隔时间的产品同时使用。如果不能避免合用，则在开始时、合用期间和临床指示时获取心电图。如果QTc间隔时间> 500毫秒或自基线的变化> 60毫秒，则停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)会导致QTc间隔时间延长。与延长QTc间隔时间的其他产品联合使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会导致QTc间隔时间更长以及与QTc间隔时间延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。成分活性成分:givinostat非活性成分:奶油香精、甘油、非结晶山梨醇溶液、桃子香精、聚山梨酯20、纯化水、糖精钠、苯甲酸钠、氢氧化钠、酒石酸、黄蓍胶。性状口服混悬液贮存方法1、将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)储存在20°C至25°C的室温下。2、请勿冷冻Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。3、垂直存放Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。4、打开瓶子后，在60天内使用。扔掉超过60天未使用的任何Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。询问药剂师如何正确丢弃不再使用的药物。5、请勿在纸箱和瓶子上的有效期过后再使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。到期日是到期月的最后一天。6、每次使用期间，请将瓶子紧紧地关闭。7、将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)和所有药物放在儿童看不见和拿不到的地方。生产厂家Italfarmaco S.A.

通用名：依特立生 商品名称：eteplirsen、Exondys51 全部名称：依特立生、eteplirsen、Exondys51 剂型 注射用： 100mg/2mL(50mg/mL)，单剂量小瓶 500mg/10mL(50mg/mL)，单剂量小瓶 适应症 EXONDYS 51是一种反义寡核苷酸，用于治疗确认存在DMD基因突变且适用于外显子51跳跃疗法的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。 由于在接受EXONDYS 51治疗的部分患者中，观察到骨骼肌抗肌萎缩蛋白增加，该适应症获FDA加速批准，针对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证。 剂量和给药 EXONDYS 51的用量取决于患者体重，推荐剂量为30mg/kg，每周一次； 通过串联0.2微米过滤器，在35-60min内静脉输注给药； 给药前需要稀释。 1、准备说明 EXONDYS 51不含防腐剂，以浓缩液形式装于单剂量小瓶中，给药前需要稀释。在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色，药物配置采用无菌技术。 a、根据患者体重和推荐剂量（30mg/kg）计算EXONDYS 51的总给药剂量。确定EXONDYS 51所需的容积，并根据剂量计算，提供患者所需小瓶的准确数量。 b、将小瓶加热至室温，轻轻倒置2-3次，混合各小瓶内容物，切勿摇晃。 c、目视检查每瓶EXONDYS 51。EXONDYS 51是一种无色澄清或略带乳光的溶液，可能含有微量的白色至类白色无定形小颗粒。如果小瓶中的溶液浑浊、变色或含有除痕量白色至类白色小无定形微粒外的外来微粒，请勿使用。 d、使用配备21号或更小无芯针的注射器，从适当数量的小瓶中，抽取计算后所需的EXONDYS 51容积。 e、用0.9%氯化钠注射液（USP）稀释取出的EXONDYS 51，使总容积达到100-150mL，并目视检查稀释溶液。如果溶液浑浊、变色或含有除痕量白色至类白色无定形小颗粒以外的外来颗粒物，请勿使用。 f、通过串联0.2微米过滤器，给予稀释溶液。 g、EXONDYS 51不含防腐剂，应在稀释后立即给药。在稀释后4小时内完全输注稀释后的EXONDYS 51溶液。如果不能立即使用，稀释溶液可在2℃-8℃(36℉-46℉)下储存长达24小时，请勿冷冻，及丢弃未使用的EXONDYS 51。 2、给药说明 1、可考虑在EXONDYS 51给药前，在输注部位局部涂抹麻醉乳膏。 2、EXONDYS 51通过静脉输注给药。 3、输注前后，使用0.9%氯化钠注射液（USP）冲洗静脉通路。 4、通过串联0.2微米过滤器，在35-60分钟内输注稀释的EXONDYS 51溶液。 5、请勿将其他药物与EXONDYS 51混合或通过同一静脉通路同时输注。 6、如果发生超敏反应，应考虑减缓输注或中断EXONDYS 51给药。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥35%且高于安慰剂组）为平衡障碍和呕吐。 1、临床试验经验 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此一种药物临床试验中，观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，也不能反映实践中观察到的发生率。 在一项为期24周的双盲、安慰剂对照试验（研究1）中，对EXONDYS 51进行了研究，之后进行了一项开放性扩展试验（研究2）。在研究1中，12例患者随机接受每周一次静脉输注EXONDYS 51（n=8）或安慰剂（n=4），持续给药24周。所有12例患者均继续参加研究2并接受EXONDYS 51每周一次给药，长达208周。 在研究1中，4例患者接受安慰剂，4例患者接受EXONDYS 51（30mg/kg），4例患者接受EXONDYS 51（50mg/kg，为推荐剂量的1.7倍）。 在研究2中，6例患者接受EXONDYS 51（30mg/kg/周），6例患者接受EXONDYS 51（50mg/kg/周）。 表1列出了研究1中，接受EXONDYS 51治疗的患者中，不少于2例患者发生以及发生频率高于安慰剂组的不良反应（30mg/kg组和50mg/kg组）。由于患者数量较少，这些仅代表粗略的频率，可能无法反映实践中观察到的频率，不建议采用50mg/kg每周一次的EXONDYS 51给药方案。 表1接受30或50mg/kg/周EXONDYS 51方案治疗的DMD患者中，发生率至少为25%且高于安慰剂组的不良反应 50mg/kg/周=推荐剂量的1.7倍 2、观察性临床研究中的不良反应 在作为临床开发项目的一部分，已进行的观察性研究中发现以下不良反应。在开放标签的观察性研究中，163例患者接受了至少一次EXONDYS 51静脉给药，剂量范围为0.5mg/kg（推荐剂量的0.017倍）至50mg/kg（推荐剂量的1.7倍）。所有患者均为男性，经基因检测证实为杜氏肌营养不良症。研究入组时的年龄为6个月至19岁，大多数（85%）患者为白人。在超过10%的研究人群中，观察到的最常见不良反应为头痛、咳嗽、皮疹和呕吐。 接受EXONDYS 51治疗的患者曾发生超敏反应[见警告和注意事项。 3、上市后经验 在EXONDYS 51批准后，使用期间确定了以下不良反应。 因这些反应是由纳入人数不同的患者人群自愿报告的，因此不可能明确评估其发生概率或确定其与药物暴露的因果关系。 上市后输注期间发生的不良反应包括支气管痉挛、嘴唇发绀和不适。 在接受EXONDYS 51治疗的患者中还报告了以下不良反应：发热、潮红、尿蛋白阳性和脱水。 警告和注意事项 接受EXONDYS 51治疗的患者曾发生超敏反应，包括支气管痉挛、胸痛、咳嗽、心动过速和荨麻疹。 如果发生超敏反应，应进行适当的医学治疗，并考虑减缓输注或中断EXONDYS 51给药。 禁忌症 无 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 尚无充分的人体或动物数据来评估妊娠期间EXONDYS 51的使用情况。 在美国普通人群中，临床诊断确认妊娠的患者，2-4%发生重大出生缺陷，15-20%发生流产。 2、哺乳 风险总结 尚无人体或动物数据可用于评估EXONDYS 51对乳汁生成的影响、eteplirsen或EXONDYS 51是否对母乳喂养婴儿存在影响。 应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对EXONDYS 51的临床需求以及EXONDYS 51或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。 3、儿童用药 EXONDYS 51适用于治疗确认存在DMD基因突变且适用于外显子51跳跃疗法的杜氏肌营养不良症(DMD)患者，包括儿童患者[见临床研究(14)]。 幼龄雄性大鼠从出生后第14天开始接受eteplirsen（0、100、300或900mg/kg）静脉给药，每周一次，持续用药10周，在最大试验给药剂量下，导致大鼠肾小管坏死，在所有剂量水平下，均导致骨密度参数（骨矿物质密度、骨矿物质含量、骨矿物质面积）降低。肾脏结果与临床病理学变化（血清尿素氮和肌酐升高、尿肌酐清除率降低）相关，未观察到对雄性生殖系统、神经行为、发育或免疫功能的影响。尚未确定总体无作用剂量，但在最低试验剂量(100mg/kg)下，血浆eteplirsen暴露量(AUC)与人体推荐剂量(30mg/kg)下的暴露量相似。 4、老年患者用药 DMD主要好发于儿童和青年人，因此尚无EXONDYS 51用于老年患者的研究。 5、肾损害患者 根据肌酐清除率估算值，伴有肾损害的非DMD成人患者对eteplirsen的肾清除率降低[见临床药理学(12.3)]。但由于骨骼肌质量减少会对DMD患者肌酐测量值产生影响，因此对于伴有肾损害的DMD患者，不建议进行特定的剂量调整。 包装 EXONDYS 51注射剂以单剂量小瓶供应。溶液澄清无色，略带乳光，可能含有痕量的白色至类白色无定形小颗粒。 含100mg/2mL(50mg/mL)eteplirsen的单剂量小瓶NDC60923-363-02 含500mg/10mL(50mg/mL)eteplirsen的单剂量小瓶NDC60923-284-10 贮藏和处理 1、将EXONDYS 51储存在2°C-8°C(36°F-46°F)下，切勿冷冻。 2、将EXONDYS 51置于原包装盒中避光储存，直至准备使用。 厂家 美国Sarepta Therapeutics

阿塔鲁伦（Ataluren）简介 通用名：Ataluren 商品名：Translarna 全部名称：阿塔鲁伦，Translarna，Ataluren，PTC124 适应症： Translarna适用于2岁及以上的非卧床患者治疗因肌营养不良蛋白基因无意义突变而引起的杜氏肌营养不良症。肌营养不良蛋白基因中无意义的突变应通过基因检测确定。 用法用量： Ataluren应该每天口服3剂。 第一剂应在早晨服用，第二剂在中午服用，第三剂在晚上服用。推荐的给药间隔为早上和中午剂量之间6小时，中午和晚上剂量之间6小时，晚上剂量和第二天的第一剂之间12小时。 建议剂量为早晨10mg/kg体重，中午10mg/kg体重，晚上20mg/kg体重（每日总剂量为40mg/kg体重）。 规格： 125mg，250mg或1000mg。 不良反应： 最常见的不良反应是呕吐、腹泻、恶心、头痛、上腹痛和肠胃胀气 禁忌： 对Translarna中的任何成分过敏。 同时静脉注射氨基糖苷类药物。 注意事项： 根据基因测试结果，患者的肌营养不良蛋白基因必须发生无意义突变，作为其潜在疾病状态的一部分。没有无意义突变的患者不应接受Translarna。 肾损害：据报道，严重肾功能损害患者（eGFR<30 ml/min）的Translarna暴露和Translarna代谢物增加。代谢物的毒性未知。较高的Translarna暴露会降低潜在的疗效。因此，只有当预期的临床益处大于潜在风险的情况下，严重肾功能损害或终末期肾病患者才能使用Translarna进行治疗，并应密切监测可能的代谢物毒性和疗效降低。应考虑较低的Translarna剂量。对于eGFR<30 ml/min的先前未经治疗的患者，不应开始治疗。 血脂变化:由于在临床试验中报告了一些患者的血脂变化（甘油三酯和胆固醇增加），因此建议每年对患者的总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯进行监测，或根据患者的临床状况和需要更频繁地监测。 伴随使用全身皮质类固醇的高血压：由于在临床试验中报告了一些患者伴随使用全身皮质类固醇的高血压，因此建议每6个月监测一次患者（接受Translarna联合皮质类固醇治疗）的静息收缩压和舒张压，或根据患者的临床状况和需要更频繁地监测。 肾功能监测：由于在nmDMD的对照研究中观察到血清肌酐、血尿素氮（BUN）和胱抑素C的平均值略有增加，因此建议在接受Translarna治疗的患者中，每6至12个月监测一次血清肌酐、BUN和胱抑素C，或根据患者的临床状况更频繁地监测。 与其他医药产品的潜在相互作用：当Translarna与其他药物联合使用时，应谨慎。如，UGT1A9诱导剂、OAT1或OAT3底物。 氨基糖苷类药物：氨基糖苷类药物在体外可降低Translarna的通读活性。另外，Translarna会增加静脉注射氨基糖苷类药物的肾毒性，应避免将这些药物与Translarna合用。由于Translarna增加静脉注射氨基糖苷类药物肾毒性的机制尚不清楚，因此不建议与Translarna同时使用其他肾毒性药物。如果不可避免的要使用肾毒性药物（例如万古霉素治疗MRSA），建议仔细监测肾功能。 贮藏： 本药品不需要任何特殊的储存条件。避免光照。 作用机制： DNA中的无意义突变会导致mRNA内的提前终止密码子。mRNA中的这种过早终止密码子通过在生成全长蛋白质之前终止翻译来引起疾病。Ataluren可以使包含这种过早终止密码子的mRNA的核糖体通读，从而产生全长蛋白。 安全与疗效： PTC Therapeutics公司公布了Translarna（ataluren）治疗2-5岁无义突变型杜氏肌营养不良（nmDMD）患者的II期临床研究Study 030的结果。数据显示，Translarna在这一患者群体中的安全性和药代动力学特征与该药在5岁以上儿童中的一致。重要的是，数据还显示，Translarna治疗的患者在第28周和第52周的定时功能测试和北极星移动评价量表方面表现出改善，在一年后的平均变化显示出25%的改善。 此前公布的Study 030研究的中期分析显示，在治疗第28周，2-5岁nmDMD患者中的安全性和药代动力学特征与较大年龄儿童中一致。此外，Translarna治疗后，在第28周观察到了显著的临床受益，包括跑步/步行10米、爬楼梯、从仰卧到站立的时间相对基线降低。 完整说明书详见：https://www.medicines.org.uk/emc/product/2576/smpc#gref

Amondys 45（Casimersen）简介 通用名：Amondys 45 商品名：Casimersen 全部名称：Amondys 45，Casimersen 适应症： Amondys 45是一种反义寡核苷酸，适用于患有确诊的DMD基因突变且适合外显子45跳跃的患者，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。 用法用量： 在开始Amondys 45之前，应测量血清胱抑素C，尿浸量尺和尿蛋白与肌酐的比值。 每周一次，每公斤体重30毫克。 通过在线0.2微米过滤器在35至60分钟内以静脉内（IV）输注方式给药。 给药前需要稀释。 规格： 100mg/2mL 不良反应： 最常见的不良反应（发生率比安慰剂高20％，至少比安慰剂高5％）是上呼吸道感染，咳嗽，发热，头痛，关节痛和口咽痛。 禁忌： 没有 注意事项： 肾脏毒性：根据动物数据，可能会引起肾脏毒性，应监测肾脏功能。肌酐可能不是DMD患者肾功能的可靠指标。 贮藏： 将AMONDYS 45储存在2°C至8°C（36°F至46°F）下。 不要冻结。 存放在原始纸箱中，直到准备使用以防光照。 作用机制： Casimersen被设计为与肌营养不良蛋白前体mRNA的第45外显子结合，从而导致具有遗传突变且易于外显子45跳跃的患者在mRNA加工过程中将该外显子排除在外。外显子45跳跃旨在允许内部截断的产生具有遗传突变且可以外显子45跳跃的患者中的肌营养不良蛋白。 安全与疗效： Amondys 45 的有效性是在一项双盲、安慰剂对照试验中进行评估的，43名患者以2:1的比例，随机分为两组，一组接受静脉注射Amondys 45，一组接受安慰剂治疗。 所有的患者均为男性，7-20岁之间，并且都有适合外显子45跳跃治疗的特定DMD基因突变。 研究发现，与安慰剂组相比，接受Amondys 45治疗的患者，治疗48周时的抗肌萎缩蛋白水平比入组时大大提高。 FDA总结称，抗萎缩蛋白的升高有理由预测患者能从中受益。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e9e5fd44-eeda-4580-bba1-a734828bbcc3/spl-doc?hl=Amondys%2045

Vyondys 53（golodirsen）简介 通用名：golodirsen 商品名：Vyondys 53 全部名称：Vyondys 53，golodirsen 适应症： VYONDYS 53是一种反义寡核苷酸，适用于患有杜氏肌营养不良症（DMD）的患者，这些患者已确诊了DMD基因突变，适合外显子53跳跃。 用法用量： 开始前测量肾小球滤过率。 每周一次，每公斤30毫克。 在35至60分钟内静脉输注。 给药前需要稀释。 规格： 100mg/2mL；50mg/mL 不良反应： 最常见的不良反应（发生率≥20％，高于安慰剂）为头痛，发热，跌倒，腹痛，鼻咽炎，咳嗽，呕吐和恶心。 禁忌： 没有 注意事项： 超敏反应：接受VYONDYS 53治疗的患者发生超敏反应，包括皮疹，发热，瘙痒，荨麻疹，皮炎和皮肤脱落。如果发生超敏反应，请采取适当的医疗措施，并考虑减慢输注速度或中断VYONDYS 53疗法。 肾脏毒性：根据动物数据，可能会引起肾脏毒性。应监测肾功能；肌酐可能不是DMD患者肾功能的可靠指标。 贮藏： 将VYONDYS 53存放在2°C至8°C（36°F至46°F）下。 不要冻结。 存放在原始纸箱中，直到准备使用以避光。 作用机制： Golodirsen被设计为与肌营养不良蛋白前体mRNA的第53外显子结合，从而导致在具有易发生第53外显子跳跃的遗传突变的患者的mRNA加工过程中将此exon排除在外。 外显子53跳跃的目的是在具有适合外显子53跳跃的遗传突变的患者中产生内部截短的肌营养不良蛋白。 安全与疗效： Vyondys 53的加速批准是基于接受治疗的患者骨骼肌中的肌萎缩蛋白水平升高的替代终点。FDA认为，申请中肌萎缩蛋白水平升高有可能合理预测DMD患者的临床效益。 在一项临床研究中，研究者评估了Vyondys 53的有效性。研究分两个部分，第一部分纳入了12名杜氏肌营养不良患者，其中8人接受了Vyondys 53治疗，4人接受安慰剂治疗。第二部分又额外纳入了13名未接受过该药治疗的患者。在研究中，患者接受48周及更长时间的Vyondys 53治疗后，抗肌萎缩蛋白的平均水平从基线时正常水平的0.01%提高到正常水平的1.02%。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/35c227d1-5b24-44b0-b5d3-f0f6b1c46bd5/spl-doc?hl=Vyondys%2053

Exondys 51（eteplirsen）简介 通用名：eteplirsen 商品名：Exondys 51 全部名称：Exondys 51，eteplirsen 适应症： EXONDYS 51是一种反义寡核苷酸，用于治疗Duchenne型肌营养不良症（DMD）患者，这些患者确认DMD基因的突变可接受外显子51跳跃。 用法用量： 每周一次，每公斤体重30毫克。 在35至60分钟内静脉输注。 给药前需要稀释。 规格： 500mg/10ml；100 mg/2 mL 不良反应： 最常见不良反应(发生率≥35%和较高于安慰剂)为平衡障碍和呕吐。 禁忌： 没有 注意事项： 过敏反应：用EXONDYS 51治疗的患者出现过敏反应，包括发热，潮红，咳嗽，呼吸困难，支气管痉挛，皮疹，荨麻疹和低血压。如果发生高敏反应，请进行适当的治疗，考虑减慢输液或中断EXONDYS 51治疗。 贮藏： 将EXONDYS 51存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下。不要冻结。避光，将EXONDYS 51存放在原包装箱中，直到准备使用。 作用机制： Eteplirsen被设计成与肌营养不良蛋白前mRNA的外显子51结合，导致在具有适合外显子51的基因突变的患者的mRNA加工过程中排除该外显子。外显子跳跃旨在允许产生内部截短的肌营养不良蛋白，其在研究2和研究3中进行评估。 安全与疗效： 所有三项研究均显示，接受Exondys 51治疗的患者呼吸功能下降显著减缓，并且在所研究的疾病的所有阶段都是一致的。渐进性肺衰竭需要使用无创和有创通气，这是DMD进展的关键里程碑，会显著影响生活质量。通过增加肌营养不良蛋白的产生，Exondys 51可能保护呼吸肌、减缓肺功能下降，最终对发病率和死亡率产生积极影响。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/33bff678-7829-479e-9110-b8e33a0bc0aa/spl-doc?hl=Exondys%2051

维特塞普索（Viltolarsen）简介 通用名：Viltolarsen 商品名：Viltepso 全部名称：维托拉尔森靜脉输注，维特塞普索，​Viltepso，Viltolarsen 适应症： VILTEPSO是一种反义寡核苷酸，可用于已确诊DMD基因突变且适合外显子53跳跃的患者中的杜氏肌营养不良症（DMD）治疗。 用法用量： 开始VILTEPSO之前，应测量血清胱抑素C，尿液试纸和尿蛋白与肌酐的比值。 建议剂量为每周每公斤体重80毫克。 静脉输注60分钟以上。 如果所需的VILTEPSO的体积小于100mL，则需要用0.9％氯化钠注射液（USP）稀释。 规格： 250mg/5mL；50mg/mL 不良反应： 最常见的不良反应（在VILTEPSO治疗的患者中发生率≥15％）是上呼吸道感染，注射部位反应，咳嗽和发热。 禁忌： 没有 注意事项： 肾脏毒性：根据动物数据，可能引起肾脏毒性。 肾功能应监测；肌酐可能不是DMD患者肾功能的可靠指标。 贮藏： 将VILTEPSO储存在2°C至8°C（36°F至46°F）下。 不要冻结。 作用机制： VILTEPSO被设计为与肌营养不良蛋白前体mRNA的第53外显子结合，从而导致具有遗传突变且易于外显子53跳跃的患者排除了该外显子在mRNA加工过程中的表现。 外显子53跳跃旨在允许产生内部截短的肌营养不良蛋白蛋白住院患者，其患者具有适合外显子53跳跃的遗传突变。 安全与疗效： Viltepso的有效性和安全性在两项临床试验中得到了评估，研究共纳入了32例DMD男性患者。试验一是北美针对4~10岁的DMD患者的II期研究;试验二是日本针对5~18岁的DMD患者的开放标签研究。 在试验一，接受推荐剂量80mg/kg/wk的患者中，100%的患者在接受Viltepso治疗后显示抗肌萎缩蛋白水平增加，88%的患者(7/8)抗肌萎缩蛋白水平达到正常值的3%或更高。 总的来说，基线时，患者抗肌萎缩蛋白水平仅为正常值的0.6%，而在接受Viltepso治疗20-24周后，患者抗肌萎缩蛋白水平增加到正常值的5.9%，增值近10倍! 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1ffff9a8-6d6a-4dcb-8493-1b6cc3a5d123/spl-doc?hl=Viltepso

地夫可特（Deflazacort）简介 通用名：Deflazacort 商品名：Defcort 全部名称：地夫可特，地氟可特，Deflazacort，Emflaza，Defcort 适应症： 地夫可特（Deflazacort）是一种糖皮质激素，可用于治疗至少2岁的成人和儿童的杜氏肌营养不良症（DMD）。地夫可特不能治愈肌肉营养不良，但是可以改善肌肉强度并减慢残疾的进程，也可用于本指南中未列出的目的。 用法用量： 适用于杜氏肌营养不良症（DMD）： 2岁及以上的成人和儿童：每天口服0.9 mg / kg /天 2岁以下的儿童：安全性和有效性尚未确立 如果使用片剂，则四舍五入至最接近的剂量；可以使用任意片剂强度组合来达到计算的剂量。如果使用口服混悬液，则四舍五入到最接近的1/10毫升（mL）。停止治疗时，如果给药超过几天，则逐渐降低剂量。 剂量调整： 与CYP3A4抑制剂共同给药：中度或强效CYP3A4抑制剂，给予1/3推荐的剂量；示例：与中度或强效CYP3A4抑制剂一起使用时，将36mg /day的剂量减至12 mg/day。 与CYP3A4诱导剂共同给药：中度或强CYP3A4诱导剂，避免使用。 规格： 片剂 6mg/18mg/30mg/36mg 口服悬浮液 22.75mg/ml 不良反应： 常见的副作用：体重增加、食欲增加、上呼吸道呼吸道感染、咳嗽、尿频 不常见的副作用：流鼻涕或鼻塞、多余的多余毛发生长、中枢型肥胖、易怒、腹部不适、眼部疾病；胃肠道疾病：消化不良/ 胃灼热，恶心、一般疾病和给药部位情况：干渴；感染：麦粒肿，脓疱病，流行性感冒，外耳感染，喉咙痛，牙齿 脓肿，尿路感染（UTI），病毒感染；中毒和手术并发症：背部受伤，挫伤，面部损伤，腓骨 骨折，青刺骨折，体力消耗；存在葡萄糖尿，心律不规则；肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛，肌肉痉挛，肌肉疼痛，颈部包块，颈部疼痛，四肢痛；神经系统疾病：头晕，精神运动亢进；精神障碍：情感 不稳，攻击性，抑郁症，情绪障碍，中间失眠，情绪改变，情绪波动，睡眠障碍；肾脏和泌尿系统疾病：尿液异常变色，排尿疼痛，高渗性膀胱；生殖系统和乳房疾病：睾丸痛；呼吸，胸和纵隔疾病：换气不足，流鼻涕；皮肤和皮下 组织疾病：痤疮，脱发，皮炎；血管疾病：潮热 禁忌： 对地夫可特任何非活性成分过敏 注意事项： 开始治疗前的评估：根据免疫指南进行所有免疫接种；在开始治疗前至少4-6周施用减毒或活疫苗。 仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用皮质类固醇（例如地夫可特/deflazacort）。应仔细观察母亲在怀孕期间接受大剂量皮质类固醇激素所生的婴儿的肾上腺皮质功能低下的征象。咨询您的医生。 全身给药的皮质类固醇出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不利影响。考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对地夫可特的临床需求，以及该药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 与其他糖皮质激素一样，禁用于全身感染性疾病。  慎用于憩室炎、近期消化道手术、肾功能衰竭、高血压、糖尿病、骨质疏松、重症肌无力等症。 贮藏： 密封，在15-30℃条件下保存。 作用机制： 地夫可特为第三代糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、增加糖原异生等作用。作用相当于泼尼松龙的10～20倍、氢化可的松的40倍。本品无诱变作用。以C14标记的本品进行研究，表明本品胃肠道吸收迅速，1～2h后血浓度达峰值，经水解形成活性物质，后者进一步的代谢过程与其他糖皮质激素相似，活性代谢物的T1/2是2 h，在大鼠体内主要分布于肾脏和造血系统等组织。 安全与疗效： 地夫可特的有效性基于一项由196名男性患者参与的研究，这些患者在试验开始时年龄为5-15岁，并有肌营养不良蛋白基因突变记录，他们在5岁之前就出现肌无力。试验进行到第12周时，与服用安慰剂的患者相比，地夫可特用药患者全身许多肌肉强度的临床评价得到改善。在周期为52周的试验结束时，地夫可特治疗患者的平均肌肉强度仍保持总体的稳定性。在另一项由29名男性患者参与的周期为104周的试验中，地夫可特与安慰剂相比，证明在平均肌肉强度评价指标上有数量优势。此外，虽然未做统计学上的两两比较，但地夫可特用药患者失去行走能力的时间似乎要比安慰剂治疗患者晚。 不仅如此，地夫可特在我们患者的治疗中由于有着比较好的治疗效果以外，还在试验中展现出来了非常高的用药安全性。因此美国FDA授予地夫可特快速通道地位及优先审查资格，还获得孤儿药认定（特指治疗罕见病的药物，可以享受研发生产激励政策）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/31b347d2-f156-4055-9d8f-7cf0df420296/spl-doc?hl=Deflazacort